林秋文 胡水勛 林海燕 詹錦坤 陳駿欽

DVT是指血液在深靜脈腔內(nèi)非正常凝結(jié)導(dǎo)致的靜脈回流障礙, 該病多發(fā)于外科手術(shù)術(shù)后患者, 患者多出現(xiàn)肢體腫脹、疼痛等臨床癥狀。該病發(fā)病因素主要有手術(shù)導(dǎo)致的血管損傷、術(shù)中手術(shù)麻醉、應(yīng)激性及術(shù)后制動(dòng)、長(zhǎng)期臥床等［1］。骨折患者由于上述因素成為DVT的高危人群。目前臨床上用于DVT的預(yù)防性藥物主要包括抗凝(Xa因子抑制劑等)、溶栓(纖溶酶等)等療法。低分子肝素鈉具有溶解血栓及抗凝的作用,已成為預(yù)防骨折術(shù)后DVT形成首選藥物, 而生骨膠囊作為一種中成藥制劑具有活血化瘀、消腫止痛的作用, 在臨床上治療骨折常獲得較好效果。本文選取46例骨折術(shù)后患者予以低分子肝素聯(lián)合生骨膠囊預(yù)防治療并觀察其對(duì)預(yù)后的影響,以期為臨床用藥提供新途徑, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取于本院2015年1月~2017年12月住院治療的下肢骨折術(shù)后患者92例作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組, 各46例。對(duì)照組男26例,女20例；年齡30~75歲, 平均年齡(55.62±7.45)歲；骨折至入院時(shí)間1~5周, 平均時(shí)間(3.35±1.16)周；骨折類(lèi)型：股骨骨折18例, 髖部骨折14例, 脛腓骨骨折8例, 踝關(guān)節(jié)骨折6例。觀察組男24例, 女22例；年齡32~76歲, 平均年齡(57.92±7.53)歲；骨折至入院時(shí)間2~5周, 平均時(shí)間(3.65±1.24)周；骨折類(lèi)型：股骨骨折16例, 髖部骨折13例,脛腓骨骨折9例, 踝關(guān)節(jié)骨折8例。兩組患者性別、年齡、病程、骨折類(lèi)型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照第6版《中醫(yī)骨傷科學(xué)》中國(guó)中醫(yī)藥出版社診斷標(biāo)準(zhǔn), 并通過(guò)X-ray線影像學(xué)診斷為下肢骨折患者；②術(shù)前未接受過(guò)抗血小板治療；③無(wú)凝血系統(tǒng)疾病, 術(shù)前2周未使用抗凝藥物者；④術(shù)前雙下肢靜脈彩超檢查提示無(wú)雙下肢DVT：⑤患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有血栓史、凝血功能障礙史及血液系統(tǒng)疾病患者；②惡性腫瘤患者；③圍術(shù)期急性感染者；④肝腎功能不全者；⑤對(duì)低分子肝素過(guò)敏或嚴(yán)重不耐受者。

1. 3 方法 對(duì)照組患者術(shù)后12 h起予以0.3 ml低分子肝素鈉［齊魯制藥有限公司, 規(guī)格：2500 IU(0.3 ml)/支］于臍旁2 cm處皮下注射, 2次/d；②觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予生骨膠囊治療, 自手術(shù)后第1天開(kāi)始口服生骨膠囊(本院內(nèi)制劑, 膠囊含生藥量0.6 g/粒), 藥物組成包括西洋參、丹參各50 g, 紅花、川芎、當(dāng)歸各20 g, 活性鈣150 mg等, 5粒/次,3次/d。兩組療程均為3周。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①術(shù)后DVT發(fā)生率：術(shù)后患肢小腿出現(xiàn)腫脹疼痛、淺靜脈擴(kuò)張及Homans征陽(yáng)性, 下肢血管彩超檢查診斷為患肢DVT；②治療前后血凝情況：分別于治療前及治療后抽取外周靜脈血3 ml, 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢驗(yàn)兩組患者D-D水平, 采用生物化學(xué)分析儀測(cè)定血漿FIB水平, 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CRP水平；③安全性評(píng)估：用藥后, 詢(xún)問(wèn)并記錄兩組患者有無(wú)過(guò)敏、頭暈等不良反應(yīng)情況。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者術(shù)后DVT發(fā)生情況比較 觀察組患者術(shù)后DVT發(fā)生率為2.17%, 與對(duì)照組的6.52%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)后DVT發(fā)生情況比較［n(%)］

2. 2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較 治療前, 兩組患者D-D、FIB、CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.226、0.453、0.326, P=0.821、0.652、0.725>0.05)；治療后 , 兩組患者D-D、FIB、CRP水平均較治療前明顯降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 且觀察組D-D、FIB、CRP低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.666、2.754、4.683, P=0.009、0.007、0.000<0.05)。見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較( )

表2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較( )

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 D-D(μg/L) FIB(g/L) CRP(mg/L)觀察組 46 治療前 423.39±138.43 4.28±0.62 26.37±6.42治療后 312.52±103.18ab 3.71±0.54ab 12.14±2.94ab t 4.355 4.702 13.668 P 0.001 0.000 0.000對(duì)照組 46 治療前 429.85±135.26 4.34±0.65 26.09±5.61治療后 371.09±107.53a 4.05±0.64a 17.01±2.73a t 2.306 2.156 9.871 P 0.023 0.034 0.000

2. 3 安全性評(píng)估 兩組患者用藥期間均未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、術(shù)口部異常滲血、其他部位出血及肝腎功能損害等不良反應(yīng)。

3 討論

骨折術(shù)后DVT是影響患者預(yù)后的一大難題, 其治療關(guān)鍵在于改善血液高凝狀態(tài)。生骨膠囊主要成分包括紅花、川芎、活性鈣等, 具有活血化瘀、消腫止痛的作用, 按中醫(yī)血?dú)鈱W(xué)說(shuō)“血不活則骨不能接”的理論組方用于治療骨折常獲得較好的效果［2］。肝素是一種抗凝藥物, 廣泛應(yīng)用于臨床。低分子肝素是分子量較小的肝素片段。低分子肝素能有效抑制凝血酶的激活, 從而抑制血栓形成。同時(shí)具有使用方便、用量易于控制且較少發(fā)生嚴(yán)重出血并發(fā)癥等優(yōu)勢(shì), 是目前骨科臨床預(yù)防下肢DVT的主要用藥。

血漿D-D在血漿中水平可代表體內(nèi)凝血酶活性, D-D水平增高表明血液處于高凝狀態(tài)。CRP是人體受到炎癥刺激時(shí)合成的急性時(shí)相蛋白, CRP通過(guò)激活機(jī)體單核細(xì)胞從而啟動(dòng)了凝血機(jī)制并能促進(jìn)機(jī)體合成凝血因子, 促進(jìn)并加速血栓形成。FIB是凝血過(guò)程中凝血酶切除后生成的蛋白質(zhì)單體,它是血液處于血栓前狀態(tài)及發(fā)生血栓的分子標(biāo)志物, FIB含量升高可使血液粘度增加, 加快血小板凝聚, 從而使血液發(fā)生高凝 , 形成血栓［3］。

本研究中, 觀察組患者術(shù)后DVT發(fā)生率為2.17%, 與對(duì)照組的6.52%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

治療前, 兩組患者D-D、FIB、CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=0.226、0.453、0.326, P=0.821、0.652、0.725>0.05)；治療后, 兩組患者D-D、FIB、CRP水平均較治療前明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 且觀察組D-D、FIB、CRP降低低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.666、2.754、4.683,P=0.009、0.007、0.000<0.05)。兩組患者用藥期間均未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、術(shù)口部異常滲血、其他部位出血及肝腎功能損害等不良反應(yīng)。結(jié)果顯示, 低分子肝素與生骨膠囊聯(lián)合用藥能明顯降低患者機(jī)體D-D、FIB、CRP各項(xiàng)血栓形成危險(xiǎn)因素水平, 其中生骨膠囊可以加快骨礦成分的沉積速率, 提高骨密度, 從而促進(jìn)骨折的愈合。陳達(dá)等［4］文獻(xiàn)表明生骨膠囊可以改善骨折大鼠血小板的聚集性, 促進(jìn)其骨折部位骨密度增加, 加速骨的沉積, 促進(jìn)纖維組織向軟骨及骨組織的轉(zhuǎn)化,使骨折部位加速愈合。

綜上所述, 低分子肝素聯(lián)合生骨膠囊能夠有效預(yù)防骨折術(shù)后DVT的發(fā)生, 且安全性好。