楊國韜，伍延婷

(鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 黃石 435000)

惡性腫瘤是我國居民發(fā)病和死亡的首要病因，陳萬青等的研究顯示2013年全國新發(fā)惡性腫瘤病例約為368.2萬例，發(fā)病率為270.59/10萬；死亡病例約為222.9萬例，死亡率為163.83/10萬[1]。目前，化學(xué)治療是惡性腫瘤綜合治療的主要手段之一，合理使用抗腫瘤藥對提高有效治愈率，延長腫瘤患者的生存期，提高患者的生活質(zhì)量具有重要意義[2]。我院是湖北省特色腫瘤專科醫(yī)院，抗腫瘤藥用藥金額近年來均占藥品總用藥金額首位，抗腫瘤藥物的用藥金額及不良反應(yīng)偏高等不合理使用情況日益受到關(guān)注。筆者對醫(yī)院2014至2016年抗腫瘤藥物應(yīng)用情況進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析，為醫(yī)院臨床科室合理選用抗腫瘤藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來源通過信息管理系統(tǒng)(HIS)檢索2014年1月至2016年12月醫(yī)院在用抗腫瘤藥物的名稱、劑型、規(guī)格、數(shù)量及用藥金額等信息，將全部數(shù)據(jù)錄入Excel 2013進(jìn)行匯總及統(tǒng)計(jì)分析。

1.2方法采用限定日劑量(defined daily dose，DDD)法，統(tǒng)計(jì)用藥金額、用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)、限定日費(fèi)用(defined daily consumption，DDC)和年均復(fù)合增長率(compound annual growth rate，CAGR)等指標(biāo)綜合評價(jià)醫(yī)院抗腫瘤藥物的應(yīng)用情況。DDD數(shù)值主要參考《新編藥物學(xué)》[3]中用法和用量確定，未收錄藥物則參考藥品說明書確定。DDDs=總用藥量/DDD，DDDs是藥物使用的頻率，數(shù)值越大表示臨床應(yīng)用頻率越高。DDC=用藥金額/DDDs，DDC是藥物使用的平均日費(fèi)用，其數(shù)值可反映患者及其家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大小。

2 結(jié)果

2.1抗腫瘤藥用藥金額及構(gòu)成比2014至2016年我院年度總用藥金額及抗腫瘤藥用藥金額逐年增加，抗腫瘤藥用藥金額增長速度(CAGR=23.05%)超過總用藥金額增長速度(CAGR=14.82%)，因此用藥金額占比呈逐年上升趨勢，其中2014至2015兩年間用藥金額及構(gòu)成比變動(dòng)較大，具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 2014至2016年醫(yī)院抗腫瘤藥用藥金額占總用藥金額構(gòu)成比

2.2抗腫瘤藥用藥金額排序2014至2016年我院用藥金額排序前10位的抗腫瘤藥物品種變動(dòng)不大，多數(shù)品種屬于抗腫瘤中成藥，其中復(fù)方苦參注射液排名逐年下降，而艾迪注射液和鴉膽子油乳注射液的用藥金額大幅上升占據(jù)用藥金額榜前兩位(CAGR分別為94.60%和72.65%)，見表2。

2.3抗腫瘤藥物DDDs排序及其DDC2014至2016年我院DDDs排序前10位的抗腫瘤藥物中多數(shù)品種同樣為抗腫瘤中成藥，其中復(fù)方斑蝥膠囊連續(xù)3年均排名第一?？鼓[瘤藥物價(jià)格平穩(wěn)變化幅度不大，大部分藥品DDC值在3年中基本保持不變，DDDs排序靠前者日均用藥費(fèi)用較低，見表3。

3 討論

3.1抗腫瘤藥用藥金額及構(gòu)成比2014至2016年我院年度總用藥金額及抗腫瘤藥用藥金額增長較快，特別是2014到2015年總用藥金額增長31.05%，抗腫瘤藥用藥金額增長43.96%。抗腫瘤藥物在全院藥品銷售金額中始終排名第一，用藥金額增長速度(CAGR=23.05%)超過總用藥金額增長速度(CAGR=14.82%)，所占比例也在逐漸變大，三年間分別為29.04%、31.90%和33.35%?？鼓[瘤中成藥、抗代謝藥和其他抗腫瘤藥及輔助治療藥始終位于抗腫瘤藥用藥金額前3位，占抗腫瘤藥總用藥金額的80%以上。

近幾年來醫(yī)院所在地區(qū)十大腫瘤發(fā)病數(shù)據(jù)與全國統(tǒng)計(jì)發(fā)病數(shù)據(jù)基本持平，腫瘤患者人數(shù)年年遞增，每年的增幅都在10%至20%左右。用藥金額的增長反映醫(yī)院業(yè)務(wù)量及就診患者的增長，同時(shí)也與惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率的增加及抗腫瘤治療需求急劇上升密切相關(guān)[4]。

表2 2014至2016年醫(yī)院用藥金額排序前10位的抗腫瘤藥物

表3 2014至2016年醫(yī)院DDDs排序前10位的抗腫瘤藥物及其DDC

3.2抗腫瘤藥用藥金額排序

3.2.1抗腫瘤中成藥用藥金額變化 2014至2016年我院用藥金額排序前10位的抗腫瘤藥物合計(jì)金額為1161.61萬元、1948.03萬元和2166.63萬元，年均復(fù)合增長率CAGR為36.57%；其中抗腫瘤中成藥占據(jù)絕對主導(dǎo)地位，3年間用藥金額分別為705.59萬元(60.74%)、1382.52萬元(70.97%)和1590.25萬元(73.40%)，年均復(fù)合增長率CAGR達(dá)到50.13%。醫(yī)院擁有眾多省級腫瘤重點(diǎn)專科醫(yī)療科室，長期注重中西醫(yī)結(jié)合及多學(xué)科協(xié)作治療，在中醫(yī)中藥支持治療方面有多年經(jīng)驗(yàn)，明顯減少腫瘤患者的化療痛苦，提高了患者的存活時(shí)間?？鼓[瘤中成藥作為我國特色天然藥物在目前腫瘤防治中廣泛應(yīng)用，在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、穩(wěn)定瘤體生長、改善患者癥狀體征、減毒增效、預(yù)防復(fù)發(fā)、提高生存質(zhì)量、延長生存期等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢[5]。

在2014年及以前我院抗腫瘤用藥中復(fù)方苦參注射液用藥金額一直排在首位，近兩年臨床使用略有下降可能與其較高的不良反應(yīng)及用藥費(fèi)用有關(guān)。目前艾迪注射液和鴉膽子油乳注射液的用藥金額及排序大幅上升占據(jù)用藥金額前兩位，三年間年均復(fù)合增長率CAGR分別達(dá)到94.60%和72.65%，2016年兩藥用藥金額達(dá)到531.24和299.84萬元，在抗腫瘤藥用藥金額中分別占16.11%和9.09%。

艾迪注射液具有扶正固本，活血消癥的功效，符合中醫(yī)治療腫瘤的原則，該藥為中藥二級保護(hù)品種，入選國家基本醫(yī)療藥品目錄，是目前臨床中使用最廣泛的抗腫瘤輔助藥物之一[6]。鴉膽子油乳注射液是抗腫瘤的中藥制劑，具有很強(qiáng)的抗癌活性，對G0、G1、S、G2、M 期腫瘤細(xì)胞均有殺傷和抑制作用[7]，目前在我院多與一線化療方案聯(lián)合用于肺癌及各種消化系統(tǒng)腫瘤，顯著提高了化學(xué)治療的療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

3.2.2抗腫瘤西藥用藥金額變化 抗腫瘤西藥中抗代謝藥物培美曲塞二鈉及植物來源藥物多西他賽的用藥金額也排名靠前。培美曲塞療效與多西他賽相似，且耐受性好，對中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞的抑制及脫發(fā)等副作用均少于多西他賽治療，有利于改善患者的生存質(zhì)量，具有安全優(yōu)勢[8]。目前醫(yī)院腫瘤就診人群中肺癌及乳腺癌患者最多，既往多西他賽用量較大而不良反應(yīng)報(bào)告也逐年增加，近幾年增速變緩逐漸讓位于培美曲塞。但是該藥價(jià)格昂貴，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過重而難以長期承受，因此三年中用量增長不大，排名有所下降。

3.3抗腫瘤藥物DDDs排序及DDC值銷售金額排序和DDDs排序的前10位藥物并不一致，雖然艾迪注射液、鴉膽子油乳注射液和復(fù)方苦參注射液用藥金額排名前列，但DDDs排序卻相對靠后，顯示較高的日均費(fèi)用限制了其臨床使用頻率。2012年版國家基本藥物目錄新增了一級類別抗腫瘤藥，極大減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但26個(gè)新增品種中未見抗腫瘤中成藥，很多療效顯著、不良反應(yīng)較低的抗腫瘤中成藥因其較高的日均用藥費(fèi)用限制而臨床使用頻率不高。

2014至2016年我院抗腫瘤藥DDDs排序中復(fù)方斑蝥膠囊連續(xù)3年排名第一，其次為依西美坦片和阿那曲唑片，與口服制劑服用方便、療程周期長、日均用藥費(fèi)用較低等因素有關(guān)。復(fù)方斑蝥膠囊是由斑蝥、人參、黃芪、刺五加及莪術(shù)等成分研制而成的中藥制劑，其中斑蝥具有破血消癓、攻毒蝕瘡、引赤發(fā)泡及抗腫瘤作用等功效[9]。該藥能夠明顯改善機(jī)體免疫功能，有效提高了免疫細(xì)胞水平，抑制了腫瘤因子和炎癥因子[10]，在我院廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌術(shù)后化療患者，能夠有效輔助及加強(qiáng)化療藥物抗腫瘤療效，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫能力。

除2014年以外阿那曲唑、依西美坦和來曲唑連續(xù)兩年位列DDDs排序前10。來曲唑及阿那曲唑、依西美坦均為抗腫瘤激素藥物，因其日均費(fèi)用低，藥理作用強(qiáng)、毒性小受到臨床醫(yī)師和腫瘤患者的認(rèn)可，臨床關(guān)注度高[11]。來曲唑是高選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑，1996年首次在英國上市，1997年獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療婦女晚期乳腺癌[12]；依西美坦是新型口服不可逆芳香化酶抑制劑，研究[13]顯示其對晚期乳腺癌短期療效較好，可顯著抑制E2水平，且毒副反應(yīng)較易耐受，不影響患者生活質(zhì)量；阿那曲唑是目前我院治療絕經(jīng)后乳腺癌最常用的藥物，但既往臨床上應(yīng)用的阿那曲唑主要為外國進(jìn)口藥物，藥物成本較高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大[14]。近年來隨著國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)水平的提高，國產(chǎn)抗腫瘤激素類藥物的療效已接近進(jìn)口藥物，大大降低了日均用藥費(fèi)用，因此患者更傾向于選用國產(chǎn)藥物，同時(shí)上述3種藥物DDDs的增加也從側(cè)面顯示當(dāng)?shù)厝橄侔┌l(fā)病呈現(xiàn)增長趨勢。

綜上所述，我院抗腫瘤藥物的用藥金額及構(gòu)成比逐年穩(wěn)步增長，臨床應(yīng)用基本符合當(dāng)前我國腫瘤發(fā)病及治療的趨勢，抗腫瘤中成藥在臨床上大量使用并呈現(xiàn)良好療效，但多個(gè)品種銷售金額排序和DDDs排序并不一致，應(yīng)同時(shí)關(guān)注藥物療效與用藥成本，積極控制患者治療費(fèi)用，力求銷售金額與用藥頻度同步，提高臨床抗腫瘤藥物的用藥水平，減輕患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。