黑崢崢，韓苗苗，華浩明△

(1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，南京 210046； 2. 南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省方劑研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南京 210046)

“十九畏”最早以歌訣的形式出現(xiàn)在《醫(yī)經(jīng)小學(xué)》[1]：“硫磺元是火中精，樸硝一見便相爭(zhēng)。水銀莫與砒霜見，狼毒最怕密陀僧。巴豆性裂最為上，偏與牽牛不順情。丁香莫與郁金見，牙硝難合京三棱。川烏、草烏不順犀，人參又忌五靈脂。官桂善能調(diào)冷氣，若逢石脂便相欺。大凡修合看順逆，炮爁炙煿要精微?！逼渲泄俟鹞烦嗍恰笆盼贰钡闹匾M成部分，其同方配伍之?dāng)?shù)量在“十九畏”同用方劑中占據(jù)較大比例。因此，分析探討肉桂與赤石脂同方配伍的規(guī)律，不僅可以為肉桂與赤石脂能否在臨床上安全有效的使用提供參考依據(jù)，同時(shí)也為“十九畏”的同方研究提供思路。

1 資料

1.1 資料來(lái)源

古方來(lái)源于《中醫(yī)方劑大辭典》，其中涉及的方書包括《備急千金要方》《千金翼方》《普濟(jì)方》《圣濟(jì)總錄》等。今方選自公開發(fā)表的臨床報(bào)道和醫(yī)案，如《中成藥》《中國(guó)中藥雜志》《中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》《中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志》等。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：含有官桂與赤石脂、肉桂與赤石脂、桂心與赤石脂或桂皮與赤石脂的方劑且癥狀俱備者。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)主治病證或非內(nèi)服給藥的方劑不予收錄。

1.3 資料規(guī)范

將藥物名稱、類別按2015版《中華人民共和國(guó)藥典》《中華本草》及《中藥學(xué)》進(jìn)行規(guī)范化處理；方劑主治病證根據(jù)《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)》和《中醫(yī)診斷學(xué)》進(jìn)行規(guī)范化處理。

2 方法

對(duì)方劑中各個(gè)藥物、藥類及主治病證出現(xiàn)的頻次、頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，同時(shí)對(duì)高頻藥物及病證進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

3 結(jié)果

3.1 與肉桂、赤石脂配伍的組方藥類

表1顯示，本研究共收集古今方劑546首，與肉桂、赤石脂配伍使用的前6類藥物依次為補(bǔ)虛藥、溫里藥、收澀藥、清熱藥、活血化瘀藥和利水滲濕藥。

表1 肉桂與赤石脂同方配伍藥物的分類情況

3.2 與肉桂、赤石脂配伍的高頻藥物

表2顯示，本研究共收集藥物330味，其中頻率大于15%的高頻藥物共19味。在這些高頻藥物當(dāng)中以甘草、白術(shù)、當(dāng)歸、附子、干姜、茯苓使用頻次較高。

表2 肉桂與赤石脂同方配伍的高頻藥物使用情況

3.3 肉桂與赤石脂配伍主治的高頻病癥

表3顯示，將肉桂與赤石脂同方配伍方劑主治病癥進(jìn)行歸納總結(jié)，取頻率大于5%的癥狀。

由表3可以看出，在主治病癥中以腹瀉的頻率最高，其次為腹痛、納呆、疲乏、里急后重、腰酸、消瘦等。

3.4 肉桂與赤石脂同方配伍的藥證關(guān)聯(lián)

表4顯示，為探析肉桂與赤石脂同方配伍的藥物與單個(gè)主治病癥之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系，取支持度大于10%，置信度1,2均大于20%結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。其中支持度代表藥物與癥狀同時(shí)出現(xiàn)的概率。置信度1代表方劑中出現(xiàn)該藥物時(shí)，含有該藥物的方劑治療該病癥的概率，置信度2表示方劑治療該病癥時(shí)，該藥物出現(xiàn)的可能性。

表3 肉桂與赤石脂配伍主治病癥統(tǒng)計(jì)結(jié)果

表4 肉桂與赤石脂同方配伍藥物與主治病癥關(guān)聯(lián)關(guān)系統(tǒng)計(jì)結(jié)果

表4顯示，在藥證關(guān)聯(lián)中，支持度最高為白術(shù)-腹瀉，其次為白術(shù)-腹痛、干姜-腹瀉、甘草-腹痛等，置信度1最高的為訶子-腹瀉，置信度2最高的為納呆-白術(shù)。

4 討論

4.1 肉桂與赤石脂同方配伍用藥規(guī)律

4.1.1 肉桂、赤石脂與補(bǔ)虛藥配伍 肉桂與赤石脂同用時(shí)多配伍補(bǔ)虛藥，其中以補(bǔ)氣藥最為常見，如甘草、白術(shù)、人參、白術(shù)、黃芪、黨參、山藥等。肉桂長(zhǎng)于補(bǔ)火助陽(yáng)，赤石脂長(zhǎng)于澀腸止瀉，因此補(bǔ)虛藥與肉桂、赤石脂配伍多為溫補(bǔ)陽(yáng)氣之用。

4.1.2 肉桂、赤石脂與溫里藥配伍 在溫里藥中，肉桂、赤石脂多與附子、干姜、花椒同用?！稖罕静荨穂2]記載：“諸桂數(shù)等，皆大小老壯之不同……與烏附為使，止是全得熱性。故溫里藥與肉桂、赤石脂配伍多為助陽(yáng)之用。

4.1.3 肉桂、赤石脂與收澀藥配伍 在收澀藥中，肉桂、赤石脂多與肉豆蔻、五味子同用，肉豆蔻、五味子均有收斂之功，與肉桂、赤石脂同用多為固澀之用。

4.1.4 肉桂、赤石脂與清熱藥配伍 在清熱藥中肉桂、赤石脂多與黃連同用。肉桂性味辛甘、大熱，與黃連同用可起到反佐之功。同時(shí)《神農(nóng)本草經(jīng)》[3]記載：“黃連主熱氣，目痛，眥傷，泣出，明目，腸腹痛，下痢，婦人陰中腫痛”，其與赤石脂配伍可達(dá)“去性存用”之功。

4.2 肉桂與赤石脂同方配伍主治病癥規(guī)律

表3顯示，肉桂與赤石脂同用方劑主治病癥以腹瀉、腹痛、納呆、疲乏、里急后重、腰酸、消瘦、腹脹等最為常見，表明在二者配伍的主治病癥中，病位主要在脾胃，其次為腎。同時(shí)還涉及心、肝如心系病癥的胸痛、心悸、胸悶、氣短，肝系病癥的頭暈、不省人事等。

4.3 肉桂與赤石脂用藥及主治病癥配伍規(guī)律

4.3.1 治療腹瀉 在肉桂與赤石脂同方應(yīng)用的方劑中，治療腹瀉時(shí)多配伍白術(shù)、干姜、黨參、附子、當(dāng)歸、茯苓、肉豆蔻、白芍、補(bǔ)骨脂、木香、黃連，其中以白術(shù)、干姜最為常見。白術(shù)健脾益氣，治療脾陽(yáng)虛衰之腹瀉，如《本草匯言》[4]記載：“脾虛不健，術(shù)能補(bǔ)之，胃虛不納，術(shù)能助之……痼冷虛寒，泄瀉下利，滑脫不禁，此脾陽(yáng)乘陷之證也；或久瘧經(jīng)年不愈，或久痢累月不除，此胃虛失治，脾虛下脫之證也……以上諸疾，用白術(shù)總能治之?！蓖瑫r(shí)現(xiàn)代藥理研究表明[5]，白術(shù)具有促進(jìn)腸道菌群中有益菌雙歧桿菌和乳桿菌的增殖、改善腸道內(nèi)菌群狀況的功能；干姜中溫脾陽(yáng)，下溫腎陽(yáng)，治療脾腎陽(yáng)虛之腹瀉。《藥性論》[6]中記載：“干姜主溫中，霍亂不止，腹痛，消脹滿冷痢，治血閉。病人虛而冷，宜加用之?！庇纱丝梢?，上述藥物與肉桂、赤石脂同用時(shí)多治療脾腎陽(yáng)虛型腹瀉。

4.3.2 治療腹痛 在肉桂與赤石脂同方應(yīng)用的方劑中，治療腹痛時(shí)多配伍白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、干姜、黨參、白芍、附子、茯苓、黃連、木香、肉豆蔻、黃芪、補(bǔ)骨脂，其中以白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、干姜最為常見。白術(shù)長(zhǎng)于益氣；甘草可補(bǔ)脾氣，緩急止痛，長(zhǎng)于治療虛寒性腹痛。如《醫(yī)學(xué)入門》[7]云：“甘草補(bǔ)三焦元?dú)?，止渴止嗽，及肺痿吐膿。腹中冷痛，赤白痢疾?！碑?dāng)歸補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，活血止痛，多治療虛寒性腹痛。《本草綱目》[8]中記載：“當(dāng)歸治頭痛，心腹諸痛……和血補(bǔ)血?！备山袦仃?yáng)散寒之力，常治療寒性腹痛?！睹t(yī)別錄》[9]上書：“干姜治寒冷腹痛，中惡，霍亂……止唾血?！庇缮鲜隹芍?，以上藥物與肉桂、赤石脂配伍時(shí)常用于治療中臟虛寒型腹痛。

4.3.3 治療納呆 在肉桂與赤石脂同方應(yīng)用的方劑中，治療納呆時(shí)多配伍白術(shù)、甘草，白術(shù)、甘草均可益氣健脾?！侗静萃ㄐ穂10]有云“：白術(shù)，補(bǔ)脾胃之藥，更無(wú)出其右者。土旺則能健運(yùn)，故不能食者，食停滯者，有痞積者，皆用之也?！薄侗静輩R言》[4]記載：“實(shí)滿忌甘草固矣，若中虛五陽(yáng)不布，以致氣逆不下，滯而為滿，服甘草七劑即通。”可見白術(shù)、甘草與肉桂、赤石脂同用時(shí)多治療脾胃虛弱型納呆。

4.3.4 治療疲乏 在肉桂與赤石脂同方應(yīng)用的方劑中治療疲乏時(shí)多配伍白術(shù)、甘草。白術(shù)為“補(bǔ)氣健脾第一要藥”。《本草匯言》[4]記載：“是故勞力內(nèi)傷，四肢困倦，飲食不納，此中氣不足之證也……以上諸疾，用白術(shù)總能治之”；甘草善入中焦，具有補(bǔ)益脾氣之力?！侗静輩R言》[4]上書：“甘草健脾胃，固中氣之虛羸，協(xié)陰陽(yáng)，和不調(diào)之營(yíng)衛(wèi)。故治勞損內(nèi)傷，脾氣虛弱，元陽(yáng)不足，肺氣衰虛，其甘溫平補(bǔ)，效與參、芪并也。”因此二者與肉桂、赤石脂同用多治療脾胃氣虛型疲乏。

在本文所收集的546首方劑中均未有關(guān)于肉桂與赤石脂同用產(chǎn)生不良反應(yīng)的記載。且通過數(shù)據(jù)挖掘的方法發(fā)現(xiàn)，肉桂與赤石脂同方配伍的藥物多集中于補(bǔ)氣藥和溫里藥，其中補(bǔ)氣藥以甘草、白術(shù)為常見，溫里藥以干姜、附子為常見，主治病癥的性質(zhì)以陽(yáng)虛寒盛為主，多用于治療脾胃病、腎系病、心系病和肝系病。在治療腹瀉時(shí)肉桂與赤石脂多配伍白術(shù)、干姜、附子、黨參，治療腹痛時(shí)肉桂與赤石脂多與白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、干姜同用，治療納呆和疲乏時(shí)肉桂與赤石脂多配伍白術(shù)、甘草，表明肉桂與赤石脂同用并非絕對(duì)的配伍禁忌，其在特定的配伍條件下是可用的。