戴青 包純潔

眾所周知，酸奶中含有益生菌。然而，事實上，除了酸奶，還能在很多地方看到益生菌的身影，比如巧克力、泡菜、嬰兒配方奶粉，甚至洗手液。為了促進消化，服用益生菌補充劑也是一種普遍的現(xiàn)象。

但是 9 月 6 日發(fā)表在 Cell 雜志上的兩篇新研究卻得出了一個和我們想法相悖的結(jié)論：益生菌對人體并沒有我們想象的那么有益，甚至?xí)蓴_腸道原有的微生物。通過在人體腸道內(nèi)部的一系列實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)部分人群的消化道會阻礙益生菌的定居。他們還發(fā)現(xiàn)之前普遍認為的益生菌補充劑有助于抗生素治療后腸道菌群恢復(fù)其實也是不合理的，益生菌補充劑反而會延緩腸道微生物和腸道基因表達恢復(fù)到正常狀態(tài)。

但這并不意味著益生菌毫無作用。論文的一位作者，來自以色列魏茨曼科學(xué)研究院的免疫學(xué)家 Eran Elinav說：“盡管從文獻角度而言，益生菌是否真正有益人體健康仍然沒有一個定論，然而，大家一直以來還是很買益生菌的賬。令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)很多健康志愿者的腸道都會抵抗益生菌的定殖。這提示益生菌補充劑并不適用于所有人；相反，它們應(yīng)該被個性化定制?！?/p>

益生菌：健康守護者？腸道侵略者？

在第一項研究中，研究人員通過上消化道內(nèi)鏡檢查以及結(jié)腸鏡檢查在25 名志愿者的腸道區(qū)域采集微生物樣本。然后，其中的 15 位被分成兩組。第一組服用市售益生菌補充劑，第二組則服用安慰劑。然后在兩組志愿者中進行上消化道內(nèi)鏡檢查以及結(jié)腸鏡檢查，來評價益生菌補充劑的影響，并進行兩個月的隨訪。

雖然之前的研究考察過類似的問題，但他們都是通過患者的排泄物來表征胃腸道微生物活力大小。不同的是，Elinav 團隊用腸道內(nèi)部的一系列實驗直接考察菌群在腸道的定殖狀況。這將更明確地研究微生物在腸道中的真實情況。

研究人員發(fā)現(xiàn)，益生菌可以成功定殖在一些志愿者胃腸道中，這些人被稱為“敏感者（persister）”。相反，益生菌不能定殖的人群被稱為“抵抗者（resister）”。而且，益生菌在胃腸道的成功定殖與否將決定其是否會影響其人體固有微生物以及腸道基因表達情況?，F(xiàn)在，只需要通過考察參試者的微生物菌群和腸道基因表達譜，科研人員就可以預(yù)測他是敏感者還是抵抗者。

他們還發(fā)現(xiàn)，人體排泄物僅與體內(nèi)微生物菌群的功能部分相關(guān)，因此以往通過排泄物反映菌群活力的相關(guān)研究很可能沒有得出準(zhǔn)確的結(jié)果。

“盡管我們能在服用益生菌補充劑的志愿者排泄物中發(fā)現(xiàn)益生菌的身影，但只有一部分人的腸道中有益生菌，而定居腸道才是它們真正發(fā)揮作用的前提。”Segal說。“如果只有一小部分人是敏感者，那么市售益生菌對人體的影響就不會像我們想的那樣普遍。我們的研究結(jié)果突出了個性化治療的重要性?！?/p>

在第二項研究中，研究人員針對益生菌是否真的能逆轉(zhuǎn)抗生素帶來的腸道菌群失調(diào)進行了深入研究。首先，科研人員對 21 位志愿者進行抗生素給藥處理，然后這 21 位被隨機分成三組。第一組在給藥后不做任何處理。第二組給予第一項研究中使用的益生菌補充劑。第三組用自體糞便微生物移植法（aFMT）處理，這個方法需要事先收集志愿者糞便，并從其中分離出自體微生物菌群組。

Segal 補充道：“這為益生菌個體化影響的檢測打開了一扇新的大門，也許將帶領(lǐng)我們從益生菌的普適消費時代轉(zhuǎn)到益生菌服用個體化定制的時代?！?/p>

那么，這兩項研究是否就證明，益生菌是有害的，或是毫無用處呢？

腸道環(huán)境因人而異，群落調(diào)節(jié)需個性化定制

鑒于過去諸多研究都獲得了令人失望且不確定的益生菌數(shù)據(jù)，獲得如 Cell 雜志最新刊登的研究結(jié)果并不令人震驚。

2016 年發(fā)表于 Genome Medicine 雜志的隨機對照研究綜述得出結(jié)論，益生菌對人類大便中微生物的總體組合幾乎沒有影響。雖然還有其他研究已經(jīng)推斷出益生菌導(dǎo)致腸道微生物群落變化的證據(jù)，但關(guān)于這些變化在健康方面可能意味著什么，我們的微生物實際為我們做了什么，這些數(shù)據(jù)仍然無法回答。

此外，科學(xué)家曾針對使用抗生素后使用益生菌的效果進行研究，也發(fā)現(xiàn)補充劑無效。例如，《柳葉刀》曾發(fā)表一項研究證明，益生菌不能阻止抗生素引起的腹瀉或阻止更嚴(yán)重的抗生素相關(guān)腸道侵入者，如艱難梭菌（Clostridium difficile）。

到目前為止，這些發(fā)現(xiàn)并沒有阻止消費者為了改善腸道健康而減少益生菌的使用。益生菌是一個不斷增長的市場，美國有 390 萬成年人使用益生菌或益生元。它們是最常用的膳食補充劑之一。

近年對腸道微生物的研究已證明，腸道微生物群落對人體健康意義重大。除了對食物消化的輔助作用，腸道微生物還與肥胖的發(fā)生密不可分。最近一項發(fā)表在 Cell Metabolism 雜志上的研究認為，通過節(jié)食后發(fā)生變化的腸道菌群，可輔助肥胖癥的治療。同時，腸道微生物群落還與自閉癥相關(guān)。在去年發(fā)表于 Frontiers in Cellular Neuroscience 的綜述中，研究人員提出了腸胃病與自閉癥譜系障礙之間的相互作用，這其實是由于腸道微生物群落與中樞系統(tǒng)存在聯(lián)系。另外，腸道微生物群落還與癌癥的轉(zhuǎn)移存在關(guān)聯(lián)。去年一篇發(fā)表在 Science 雜志的文章指出，結(jié)直腸癌與具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）之間存在強相關(guān)。具核梭桿菌可通過調(diào)節(jié)腫瘤的微環(huán)境，加速癌癥發(fā)病，同時還可以促進癌細胞的轉(zhuǎn)移。

在我們的腸道中繁殖的微生物群落可以做各種有用的事情：它們可以改變我們的免疫反應(yīng)，影響我們的激素分泌，保護我們免受傳染性細菌的侵害，幫助我們消化和加工食物，以及保持健康。優(yōu)化和穩(wěn)定這些群落會有很多好處并有助于預(yù)防疾病。

麻煩的是，盡管益生菌制造商會試圖對你強調(diào)這些好處，但目前，科學(xué)家對高度可變的微生物組的了解程度，還不足以有效地操縱微生物群落向著具有特定功能的方向發(fā)展。

好消息是，這些新的研究會提供一些有用的提示，將研究向前推進。

“這項工作有助于我們理解為什么我們可能會看到研究之間以及研究中個體之間的巨大差異。”謝菲爾德大學(xué)的分子胃腸病學(xué)家 Bernard Corfe 說，他沒有參與這項研究。

我們每個人腸道中的微生物群落都有自己的特性，在進行微生物群落調(diào)節(jié)時，個性化的醫(yī)療方案呼之欲出。正如論文作者Segal 所說，想要操縱腸道微生物群落向著有益于人體健康的方向發(fā)展，需要針對個體的群落進行定制，這絕非是找到所謂普適的益生菌，而是真正的依個人情況對癥下藥。

然而，量身定制益生菌還有很長的路要走。想要操縱腸道中復(fù)雜的微生物群落，我們還需對其中的生態(tài)系統(tǒng)有更好的了解。這個問題的復(fù)雜程度或許遠超想象，牽涉到從人體宿主與微生物群落、群落內(nèi)部各微生物之間以及飲食與腸道環(huán)境等不同方面的交互作用。

（馮金良摘自“科學(xué)大院”）