范偉杰，趙 峰

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院·南京市第一醫(yī)院，江蘇 南京 210006）

白內(nèi)障為致盲性眼病。白內(nèi)障超聲乳化術(shù)是世界公認(rèn)的先進(jìn)、成熟的手術(shù)，與傳統(tǒng)手術(shù)方式相比，具有切口小、痛苦少、手術(shù)時間短、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點，近年來廣泛用于白內(nèi)障治療[1]。但術(shù)中機械操作和能量損傷等可影響患者淚膜的穩(wěn)定性和眼表結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致術(shù)后眼干、異物感等并發(fā)癥，充分重視白內(nèi)障患者術(shù)后干眼問題，及時發(fā)現(xiàn)和正確處理，對維持患者眼表穩(wěn)定性和更好地恢復(fù)視力具有重要意義[2]。普拉洛芬為非甾體類抗炎藥物，具有與糖皮質(zhì)激素效果相當(dāng)?shù)目寡鬃饔?，且長期應(yīng)用對眼內(nèi)壓影響較小[3]。玻璃酸鈉是臨床常用的人工淚液，與玻璃體、房水等組織具有高度生物相容性，可長期保持眼角膜濕潤，增加淚膜穩(wěn)定性[4]。本研究中探討普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼的臨床療效，為白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼的治療方案提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合白內(nèi)障[5]和干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：年齡≥18歲，性別不限；未接受其他藥物治療；依從性良好，對研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：真菌、細(xì)菌或病毒性角膜炎；青光眼、視網(wǎng)膜脫離、葡萄膜炎等其他眼科疾病；嚴(yán)重心、肝、腎功能及凝血機制障礙；入組前1個月有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑應(yīng)用史；妊娠期或哺乳期；對研究藥物過敏；精神疾病或嚴(yán)重認(rèn)知障礙，無法正確理解研究內(nèi)容。

病例選擇與分組：選取我院2015年10月至2016年10月行白內(nèi)障超聲乳化術(shù)＋人工晶體植入術(shù)后干眼患者92例（92眼），采用隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各46例（46眼）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝46）

1.2 方法

對照組給予玻璃酸鈉滴眼液（商品名愛麗，日本參天制藥株式會社，國藥準(zhǔn)字H20130150，規(guī)格為每支5 mL ∶5 mg）滴眼，1 滴 ／次，3 次 ／天。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予普拉洛芬滴眼液（商品名普南撲靈，Senju Pharmaceutical Co.，Ltd.，進(jìn)口藥品注冊證號 H20130682，規(guī)格為每支 5 mL ∶5 mg）滴眼，1 滴 ／次，4 次 ／日。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：患者角膜熒光素染色、BUT、Schirmer試驗。角膜熒光素染色評分0～3分，0分為無染色，1分為角膜熒光素染色點數(shù)≤20個，2分為角膜熒光素點數(shù)＞20個，3分為出現(xiàn)融合熒光素染色區(qū)。Schirmer試驗，濾條5 min浸濕 10～15 mm為正常，＜10 mm為淚液低分泌，＜5 mm為干眼[7]。觀察兩組治療前、治療2周、治療4周時干眼癥狀評分。異物感0～3分，0分為無癥狀，1分為輕度異物感，2分為尚可忍受異物感，3分為明顯異物感、很難忍受；干澀感0～3分，0分為無干涉，1分為輕度干澀，2分為明顯干澀尚可忍受，3分為明顯干澀、很難忍受且影響日常生活，干眼癥狀總分0～6分。

臨床療效：治愈，干眼癥狀和角膜熒光素染色0分，Schirmer試驗≥10 mm；有效，干眼癥狀明顯減輕，角膜熒光素染色1分，Schirmer試驗5～10 mm；無效，未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。

安全性評價：觀察兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料采用均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較行配對 t檢驗，組間比較行獨立樣本 t檢驗；計數(shù)資料采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。對照組出現(xiàn)輕度眼部刺激癥狀4例（8.70% ），研究組出現(xiàn) 5例（10.87% ），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.123 2，P＝0.725 6）。

表2 兩組患者角膜熒光素染色、BUT、Schirmer試驗結(jié)果比較（X ± s，n＝46）

表3 兩組患者不同時間點干眼癥狀評分比較（±s，分，n＝46）

表3 兩組患者不同時間點干眼癥狀評分比較（±s，分，n＝46）

注：與本組治療前相比， P＜0.05；與本組治療2周相比，＃P ＜0.05。

組別對照組研究組t值P值治療前3.89±1.08 3.95±1.24 0.247 5 0.805 1治療2周2.67±0.63 2.12±0.57 4.390 7 0.000 0治療4周1.71±0.72 ＃1.08±0.44 ＃5.063 8 0.000 0

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝46]

3 討論

干眼癥是因為淚液量或質(zhì)或流體動力學(xué)異常引起的淚膜不穩(wěn)定和（或）眼表損害，從而導(dǎo)致眼部不適感和視功能障礙的一類疾病[8－9]。白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥的發(fā)生率約為10%，表現(xiàn)為眼睛異物感、干澀、燒灼感、易疲勞等癥狀和體征，影響術(shù)后手術(shù)質(zhì)量，增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力，降低患者的滿意度，已引起臨床廣泛關(guān)注[10]。超聲乳化術(shù)導(dǎo)致干眼癥的主要原因有：手術(shù)切口損傷角膜神經(jīng)纖維，影響角膜的知覺和敏感性，破壞淚液反射環(huán)路[11]；手術(shù)改變了眼表表面光滑度，改變了眼表上皮與淚膜界面張力平衡，影響淚膜穩(wěn)定性[12]；手術(shù)創(chuàng)傷可導(dǎo)致炎性因子釋放，導(dǎo)致眼表上皮受損，膝體分泌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)干眼發(fā)生發(fā)展[13]；術(shù)后角結(jié)膜上皮細(xì)胞缺損增多，淚膜賴以依附的眼表組織形態(tài)結(jié)構(gòu)完整性遭到破壞，影響淚膜的穩(wěn)定性[14]；術(shù)前散瞳藥、表面麻醉藥、術(shù)中消毒沖洗液、術(shù)后激素、抗生素滴眼液等應(yīng)用均可損傷眼表細(xì)胞，引發(fā)干眼[15]。

玻璃酸鈉是N－乙酰葡萄糖醛酸反復(fù)交替形成的高分子多糖體生物材料，具有良好的保水性和高度的生物學(xué)相容性，可有效防止和減緩水分丟失，是目前廣泛應(yīng)用的人工淚液[16]。玻璃酸鈉可吸附大量水分子，穩(wěn)定水液層，延緩淚膜破裂時間，還可與纖維蛋白結(jié)合，促進(jìn)角膜上皮黏附和伸展，促進(jìn)術(shù)后損傷的角膜上皮愈合[17]；可均勻分布于眼球表面，形成交錯的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有優(yōu)異的保水性，延緩淚膜表面水分蒸發(fā)，最大限度地潤滑眼表組織[18]。炎性因子激活和參與是導(dǎo)致超聲乳化術(shù)后干眼的重要機制，前列腺素及相關(guān)通路參與干眼的發(fā)病，抗感染治療對干眼癥具有肯定療效。普拉洛芬為具有三環(huán)結(jié)構(gòu)的丙酸類化合物，可通過抑制環(huán)氧合酶活性抑制前列腺素生成，抑制炎癥反應(yīng)[19]；可降低干眼癥患者淚液中前列腺素E2（PGE2）表達(dá)，緩解瞼結(jié)膜充血、瞼結(jié)膜乳頭充血等炎癥反應(yīng)，緩解瞬目時物理刺激，抑制炎癥后可提高淚膜穩(wěn)定性，通過淚液反饋環(huán)路間接增加淚液分泌量[20]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后BUT及Schirmer試驗結(jié)果均高于對照組，角膜熒光素染色評分低于對照組，治療2周、4周干眼評分低于對照組，臨床總有效率高于對照組。結(jié)果提示，普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液可延緩淚液蒸發(fā)，增加淚液分泌，改善干眼癥狀，考慮與普拉洛芬抗炎作用有關(guān)。兩組應(yīng)用過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，提示普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液具有良好的安全性。普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)＋人工晶體植入術(shù)后干眼可延緩淚液蒸發(fā)，增加淚液分泌，改善干眼癥狀，且安全性好，值得臨床推廣。