涂娟娟，張丙宏

（武漢大學(xué)人民醫(yī)院·湖北省人民醫(yī)院，湖北 武漢 430060）

早產(chǎn)兒是指胎齡小于37周的活產(chǎn)嬰兒，作為特殊群體，早產(chǎn)兒的發(fā)生與胎兒的發(fā)育情況、母體情況密切相關(guān)，我國(guó)早產(chǎn)兒的發(fā)生率約為8%，其死亡率是足月產(chǎn)兒的3倍[1－2]。早產(chǎn)兒出生后受到多種疾病的威脅，如貧血、新生兒呼吸窘迫征等，尤其是早產(chǎn)兒的胃腸道功能發(fā)育不全，導(dǎo)致喂養(yǎng)不耐受[3]。早產(chǎn)兒出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受與胎齡和體質(zhì)量聯(lián)系緊密，隨著胎齡和體質(zhì)量的下降，喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率會(huì)增高[4]。早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的主要臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、間歇性反流及消化道出血等，如治療不及時(shí)，則嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)增加患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，合理解決早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受問題至關(guān)重要[5－6]。目前，臨床常以紅霉素、西沙比利、多潘立酮等藥物聯(lián)合治療，其中應(yīng)用最廣泛的是多潘立酮，其對(duì)于促進(jìn)胃腸動(dòng)力和改善喂養(yǎng)不耐受具有良好的作用[7]。早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受易導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)攝入不足，出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良。橄欖油是一種高級(jí)的食用油，能選擇性地增強(qiáng)免疫反應(yīng)，并降低炎性反應(yīng)[8]。國(guó)內(nèi)應(yīng)用橄欖油聯(lián)合多潘立酮治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受方面的研究較少。本研究中通過橄欖油聯(lián)合多潘立酮治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床應(yīng)用研究，為臨床給藥提供理論依據(jù)，旨在提高患兒的生存質(zhì)量?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第7版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；符合喂養(yǎng)不耐受標(biāo)準(zhǔn)；胎齡低于37周；出生體質(zhì)量低于2.5 kg；患兒入院時(shí)日齡低于7 d；患兒臨床資料完整，且依從性高；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：胃腸道畸形、壞死性小腸炎等；心、肝等重大臟器病變；中途退出。

病例選擇與分組：選取我院新生兒科2015年5月至2017年2月收治的喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒97例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（48例）和研究組（49例）。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予抗感染、保暖，部分患兒進(jìn)行呼吸營(yíng)養(yǎng)支持，待達(dá)到回家喂養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)后離院。對(duì)照組患兒給予多潘立酮混懸液（北京首兒藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094232，規(guī)格為每支 1 mL∶1 mg）進(jìn)行治療，每次0.3 mL／kg，每天 3次，喂奶前 10～30 min鼻飼給藥。研究組患兒在對(duì)照組患兒基礎(chǔ)上給予橄欖油（益海嘉里投資有限公司，批號(hào)為20141006，規(guī)格為每瓶250 mL）鼻飼或經(jīng)口喂養(yǎng)1～2 mL，每天2次，多潘立酮給藥方法和劑量同對(duì)照組。所有患兒均治療至全腸道喂養(yǎng)結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[10]

治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)兩組患兒的臨床總有效率及住院情況，包括住院時(shí)間、住院費(fèi)用、嘔吐停止和腹脹消失時(shí)間。同時(shí)，對(duì)比兩組患兒的臨床癥狀改善情況，如喂養(yǎng)不耐受癥狀消失時(shí)間、每日增加的奶量、體質(zhì)量增加和達(dá)到全腸道喂養(yǎng)的時(shí)間。治療期間密切觀察不良反應(yīng)發(fā)生率。顯效：喂養(yǎng)不耐受癥狀在治療3 d內(nèi)消失；有效：喂養(yǎng)不耐受癥狀在治療5～7 d內(nèi)消失；無效：喂養(yǎng)不耐受癥狀在治療7 d后無任何改善，甚至加重。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。住院情況及臨床癥狀改善時(shí)間用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，均符合正態(tài)分布，采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)；臨床總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率用百分率（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療期間，兩組患兒肝、腎功能正常。對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（4／48），其中胃腸道反應(yīng)1例，白細(xì)胞減少2例和血糖升高1例。研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%（3／49），其中胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血糖升高各1例。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.177，P ＝0.674＞0.05）。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒住院情況比較（±s）

表3 兩組患兒住院情況比較（±s）

組別對(duì)照組（n＝48）研究組（n＝49）t值P值住院時(shí)間（d）18.96±3.14 15.04±2.97－6.318 0.000住院費(fèi)用（萬元）0.57±0.17 0.35±0.14－6.964 0.000嘔吐停止時(shí)間（d）5.08±1.25 3.13±0.78－9.238 0.000腹脹消失時(shí)間（d）4.63±0.71 2.37±0.68－16.012 0.000

表4 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較（±s）

表4 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較（±s）

組別對(duì)照組（n＝48）研究組（n＝49）t值P值喂養(yǎng)不耐受癥狀消失時(shí)間（d）6.26±1.18 3.81±0.58－13.018 0.000每日增加奶量（mL ／kg）19.38±3.89 25.06±4.35 6.774 0.000體質(zhì)量增加（g／d）14.27±4.21 21.09±6.32 6.242 0.000達(dá)到全腸道喂養(yǎng)時(shí)間（d）8.83±2.52 5.82±1.08－7.673 0.000

3 討論

早產(chǎn)兒的各大臟器處于高代謝狀態(tài)，需要大量能量保證正常運(yùn)轉(zhuǎn)，體質(zhì)量越低，留給能量?jī)?chǔ)備維持的時(shí)間短，因此，需要在短時(shí)間內(nèi)攝入大量的能量和蛋白質(zhì)維持生長(zhǎng)發(fā)育[11]。早產(chǎn)兒的生長(zhǎng)速度接近宮內(nèi)生長(zhǎng)速度，加重了胃腸負(fù)擔(dān)，由于胃腸功能發(fā)育不全，常出胃排空時(shí)間延長(zhǎng)、胃動(dòng)力不足及腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間延長(zhǎng)，且早產(chǎn)兒胃腸激素的含量明顯低于足月新生兒，小腸幾乎無推進(jìn)性活動(dòng)，從而導(dǎo)致早產(chǎn)兒出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象，甚至影響新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育，尤其是體質(zhì)量低于2 kg的早產(chǎn)兒發(fā)生喂養(yǎng)不耐受的概率超過1／5[1，12]。胃腸道功能作為評(píng)價(jià)新生兒病情的重要指標(biāo)。早產(chǎn)兒的食管下括約肌、消化系統(tǒng)、生理功能和胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌功能發(fā)育尚未完善，常出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象，多需要長(zhǎng)時(shí)間的靜脈營(yíng)養(yǎng)治療，但容易導(dǎo)致膽汁淤積、高膽紅素血癥等，同時(shí)加重醫(yī)療負(fù)擔(dān)，不利于早產(chǎn)兒胃腸功能的恢復(fù)，近年來已引起兒科的廣泛關(guān)注[7，9，13]。早期微量喂養(yǎng)能提高胃腸激素的釋放量，加速胃腸功能的完善，改善胃腸喂養(yǎng)的耐受性，早開奶使得對(duì)喂養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)有更好的耐受，促進(jìn)胃泌素的分泌，加速腸黏膜的生長(zhǎng)，加速腸蠕動(dòng)，減少肝－腸循環(huán)，降低高膽紅素血癥發(fā)生，臨床解決早開奶的方法是使用促胃動(dòng)力藥，但長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量的紅霉素靜脈滴注易誘發(fā)機(jī)體菌群失衡[12－13]。

多潘立酮為外周多巴胺受體拮抗劑，口服后吸收迅速，血藥濃度30 min內(nèi)達(dá)到峰值，與胃腸組織高度親和[12，14]。多潘立酮只有少量通過血腦屏障，不阻滯腦內(nèi)多巴胺受體，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響小[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥對(duì)早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效較好；同時(shí)，研究組患兒的住院情況及臨床癥狀改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可有效改善臨床癥狀。多潘立酮阻滯外周多巴胺受體，直接作用于胃腸壁，緩解胃腸道惡心和嘔吐癥狀，同時(shí)通過加快食管運(yùn)動(dòng)，增加十二指腸的收縮功能，促進(jìn)幽門蠕動(dòng)，發(fā)揮促動(dòng)力作用。另外，多潘立酮興奮迷走神經(jīng)，加速胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，利于早產(chǎn)兒從腸外營(yíng)養(yǎng)過度為胃腸營(yíng)養(yǎng)，縮短住院時(shí)間，增強(qiáng)食管下括約肌張力，防止胃食管反流[7，14－15]。橄欖油主要是從橄欖果仁中提取出來的植物油，含有許多抗氧化成分，如角鯊烯，胡蘿卜素、葉綠素、胡蘿卜素和生物酚類化合物等，主要成分是油酸，可降低脂質(zhì)過氧化風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)慢性疾病具有一定的防治作用[16]。橄欖油在提供早產(chǎn)兒必需營(yíng)養(yǎng)元素的同時(shí)，可提高機(jī)體免疫力，降低炎性反應(yīng)，促進(jìn)胃腸道的吸收。橄欖油可有效進(jìn)行腸外營(yíng)養(yǎng)供給，平衡體液免疫功能[16]。且其安全性高，耐受性好，可潤(rùn)滑腸道，滿足早產(chǎn)兒在生長(zhǎng)發(fā)育過程中對(duì)于高能量的需求，降低氧化應(yīng)激造成的損傷[17]。治療期間，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明在多潘立酮治療基礎(chǔ)上加用橄欖油并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，橄欖油聯(lián)合多潘立酮治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受有良好的臨床效果，可降低患兒住院時(shí)間及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)改善患兒的惡心嘔吐癥狀，縮短完全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間，增加奶量和體質(zhì)量，安全性高，值得臨床應(yīng)用。