詹昌麗 吳時(shí)勝 李尚日

黃石市第二醫(yī)院消化內(nèi)科 (湖北 黃石， 435000)

全世界目前約有超過20億人曾經(jīng)感染過乙型肝炎病毒( HBV)，其中約有四分之一的感染者轉(zhuǎn)變?yōu)槁訹1]。而HBV感染是導(dǎo)致我國(guó)肝硬化最主要的病因。e抗原(HBeAg)陽性的失代償期肝硬化提示肝功能處于疾病的晚期狀態(tài)，可引起上消化道出血、肝性腦病、感染、腹水等各種并發(fā)癥，危害患者身心健康。目前核苷類藥物是我國(guó)首選的針對(duì)病因治療的抗病毒藥物，能改善肝功能、減輕肝纖維化程度，并有效抑制HBV復(fù)制，臨床應(yīng)用廣泛。我們采用恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療HBeAg陽性的失代償期肝硬化患者，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 138例患者為2015年6月至2017年6月于我院住院的HBeAg陽性失代償期肝硬化患者，根據(jù)入院先后順序，按隨機(jī)數(shù)字表方法分為3組，每組46例。3組患者在性別、年齡、乙肝病史、肝硬化病史、HBV DNA載量等方面經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(見表1)。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，告知所有參與研究的患者相關(guān)事宜，并簽署知情同意書。

表1 3組患者基線資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①HBeAg陽性，符合2015年《慢性乙型肝炎防治指南》中失代償期肝硬化患者診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②HBV DNA載量≥103copies/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并丙型肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損傷等其他肝臟疾??；②有恩替卡韋、扶正化瘀膠囊過敏史或禁忌證；③有其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；④患者本次入院前接受過抗病毒治療。

1.3 治療方法 入院后3組患者均給予保肝對(duì)癥支持治療；A組患者給予恩替卡韋(國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019，江蘇正大天晴公司)口服，0.5mg /次，1次/d；B組患者給予恩替卡韋+復(fù)方鱉甲軟肝片(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：Z19991011，內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司)口服，2g /次 3次/d；C組患者給予恩替卡韋用法同A組+扶正化瘀膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：Z20020074，上海黃海制藥有限責(zé)任公司)口服，1.5g/次，3次/d；3組患者均治療48周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察3組患者治療前后肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBil、ALB)和肝纖維化指標(biāo)(HA、LN、PCⅢ、CⅣ)改善情況；超聲測(cè)量3組患者治療前后門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑以及脾臟厚度，統(tǒng)計(jì)HBV DNA載量、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)的變化情況 見表2。

2.2 3組患者治療前后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度的變化情況 見表3。

2.3 3組患者治療前后病毒學(xué)指標(biāo)變化情況 見表4。

表2 3組患者治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)的變化±s)

與本組治療前比較，*P<0.05；與A組治療后比較，#P<0.05

表3 3組患者治療前后門靜脈內(nèi)經(jīng)、脾靜的內(nèi)經(jīng)、脾臟厚度比較±s，mm)

與A組治療后比較，*P<0.05

表4 3組患者治療后病毒學(xué)指標(biāo)變化比較

與A組比較，*P<0.05

3 討論

近年來，HBV感染導(dǎo)致失代償期肝硬化的發(fā)病率及病死率逐年升高，亞太、中國(guó)、歐洲和美國(guó)肝病學(xué)會(huì)均更新了慢性乙型病毒性肝炎的診治指南或共識(shí)內(nèi)容，明確指出HBV感染肝硬化失代償期患者應(yīng)給予抗病毒治療。目前核苷類抗病毒藥物是臨床常用的抑制HBV復(fù)制的一類藥物，主要包括拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯及替諾福韋酯等[5]。但由于該類藥物可誘發(fā)全身系統(tǒng)性病變，比如神經(jīng)病變、腎毒性等，而且停藥后也易復(fù)發(fā)[4]。近年來，中西醫(yī)聯(lián)合治療方案成為臨床治療的新主流趨勢(shì)。

恩替卡韋是一種新型的鳥嘌呤核苷類藥物，能夠和三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷相互競(jìng)爭(zhēng)，轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿岷塑疹愃莆?，靶向特異性抑制HBV DNA聚合酶的反轉(zhuǎn)錄酶活性，最終抑制HBV復(fù)制[5]。此外，恩替卡韋具有耐藥率低、生物利用率高等特點(diǎn)，需要3個(gè)以上基因位點(diǎn)變異才能夠?qū)е露魈婵f耐藥[6]。研究表明，恩替卡韋治療HBV感染或HBV感染性肝硬化疾病具有較好的臨床療效，明顯優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯[7]，但其對(duì)抗纖維化的效果不明顯。復(fù)方鱉甲軟肝片是臨床常用的治療肝硬化藥物，具有良好的抗纖維化作用，并能夠延緩病情進(jìn)展[8]。扶正化瘀膠囊由丹參、桃仁、五味子、冬蟲夏草等中藥組成[9]，其中丹參具有活血化瘀、改善肝內(nèi)血循環(huán)，降低門靜脈壓力的作用。有研究表明，扶正化瘀膠囊可以抑制肝纖維化的進(jìn)程，促進(jìn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)[10]。

本研究表明，恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊能夠有效地治療HBV感染肝硬化失代償期患者，較單一用藥作用強(qiáng)，療效好，HBeAg、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率高。結(jié)果顯示，3組患者治療后肝功能、肝纖維化指標(biāo)均較治療前好轉(zhuǎn)。B、C兩組患者治療后ALT、AST、TBil、HA、LN、PCⅢ、CⅣ顯著低于A組治療后；B、C兩組患者治療后ALB顯著高于A組治療后；B、C兩組患者治療后門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度顯著小于A組治療后；B、C兩組患者治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBe Ag轉(zhuǎn)陰率顯著高于A組治療后；B、C兩組患者治療后HBV DNA載量顯著低于A組治療后。提示恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀治療HBeAg陽性失代償期肝硬化患者的療效與恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片的療效一致，可以明顯改善肝功能，有效抑制HBV復(fù)制。