□ 王 涵

專家簡介：

黃曉軍，北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所所長、博士生導(dǎo)師。他是國家基金委創(chuàng)新群體，科技部、教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)帶頭人，國家重點(diǎn)學(xué)科、國家臨床重點(diǎn)專科負(fù)責(zé)人，兼任亞太血液聯(lián)盟常委會(huì)主任、第四屆中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長、第九屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)主任委員、美國血液學(xué)會(huì)國際常委會(huì)委員、國際白血病比較研究組織（IACRLR）全球委員會(huì)委員，同時(shí)任《中華血液學(xué)雜志》總編輯，British Journal of Haematology、Journal of Hematology and Oncology、Chin Med J（Engl）副主編, Annals of Hematology高級(jí)編委等。

主持國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、原“863”項(xiàng)目、國家杰出青年科學(xué)基金等重大課題，以通訊或第一作者在New Engl J Med、Lancet Oncol、J Clin Oncol、Blood、Leukemia、BBMT和BMT等發(fā)表SCI論文380余篇，入選2014-2017年中國高被引學(xué)者榜單（醫(yī)學(xué)）。牽頭制定17項(xiàng)指南/共識(shí)，移植領(lǐng)域的相關(guān)成果被美國、英國骨髓移植協(xié)會(huì)、美國國家癌癥研究所等共28項(xiàng)國際指南或共識(shí)引用。以第一完成人身份獲國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)2項(xiàng)、省部級(jí)一等獎(jiǎng)4項(xiàng)、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)，先后培養(yǎng)博士后6名、博士生58名、碩士生10名，北京市拔尖人才2名、科技新星1名、省級(jí)突貢專家1名。

4年，兩度榮膺國家獎(jiǎng)，黃曉軍帶領(lǐng)他的血液病研究團(tuán)隊(duì)積跬步、重創(chuàng)新，以10余年不懈探索的精神對(duì)抗困擾世界白血病骨髓移植的疑難頑疾，用多項(xiàng)成果繪就白血病、再生障礙性貧血、多發(fā)性骨髓瘤等惡性血液病患者的新生希望，使造血干細(xì)胞移植邁進(jìn)“人人都有供者”的新時(shí)代。

當(dāng)成果推廣至全國絕大多數(shù)移植中心作為臨床常規(guī)應(yīng)用，療效推動(dòng)了國內(nèi)造血干細(xì)胞移植技術(shù)走出國門，黃曉軍還在堅(jiān)守著他的“理想論”：“因?yàn)橛欣硐?，我們從進(jìn)入醫(yī)學(xué)院開始就希望給病人解決問題，渴望攻克全球未曾解決的醫(yī)學(xué)難題，想要發(fā)展創(chuàng)建形成一個(gè)在科學(xué)探索道路上無所畏懼、永懷信心的團(tuán)隊(duì)”。

要啃“硬骨頭”，力破頑疾

俗稱“血癌”，使人談之色變的白血病是人體造血系統(tǒng)的一種惡性疾病，在我國各年齡組惡性腫瘤的死亡率排名中均位居前列。且隨著經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展,特別是工業(yè)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,環(huán)境污染日益嚴(yán)重,白血病患病率不斷攀升使其成為人類健康的一大威脅?！半m然醫(yī)學(xué)界對(duì)白血病的分子機(jī)制研究已取得很大進(jìn)展，但具體到每個(gè)患者因何患病仍難以準(zhǔn)確確定”。

造血干細(xì)胞移植技術(shù)一直以來憑借高存活率、高長期生存率被寄予厚望，在同胞親屬的人類白細(xì)胞抗原（HLA）完全吻合的情況下，早期技術(shù)得以有限應(yīng)用。然而同胞間能夠找到適合供者的可能性約為25%～30%，骨髓庫的成功配型概率僅為11%，且由于獨(dú)生子女家庭逐漸成為主流,間接導(dǎo)致了白血病患者長期生存率不足30%。對(duì)此，黃曉軍說道：“供者一直是骨髓移植的瓶頸，亦是白血病患者的希望。父母與孩子之間能夠相互成為供者的單倍型造血干細(xì)胞移植研究亟待突破。”

單倍型造血干細(xì)胞移植，即在人類白細(xì)胞抗原不完全相合的情況下進(jìn)行移植，“患者的父母、兄弟姐妹都可以成為供者”。有著多年血液病研究經(jīng)驗(yàn)的黃曉軍，始終對(duì)單倍型造血干細(xì)胞移植懷有信心。在他看來，單倍型移植雖然存在排斥率高達(dá)90%、患者生存率低等缺陷，但造血干細(xì)胞移植療法若因找不到供者而所以無法進(jìn)行，那么對(duì)于高?；颊邅碚f則是生存的希望之門被無情的關(guān)閉。因此，黃曉軍搜羅大量的單倍型移植國際研究方案，尋找以往失敗的關(guān)鍵要素，運(yùn)用中國的思路去突破技術(shù)禁區(qū)，將單倍型移植“搞出了名堂”。“我們能不能把T細(xì)胞的功能暫時(shí)管控起來，讓它在早期不產(chǎn)生抗宿主病，它輸進(jìn)去以后，等過一段時(shí)間它們適應(yīng)了，我們?cè)侔裈細(xì)胞功能放出來，然后讓它慢慢去抗腫瘤、抗感染，所以我們鎖定了G-CSF?！?/p>

憑著一股敢想敢干的勁頭，黃曉軍及其團(tuán)隊(duì)打破舊規(guī)則，基于G-CSF的特殊免疫耐受機(jī)制，使造血干細(xì)胞移植治療白血病不再受到“配型相合”的限制，實(shí)現(xiàn)了效果顯著的“父母供子女、子女供父母”等單倍體移植模式,突破了長期困擾骨髓移植的供者來源缺乏這一世界醫(yī)學(xué)難題，他們組織創(chuàng)建個(gè)性化單倍型移植方案、供者優(yōu)選原則、優(yōu)化的感染防治等關(guān)鍵技術(shù)，形成了原創(chuàng)單倍型相合移植體系。

2016年2月18日，在國際血液研究領(lǐng)域中的頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議——美國骨髓移植會(huì)議（ASBMT）上，黃曉軍受邀作為首位登上會(huì)議演講臺(tái)的中國人介紹了“不去T細(xì)胞單倍型造血干細(xì)胞移植供者優(yōu)化選擇體系”。被國際醫(yī)學(xué)界稱為骨髓移植的“北京方案”由此打響，而后還被寫進(jìn)國際權(quán)威教科書及美國骨髓移植學(xué)會(huì)教材。黃曉軍也因此被授予歐洲骨髓移植協(xié)會(huì)圣安東尼成就獎(jiǎng)、第四屆國際惡性血液學(xué)大會(huì)杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)等榮譽(yù)。

北京大學(xué)血液病研究所團(tuán)隊(duì)獲2017年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，這是該團(tuán)隊(duì)第二次榮獲國家獎(jiǎng)。

除了被推廣至全國絕大多數(shù)移植中心作為臨床常規(guī)應(yīng)用，“北京方案”還獲得包括意大利、以色列、韓國等國家在內(nèi)的幾十個(gè)海外中心的青睞。近10年來，全球50%以上單倍型移植病例使用了相關(guān)技術(shù)，近2萬白血病患者重獲新生，單單黃曉軍所率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)每年完成異基因造血干細(xì)胞移植就已經(jīng)超過了700例。因此，北京大學(xué)血液病研究所也成為了全球最大的異基因及單倍型移植中心。

深化問題研究，細(xì)水流長

去T單倍型相合移植的免疫學(xué)理論奠基人——以色列學(xué)者Yair Reisner教授指出：“黃曉軍等人建立的單倍型相合移植方案降低了死亡率、提高的長期生存率?！钡聡鴪D賓根大學(xué)的海倫格爾教授也曾公開表示，“北京方案”提出的供者選擇原則將使眾多患者受益，應(yīng)該在全球血液醫(yī)學(xué)界進(jìn)一步得到推廣應(yīng)用。

回憶研究歷程，從發(fā)現(xiàn)到理論依據(jù)確立，從實(shí)施到案例數(shù)據(jù)收集，黃曉軍及其團(tuán)隊(duì)走過的路遠(yuǎn)比想象中要復(fù)雜。

2001年，黃曉軍團(tuán)隊(duì)實(shí)施了第一例不去T細(xì)胞單倍型造血干細(xì)胞移植手術(shù)。3年后，案例數(shù)量達(dá)到100例，越來越多的患者從生死的邊緣被拉回。于是，黃曉軍團(tuán)隊(duì)面向世界公布：造血干細(xì)胞移植供者來源難題破解，北大人民醫(yī)院血液病研究所建立“HLA不合造血干細(xì)胞移植技術(shù)體系”，從配型、抗排斥、抗感染、復(fù)發(fā)等諸環(huán)節(jié)有效解決了難題。也正是從那時(shí)起，圍繞項(xiàng)目成果及數(shù)據(jù)真實(shí)性的討論日益增多，各方質(zhì)疑和挑戰(zhàn)帶來的沖擊撲面而來，他們說“中國人的結(jié)果，你也信？”

“科學(xué)講究重復(fù)性，創(chuàng)新必然經(jīng)歷非議。新的東西本來就不完善，越多的質(zhì)疑和挑戰(zhàn)，越能幫助成果盡快成長?！表斪⊥饨鐗毫?，黃曉軍安撫團(tuán)隊(duì)、堅(jiān)定意志，積極展開學(xué)術(shù)交流探討的同時(shí)，不斷深化研究問題的層次性?；趯?duì)G-CSF和抗胸腺球蛋白誘導(dǎo)免疫耐受、外周血和骨髓移植物混合應(yīng)用是移植成功關(guān)鍵的認(rèn)識(shí)，他們建立了基于G-CSF誘導(dǎo)免疫耐受治療再生障礙性貧血及白血病的其他原創(chuàng)性預(yù)處理方案；在國際上首次證實(shí)供者淋巴細(xì)胞輸注可安全用于單倍型移植后白血病復(fù)發(fā)的防治；提出了被國際認(rèn)可的單倍型供者優(yōu)化選擇原則：即首選年輕、男性、非遺傳母系抗原不合供者，證實(shí)基于白細(xì)胞抗原相合程度的傳統(tǒng)選擇理論不適于單倍型移植；創(chuàng)建了國際原創(chuàng)、以分層乃至個(gè)體化治療為特色的移植后白血病復(fù)發(fā)及移植物抗宿主病新型防治體系……

有數(shù)據(jù)顯示，北京大學(xué)血液病研究所接收的單倍型移植治療標(biāo)危白血病患者，3年內(nèi)無病生存率達(dá)到68%～74%，高危白血病為49%，整體優(yōu)于國際同期移植中心，有效減緩了白血病移植患者發(fā)病速度，增強(qiáng)了造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展能力。與此同時(shí)，黃曉軍團(tuán)隊(duì)所開展的系列研究成果發(fā)表于國內(nèi)外骨髓移植高水平期刊，2014年和2018年，關(guān)于血液病的重大發(fā)現(xiàn)更被國際血液學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊——Blood以封面焦點(diǎn)論文形式進(jìn)行刊登。

依托北京大學(xué)血液研究所創(chuàng)建的優(yōu)勢(shì)資源平臺(tái)，整合前人對(duì)血液病學(xué)研究的關(guān)鍵綜合技術(shù)，以黃曉軍為領(lǐng)銜的項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)通過不斷完善方案設(shè)計(jì)，用療效事實(shí)擊破“刻板偏見”?！斑@就是一個(gè)成長的過程，會(huì)感悟到很多東西，也會(huì)因此變得更為強(qiáng)大。”近幾年，輾轉(zhuǎn)于全球高水平骨髓移植會(huì)議，以特邀報(bào)告、國際會(huì)議報(bào)告的形式積極推廣“北京方案”，黃曉軍受到了來自各方的肯定，榮獲中國醫(yī)學(xué)科學(xué)家獎(jiǎng)、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)等。除此之外，他的科研隊(duì)伍也收獲了包括科技部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、國家基金委創(chuàng)新群體等榮譽(yù)稱號(hào)。

科研與臨床，不可缺一

2018年1月8日，在人民大會(huì)堂隆重召開的國家技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上，以“北京方案”為原型，經(jīng)過深化發(fā)展的“單倍型相合造血干細(xì)胞移植的關(guān)鍵技術(shù)建立及推廣應(yīng)用”項(xiàng)目獲得了2017年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。這是對(duì)以黃曉軍為首的研究隊(duì)伍的崇高表彰，也是對(duì)創(chuàng)新技術(shù)發(fā)展的深切期許。

帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行查房

數(shù)年來的研究成果備受關(guān)注，由瓶頸突破、療效提升到屏障建立，黃曉軍在科研的每一步都力求至臻。團(tuán)隊(duì)建立的免疫抑制的預(yù)防新方案、個(gè)性化診療方案，使高危人群Ⅱ Ⅳ度移植物抗宿主病發(fā)生率由48%降至21%，使難治白血病無病生存率達(dá)到53%～64%。尋找機(jī)制、摸索規(guī)律，基于1210例單倍型移植臨床實(shí)踐基礎(chǔ)的系統(tǒng)研究，他們建立的單倍型移植供者“優(yōu)化選擇法則”，憑借高度的可靠性現(xiàn)已成為國內(nèi)外指導(dǎo)臨床實(shí)踐的范本。結(jié)合自身經(jīng)驗(yàn)組建的適合單倍型移植特點(diǎn)的感染防治體系，避免了更多人受到惡性血液疾病的折磨，打造出全新的預(yù)防安全屏障。

不論是立足科研機(jī)理還是深扎臨床實(shí)踐基礎(chǔ)，要有所發(fā)現(xiàn)、有所發(fā)展，在黃曉軍看來，知識(shí)、邏輯、動(dòng)態(tài)分析和經(jīng)驗(yàn)不可或缺?！拔麽t(yī)是診斷導(dǎo)向型。是什么疾病導(dǎo)致的？病理生理基礎(chǔ)是什么？所有一切都要以診斷為中心。如何做診斷鑒別？第一是知識(shí)和邏輯，臨床上有很多指南。第二靠動(dòng)態(tài)分析，根據(jù)病情變化不斷評(píng)估、檢討、修正之前的診斷。第三靠經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)驗(yàn)性治療也是診斷鑒別的一部分?！彼?，黃曉軍常?！半y為”他的主治醫(yī)生們，把每一次出診、查房變成一次次考試，而邏輯關(guān)系清楚與否便成了每個(gè)醫(yī)生在匯報(bào)病例時(shí)最基本的考察項(xiàng)。

“至少在引領(lǐng)性的大學(xué)醫(yī)院里，醫(yī)生應(yīng)該做科研?！弊鳛榕R床醫(yī)生，黃曉軍不止一次強(qiáng)調(diào)科研的重要價(jià)值。臨床有著與疾病接觸最近的距離，能夠切實(shí)了解最接近“真相”的事實(shí)。身為這種獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的擁有者，在黃曉軍看來，國家的醫(yī)務(wù)工作人員需要加強(qiáng)臨床研究的意識(shí)和素養(yǎng)，為解決重大疑難疾病和推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步出一份力。多年來他以身作則，帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)持續(xù)書寫血液病學(xué)新發(fā)展：2011年,“異基因造血干細(xì)胞移植后移植物抗宿主病早期預(yù)警與干預(yù)技術(shù)及應(yīng)用”項(xiàng)目獲高等學(xué)?？茖W(xué)研究優(yōu)秀成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)；2012年,“異基因造血干細(xì)胞移植后移植物抗宿主病的早期預(yù)警與干預(yù)”項(xiàng)目獲中國抗癌協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)；2014年,“移植后白血病復(fù)發(fā)及移植物抗宿主病新型防治體系建立及應(yīng)用”項(xiàng)目獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)；2016年，“單倍體造血干細(xì)胞移植的關(guān)鍵技術(shù)建立及推廣應(yīng)用”獲中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)……這些獎(jiǎng)項(xiàng)背后是經(jīng)多年凝結(jié)而成的科研碩果，更代表著一個(gè)團(tuán)隊(duì)永不停歇的追逐與拼搏。

北京大學(xué)血液病研究所移植團(tuán)隊(duì)合影

打造一流隊(duì)伍，責(zé)無旁貸

從2004年接任北京大學(xué)血液病研究所所長以來，黃曉軍除了繼續(xù)踐行作為科研、臨床醫(yī)療工作者的義務(wù)，更明確了肩頭所增添的一份責(zé)任?！翱己宋易鳛樗L干得好不好，不是看我個(gè)人成績是否突出，而要看我是否帶出了一個(gè)人才團(tuán)隊(duì)。”

聚焦世界性難題，黃曉軍先后帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)圍繞核心科學(xué)問題——免疫耐受和免疫重建，在國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、原國家“973”和“863”計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等支持下取得了多項(xiàng)奪目成果。與此同時(shí)，他們還證實(shí)了口服砷劑可替代靜脈砷劑治療急性早幼粒白血病，并進(jìn)一步闡明砷劑耐藥新機(jī)制，證明口服砷劑聯(lián)合維甲酸可治愈非高危急性早幼粒白血??；實(shí)現(xiàn)了t（8；21）AML等白血病分層診療，改變歐洲指南中該型白血病移植適應(yīng)癥；實(shí)現(xiàn)了慢性粒細(xì)胞白血病分子檢測國際標(biāo)準(zhǔn)化并帶動(dòng)全國推廣普及分層診療……

幾年間，北京大學(xué)血液病研究所呈現(xiàn)整體快速發(fā)展勢(shì)頭，醫(yī)技護(hù)隊(duì)伍發(fā)展壯大為370余人，形成了造血干細(xì)胞移植、白血病、出凝血疾病、骨髓瘤/淋巴瘤、骨髓增殖性疾病等6個(gè)臨床專業(yè)研究方向。研究所創(chuàng)建的關(guān)鍵技術(shù)改變、影響、納入歐美29項(xiàng)指南或共識(shí)，研究團(tuán)隊(duì)連續(xù)4年蟬聯(lián)中國最佳?？坡曌u(yù)排行榜綜合醫(yī)院第一位，獲中國最佳臨床學(xué)科評(píng)估排行榜第一位。

“有理想、很團(tuán)結(jié)”，這是黃曉軍對(duì)于自身團(tuán)隊(duì)的評(píng)價(jià)。他表示，每一個(gè)成員工作起來都很“拼”，晚上八九點(diǎn)回家，周末工作是家常便飯。在他的領(lǐng)導(dǎo)下，隊(duì)內(nèi)形成了濃郁的向上氛圍，即便在下鄉(xiāng)支邊、臨床工作的間隙也會(huì)擠出時(shí)間翻看文獻(xiàn)、瀏覽文章。在核心成員的小組會(huì)上，黃曉軍總是千叮萬囑：“既然把你們放在重要崗位上，你們就要勇于承擔(dān)責(zé)任，要不斷給自己塑形，形成自己的特色。一群努力、優(yōu)秀的人聚在一起，同舟共濟(jì)，才會(huì)形成一個(gè)團(tuán)隊(duì)偉大的力量?！?/p>

強(qiáng)調(diào)整體發(fā)展和團(tuán)隊(duì)氛圍，黃曉軍指出：“我們的文章以臨床和轉(zhuǎn)化為主，基礎(chǔ)偏弱，所以要引進(jìn)人才、加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，在更高戰(zhàn)略層面提出問題。”同時(shí)他注重中青年人才的培養(yǎng)，不但運(yùn)用個(gè)性化研究方向使他們各盡所長，還盡量爭取讓他們?cè)趪鴥?nèi)外會(huì)議發(fā)言中“拋頭露面”的機(jī)會(huì)。而這一點(diǎn)從同事的講述中可見一斑：“他能把你的長處發(fā)揮到極致，對(duì)于你的短板，他也會(huì)替你想辦法去挖掘，實(shí)在挖掘不出來就規(guī)避，臨床和科研上都是如此。”“他擅長管理團(tuán)隊(duì)，讓成員們每都有自己獨(dú)立的、感興趣的方向?！?/p>

把匠心精神融入團(tuán)隊(duì)發(fā)展，黃曉軍帶著他的科研隊(duì)伍赴理想之約，永無懈怠。理想究竟是什么？對(duì)他們而言，那是一種遒勁的精神力量。