江蘇省海門(mén)市中醫(yī)院消化科，江蘇 海門(mén) 226100

功能失調(diào)的幽門(mén)括約肌引起十二指腸內(nèi)容物如膽汁、胰液等反流入胃，損傷胃粘膜屏障功能，導(dǎo)致胃粘膜發(fā)生慢性炎癥稱(chēng)為膽汁反流性胃炎[1]。目前西醫(yī)治療方法以結(jié)合膽酸鹽藥物、抑酸藥、促胃動(dòng)力藥為主，但停藥后復(fù)發(fā)率較高，且長(zhǎng)期口服易導(dǎo)致耐藥性[2]。中醫(yī)認(rèn)為膽汁反流性胃炎屬于“痞滿(mǎn)”、“胃痛”等范疇，病機(jī)為氣失升降、寒熱夾雜，臨床治療主要原則為降逆散結(jié)、調(diào)和脾胃[3]。本研究對(duì)膽汁反流性胃炎患者采用中西醫(yī)結(jié)合方法進(jìn)行治療，取得較好的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年8月于我院就診的125例膽汁反流性胃炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組59例和研究組66例。對(duì)照組男37例，女22例；年齡22～63歲，平均(39.91±7.02)歲；病程4個(gè)月至3.5年，平均(1.23±0.38)年；5例患者合并幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性；14例患者膽汁反流分級(jí)1級(jí)(粘液湖呈淡黃色，少量黃色泡沫狀液體由幽門(mén)口溢出)，2例患者膽汁反流分級(jí)2級(jí)(粘液湖呈黃色，中量黃色泡沫狀液體由幽門(mén)口溢出，并反流入胃)，24例3級(jí)(粘液湖呈黃綠色，大量黃色泡沫狀液體由幽門(mén)口溢出，并反流入胃)。研究組男40例，女26例；年齡21～64歲，平均(39.82±7.41)歲；病程3個(gè)月至3.5年，平均(1.39±0.31)年；8例患者合并幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性；12例患者膽汁反流分級(jí)1級(jí)，22例2級(jí)，32例3級(jí)。兩組患者年齡、性別比例、幽門(mén)螺桿菌感染情況、膽汁反流分級(jí)等一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《消化內(nèi)科學(xué)》中膽汁反流性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床癥狀主要包括上腹部或劍突壓痛或不適，體重減輕，食納降低，嘔吐伴有黃綠色膽汁，上腹隱痛；胃鏡檢查可見(jiàn)胃竇粘膜或胃粘膜糜爛、充血、脆性、水腫等；胃粘膜、胃粘液上有黃色或綠色膽汁染色；幽門(mén)口可見(jiàn)膽汁反流；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝氣犯胃證相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥見(jiàn)口苦，噯氣，情志不悅加重，上腹痞滿(mǎn)脹痛，次癥見(jiàn)脈弦，舌紅苔薄，反酸燒心，心煩不寐，情志抑郁，納差；③告知所有患者及家屬實(shí)驗(yàn)?zāi)康募胺椒?，并簽署知情同意?shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1個(gè)月內(nèi)有保護(hù)胃粘膜、促胃動(dòng)力、抑酸等相關(guān)治療者；②消化道腫瘤、上消化道潰瘍等病變者；③對(duì)研究所涉及藥物過(guò)敏者；④依從性差，不能完成整個(gè)療程者；⑤伴有其他急慢性感染病變者；⑥神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、心肝肺腎等嚴(yán)重功能不全者；⑦膽囊切除手術(shù)、胃切除手術(shù)、機(jī)械性刺激引起的膽汁反流者。

1.4 方法 對(duì)照組給予40 mg奧美拉唑(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056577)，1次/日，飯前口服，同時(shí)聯(lián)合10 mg多潘立酮(佛山手心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093370)，3次/日，早中晚三餐前口服，共治療2個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用調(diào)脾養(yǎng)胃湯治療，方藥組成：代赭石15 g，半夏15 g，旋覆花12 g，黨參12 g，黃芩12 g，大棗9 g，干姜9 g，黃連6 g，甘草6 g。每日1劑，水煎至300 mL，早晚服用，共治療2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定 ①炎癥因子水平：取兩組患者治療前后各5 mL肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-8、TNF-α等炎癥因子水平。②胃腸激素：取兩組患者治療前后各5 mL肘靜脈血，采用放射免疫法檢測(cè)胃泌素(GAS)、胃動(dòng)素(MTL)等胃腸激素水平。③膽汁分流分級(jí)[6]：觀察兩組患者治療前后胃鏡檢查結(jié)果，觀察膽汁分流分級(jí)情況。III級(jí)：粘液呈深綠色或淡黃色；II級(jí)：粘液呈清亮黃色；I級(jí)：粘液淡黃色，清亮；0級(jí)：粘液無(wú)黃染、透明、清亮。④臨床療效[7]：無(wú)效：臨床癥狀體征加重或未緩解，膽汁反流加重；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查胃粘膜炎癥浸潤(rùn)減輕，膽汁反流降低；顯效：臨床主要癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查胃粘膜浸潤(rùn)顯著減輕，膽汁反流明顯降低；治愈：臨床癥狀體征完全消失，胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃粘膜完整光滑，無(wú)膽汁反流。總有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù)+治愈例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 治療前兩組IL-8、TNF-α水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組IL-8、TNF-α水平低于治療前，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較 ±s)

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后胃腸激素水平比較 兩組治療前GAS、MTL水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組GAS水平明顯低于治療前，MTL水平明顯高于治療前，且研究組GAS水平明顯低于對(duì)照組，MTL水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后胃腸激素水平比較 ±s)

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.3 兩組膽汁分流分級(jí)比較 治療前兩組膽汁分流分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組膽汁分流分級(jí)均低于治療前，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組膽汁分流分級(jí)比較 [例(%)]

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組臨床療效比較 對(duì)照組總有效率為79.66%,研究組總有效率為93.94%，研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

膽汁反流性胃炎在西醫(yī)治療方案中主要采用奧美拉唑治療，作為一種新型的胃酸分泌抑制劑，主要用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍，具有潰瘍愈合率高、潰瘍愈合快和止痛作用快等優(yōu)點(diǎn)[8]。多潘立酮也是西醫(yī)治療方案的藥物，屬于外周多巴胺受體拮抗劑，是一種胃腸動(dòng)力藥，對(duì)患者上消化系統(tǒng)有特異性作用，可有效發(fā)揮外周阻滯作用，加速胃排空，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，減輕胃酸對(duì)粘膜的損傷[9]。

根據(jù)中醫(yī)理論，膽汁反流性胃炎多為情志不暢、過(guò)度勞累、飲食不節(jié)等因素引起的膽汁上逆，脾胃不和，胃失和降，侵犯于胃；或疏泄失常，氣血瘀滯，膽腑濕熱內(nèi)蘊(yùn)。本研究采用的調(diào)脾養(yǎng)胃湯方中半夏散結(jié)除痞、辛溫止嘔；黨參和胃生津，補(bǔ)氣健脾；黃芩清熱燥濕；干姜溫中祛寒，回陽(yáng)通脈；黃連消痞降逆，解毒瀉火；甘草調(diào)和諸藥，補(bǔ)脾和中。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黨參可抗?jié)儯{(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)[10]；黃芩具有抗應(yīng)激、抗炎作用，能抑制幽門(mén)螺桿菌，具有廣譜抗菌作用[11]；黃連能抑制幽門(mén)螺桿菌，抑制胃酸分泌[12]；干姜能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)[13]；半夏可保護(hù)胃粘膜，抑制胃蛋白酶活性，降低胃酸分泌，鎮(zhèn)咳[14]。

研究發(fā)現(xiàn)，胃粘膜炎癥反應(yīng)與膽汁反流性胃炎的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[15]。作為一種炎癥趨化因子，IL-8能刺激生成新血管，促進(jìn)炎癥反應(yīng)進(jìn)程，能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)[16]。胃粘膜損傷的嚴(yán)重程度與IL-8水平密切相關(guān)。由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子TNF-α，是重要的炎癥反應(yīng)中的介質(zhì)，能誘導(dǎo)炎性細(xì)胞聚集、粘附、浸潤(rùn)等，提高中性粒細(xì)胞活性，損傷粘膜的屏障功能，進(jìn)一步損傷胃粘膜內(nèi)皮細(xì)胞[17]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后IL-8、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明膽汁反流性胃炎的炎癥反應(yīng)可受到調(diào)脾養(yǎng)胃湯的顯著改善，有助于減輕胃粘膜的內(nèi)皮損傷。

由胃竇或G細(xì)胞分泌的GAS，能促進(jìn)胃粘膜生長(zhǎng)，促進(jìn)胃粘膜細(xì)胞增殖，營(yíng)養(yǎng)胃粘膜細(xì)胞，提高消化道血流量，調(diào)節(jié)胃酸分泌。G細(xì)胞在膽汁反流性胃炎發(fā)病過(guò)程中數(shù)目明顯減少，胃粘膜萎縮，顯著降低血清中GAS水平。胃粘膜萎縮的程度可由GAS水平反應(yīng)。膽汁反流性胃炎診斷的靈敏指標(biāo)是GAS水平明顯升高[18]。作為胃腸重要激素之一的MTL，主要分布于小腸內(nèi)，由Mo細(xì)胞分泌，能促進(jìn)胃電活動(dòng)及胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃排空，加快胃腸道對(duì)水電解質(zhì)的運(yùn)輸，胃腸道平滑肌隨著MTL水平不足而發(fā)生松弛，減慢胃腸蠕動(dòng)，導(dǎo)致胃動(dòng)力不足，胃腔內(nèi)膽汁等腸液潴留加重，同時(shí)加重胃粘膜損傷[19]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后胃腸激素明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明膽汁反流性胃炎患者的胃腸激素水平可受到調(diào)脾養(yǎng)胃湯的有效調(diào)節(jié)，延緩胃粘膜萎縮，促進(jìn)胃排空，可明顯緩解膽汁分流分級(jí)和臨床療效。

綜上所述，在膽汁反流性胃炎患者治療中，中西醫(yī)結(jié)合治療可降低相關(guān)因子水平，調(diào)節(jié)胃腸激素分泌，提高臨床療效。