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        桂枝茯苓湯聯(lián)合激素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征療效及對患者血清炎性因子的影響*

        2018-11-02 09:33:46張雪麗劉翠華厲洪江吳麗娟曹廣海
        陜西中醫(yī) 2018年11期
        關鍵詞:桂枝尿蛋白定量

        張雪麗,劉翠華, 厲洪江,田 明,吳麗娟,曹廣海

        鄭州大學附屬兒童醫(yī)院(鄭州兒童醫(yī)院)腎臟風濕科(鄭州 450000)

        主題詞 腎病綜合征/中西醫(yī)結合療法 兒童 潑尼松/治療應用 @桂枝茯苓湯

        小兒原發(fā)性腎病綜合征是由多種復雜病因造成腎小球基底膜通透性增高,使得大量蛋白從尿中丟失的一種臨床綜合征,臨床主要表現(xiàn)為三高一低癥狀,是臨床常見的一種兒科腎臟疾病[1-2]。目前,西醫(yī)通過免疫抑制劑、激素類藥可有效的緩解患者病情,但長期服用西藥會給患兒帶來一定的毒副作用,導致病情反復及不良預后[3]。近年來,隨著中醫(yī)學對該病研究的不斷深入,已在該病的臨床治療上取得了長足的進步[4]。本研究主要探討桂枝茯苓湯聯(lián)合激素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征的療效及對患兒血清炎性因子的影響,現(xiàn)報道如下。

        資料與方法

        1 一般資料 選擇我院2016年7月至2017年6月期間收治的70例小兒原發(fā)性腎病綜合征患者為研究對象。采用隨機數(shù)字表分組法將患兒分為對照組和觀察組,各35例。對照組中男21例,女14例;年齡3~14歲,平均年齡(6.58±1.34)歲;病程5 d~2個月,平均病程(11.94±2.23)d。觀察組中男20例,女15例;年齡4~14歲,平均年齡(6.77±1.32)歲;病程6 d~2個月,平均病程(11.64±2.21)d。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具可比性。

        西醫(yī)診斷標準:符合《腎臟疾病鑒別診斷與治療學》中相關診斷標準[5]:水腫;1 周內尿蛋白定性及以上不低于3次;低白蛋白血癥(血漿白蛋白<25 g/ L);24 h尿蛋白>50 mg/(kg·d);高脂血癥(膽固醇≥5.72 mmol/L,甘油三酯≥1.70 mmol/L)。

        中醫(yī)診斷標準:中醫(yī)癥候診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中腎病診斷標準,且符合脾腎氣虛證及血瘀證相關中醫(yī)辨證診斷標準。脾腎氣虛主證:腰脊酸痛、倦怠乏力、膀脹或納少、或浮腫;次證:尿頻、大便溏、苔白、脈細。血瘀主證:面色昏暗或黧黑、腰痛、舌色有瘀點瘀斑、舌苔有齒痕;次證:脈細、肢體麻木、肌膚甲錯。其中脾腎氣虛證及血瘀證主證中倦怠乏力必備,其余至少各具備1項,次證中具備1項即可確診。

        納入標準:①符合上述中醫(yī)、西醫(yī)診斷標準;②為首次發(fā)病,發(fā)病時間< 2周;③年齡< 15歲,具有完整病歷資料;④患兒家屬知情并簽署書面同意書。排除標準:①白細胞計數(shù)<4.0×109/L者;②合并嚴重心、肝、腎功能障礙者;③繼發(fā)性腎病,造血系統(tǒng)疾病者;④尿蛋白>3.5 g/d,精神疾病,近期接受非甾體類抗炎藥及糖皮質激素等相關治療者。

        剔除或脫落標準:①發(fā)生嚴重藥物不良反應者;②資料不全者,不能或不愿服用中藥者;③治療依從性差,中途終止治療退出者;④未按照試驗方案規(guī)定接受治療者;⑤因各種原因療程未結束退出治療或失訪者。

        2 治療方法 所有患兒均給予抗感染、抗凝、利尿以及維持水電解質平衡等基礎治療。對照組患兒激素用9個月~1年,誘導緩解期:潑尼松(國藥準字H33021207,規(guī)格5 mg)治療,用量:2 mg/(kg·d),最大量不超60 mg/d,維持4~6周(尿蛋白轉陰后至少再維持兩周),后移行減量為隔日口服,每半月減量2.5 mg,至平臺期即減量至0.5~0.75 mg/(kg·d)時,維持2~3月,再逐步減停。

        觀察組患兒在對照組基礎上給予桂枝茯苓湯治療,方劑組成:山藥、桂枝、白茯苓、獨活、山茱萸、香附各15 g,黃芪、黨參、白術、細辛、丹參、桃仁各12 g,灸甘草6 g。常規(guī)開水煎服,1劑/d,3個月后改為隔日1劑,總療程為12個月。

        3 觀察指標 按照主癥和次癥程度(輕度、中度、重度)對應的積分(1分、2分、3分)計算并比較兩組患者治療前、治療后4、6、12個月后中醫(yī)證候積分變化情況。觀察兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、細胞白介素-13/-6(IL-13、IL-6)變化情況。ALB及hs-CRP采用免疫法進行檢測,IL-13及IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進行檢測,儀器為BS-480型全自動動生化分析儀(深圳邁瑞醫(yī)療),試劑及試劑盒均來自MSK.BIO公司,檢測時嚴格按照說明書進行。參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]制定本療效標準。治愈:治療后患兒癥狀、體征消失,腎功能恢復正常,ALB > 40 g/L,24 h尿蛋白定量< 0.15 g;顯效:治療后患兒癥狀、體征明顯緩解,腎功能基本恢復正常,ALB恢復到35~40 g/L或升高50%以上,24 h尿蛋白定量0.2~0.6 g或降低50%以上;好轉:治療后患兒癥狀、體征有所緩解,ALB恢復到30~35 g/L,24 h尿蛋白定量0.6 g以上;無效:不符合以上標準。有效率=(治愈+顯效+好轉)/總例數(shù)×100%。參考少兒主觀生活質量問卷(IsLQ)量表[8]及NS患兒生活質量的研究現(xiàn)狀進行精簡調整,分別從復發(fā)、生長發(fā)育、患兒精神、性格的改變及社交活動等方面對患兒治療前后生活質量進行評價,Cronbach’α系數(shù)為0.89,評分越低與患者生活質量越好[7]。

        4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析處理數(shù)據(jù),ALB、hs-CRP、IL-13及IL-6等計量資料以均數(shù)±標準差表示,采用LSD-t檢驗,計數(shù)資料采用例數(shù)或者百分率(%)表示,有效率采用χ2檢驗,以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

        結 果

        1 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分變化情況 見表1。治療前兩組患兒中醫(yī)證候積分無明顯差異(P>0.05),治療4、6、12個月后,兩組患兒的中醫(yī)證候積分均明顯下降,且觀察組比對照組下降更明顯,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        表1 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分評分比較(分)

        注:與治療前比較,▲P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05

        2 兩組治療前后24 h尿蛋白定量及ALB變化比較 見表2。兩組治療前24 h尿蛋白定量、ALB水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組治療后24 h尿蛋白定量降低,ALB水平升高(P<0.05);觀察組治療后24 h尿蛋白定量低于對照組,ALB水平高于對照組(P<0.05)。

        表2 兩組治療前后24 h尿蛋白定量及ALB變化比較

        注:與治療前比較,▲P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05

        3 兩組治療前后血清炎性因子變化比較 見表3。兩組治療前血清hs-CRP、IL-13及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后血清hs-CRP、IL-13及IL-6水平均顯著降低(P<0.05),觀察組治療后hs-CRP、IL-13及IL-6水平均低于對照組(P<0.05)。

        表3 兩組治療前后血清炎性因子變化比較

        注:與治療前比較,▲P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05

        4 兩組臨床療效比較 見表4。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應。觀察組有效率為94.29%(33/35)明顯高于對照組74.29%(26/35),(P<0.05)。

        表4 兩組臨床療效比較[例(%)]

        注:與對照組比較,▽P<0.05

        5 兩組患兒治療前后生活質量比較 見表5。兩組治療前生活質量評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組治療后生活質量評分顯著升高,與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察組治療后生活質量評分顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        表5 兩組患兒治療前后生活質量評分比較(分)

        注:與治療前比較,▲P<0.05;與對照組比較,▽P<0.05

        討 論

        小兒腎病綜合征為臨床兒科常見腎臟疾病,臨床以原發(fā)性腎病綜合征為主,約占總發(fā)病率的70~80%,且近年來呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢[9]。該病患者主要表現(xiàn)為明顯水腫、蛋白尿升高等特征,并常伴有骨、鈣及內分泌代謝異常、感染、靜脈血栓等并發(fā)癥,病情反復纏綿,可進展為慢性腎衰竭[10]。該病發(fā)病原因較為復雜,相關報道顯示,該病與各種腎小球腎炎、機體免疫、細胞損傷以及炎癥反應等有密切的關系[11]。目前,糖皮質激素及免疫抑制劑是該病臨床治療首選,但長期大量服用激素可導致腎臟反復損傷,引起腎萎縮,同時還能對其他免疫器官產(chǎn)生不良影響[12]。

        祖國傳統(tǒng)醫(yī)學根據(jù)腎病綜合征的臨床癥狀,將其歸屬為“水腫”、“腰痛”等范疇,并根據(jù)不同癥狀可分為“涌水”、“石水”及“風水”[13]。大量尿蛋白為該病的主要臨床特征之一,中醫(yī)學認為,蛋白為體內脾胃所化之精微物質,其正常的運、送、輸、布主要依賴于脾腎功能,當機體受到內毒外邪侵襲時,機體脾虛失運、水濕浸表,表現(xiàn)為水腫;腎失開闔,脾運化功能受阻,蛋白精微不能輸布四旁而反注于膀胱,表現(xiàn)為蛋白尿[14]。因此,中醫(yī)認為,該病發(fā)病機制與脾、腎功能失調密切相關,其辨證治療基礎為健脾益氣、滋陰補腎、活血化瘀為主。本研究桂枝茯苓湯由山藥、桂枝、白茯苓、獨活、山茱萸、香附、黃芪、黨參、白術、細辛、灸甘草等組成。其中,黃芪、黨參、山藥、白茯苓、白術、香附等益氣健脾、利水、滲濕;獨活、細辛歸腎經(jīng),可祛風除濕,痛痹止痛;山茱萸滋補肝腎、抗炎殺菌;灸甘草清熱解毒;丹參、桃仁活血化瘀。以上諸藥共用具有健脾益氣、滋陰補腎、活血化瘀之功。已有研究表明,桂枝茯苓湯可顯著提高腎病綜合征的臨床療效[15]。細胞因子hs-CRP、 IL-13及IL-6等作為炎癥介質在腎病綜合征中起到重要作用,它們參與發(fā)病,并導致患兒腎小球組織受損,腎小球上皮細胞產(chǎn)生趨化因子,進一步加速炎癥進展,促使疾病慢性化,最終出現(xiàn)腎小球硬化以及新月體形成。

        綜上所述,桂枝茯苓湯聯(lián)合激素可顯著改善小兒原發(fā)性腎病綜合征患兒高尿蛋白量及水腫等臨床癥狀,降低血清炎癥反應水平,提高ALB水平,并改善患兒的生活質量水平,療效顯著。

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