黨偉利,馮 剛,李華偉,張 晰
河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科 (鄭州 450003)
主題詞 @食物不耐受 兒童 健脾
食物不耐受是嬰幼兒時(shí)期較為常見的一種消化系統(tǒng)疾病。其臨床表現(xiàn)為腹脹、消化不良、腹瀉、腹痛等胃腸道和皮膚過敏等癥狀。食物不耐受患兒常伴隨胃腸道疾病,如腸易激綜合癥、腹瀉等胃部疾病[1]。目前,小兒食物不耐受的發(fā)病機(jī)制尚不明確,臨床還沒有找到可以根治的治療方案,常規(guī)的治療方案是采用抗過敏藥物緩解臨床癥狀,禁食或少食不耐受食物[2]?;純翰荒褪艿氖澄锎蠖嗍堑鞍缀枯^高的食物如雞蛋、牛奶、魚、蝦、小麥、大米等。長期禁食或少食這些營養(yǎng)物質(zhì)對患兒的生長發(fā)育造成一定的影響,導(dǎo)致患兒生長發(fā)育遲緩[3]。食物不耐受患兒的免疫系統(tǒng)將不耐受食物誤認(rèn)為有害物質(zhì),從而產(chǎn)生過度的保護(hù)性免疫反應(yīng),出現(xiàn)針對不耐受食物的特異性IgG抗體,該抗體與不耐受食物顆粒接觸后形成的免疫復(fù)合物,可產(chǎn)生組織炎癥性反應(yīng)[4],從而導(dǎo)致消化道出現(xiàn)慢性癥狀和胃腸道相關(guān)疾病,引起患兒消化功能障礙,營養(yǎng)吸收困難,免疫功能低下。而腸道免疫功能是機(jī)體免疫功能最主要的體現(xiàn)[5]。中醫(yī)認(rèn)為脾主運(yùn)化,脾虛是導(dǎo)致消化道功能低下的根本原因[6]。本研究采用健脾中藥輔助治療小兒食物不耐受患兒,觀察對患兒食物不耐受的改善效果及對患兒腸道免疫功能的影響,以尋找適合食物不耐受患兒治療有效方案。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1 一般資料 選擇2016年1月至2017年1月我院收治的食物不耐受患兒104例作為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≤12歲;②患兒均出現(xiàn)胃腸道癥狀、皮膚癥狀;③患兒均為食物不耐受檢測陽性;④患兒或(或)家長了解參加此次研究利弊,并愿意配合研究方案,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①確診的免疫功能相關(guān)性疾病如:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、糖尿病、自身免疫性溶血性貧血及許多種皮膚病、慢性肝病、腎功能不全等;②不耐受食物種類≥2者;③多種藥物過敏史者;④不具備隨訪條件者。按照就診順序編號,采用數(shù)字隨機(jī)表法將其分為對照組和觀察組,每組52例。兩組患兒性別、年齡、體重、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、不耐受食物種類構(gòu)成、病程、伴隨腸道疾病構(gòu)成情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2 治療方法 兩組患兒均根據(jù)不耐受食物監(jiān)測結(jié)果指導(dǎo)患兒飲食,按照檢測結(jié)果明確不耐受食物的嚴(yán)重程度,制定飲食計(jì)劃,明確忌食、輪替、安全食物范圍?;純撼霈F(xiàn)不耐受食物臨床癥狀予以擬交感藥物、抗組織胺藥物及腎上腺皮質(zhì)激素治療。觀察組患兒在此治療基礎(chǔ)上,再予以健脾中藥組方煎湯治療。兩組患兒均連續(xù)治療觀察兩個(gè)月為一療程。
食物不耐受患兒發(fā)作時(shí)治療方法:患兒確診后根據(jù)伴隨的胃腸道疾病情況,采取針對性的治療措施,較為常用的是三種抗HP藥物治療,根據(jù)患兒藥敏結(jié)果選擇枸櫞酸鉍鉀240 mg、阿莫西林750 mg及甲硝唑400 mg。或枸櫞酸鉍鉀240 mg、紅霉素500 mg及甲硝唑400 mg?;蜩蹤此徙G鉀240 mg、四環(huán)素500 mg及甲硝唑400 mg中的一種方案治療,每種藥物每日分兩次服用,連續(xù)治療兩周,再繼續(xù)單獨(dú)服用枸櫞酸鉍鉀6周。
在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,觀察組患兒由經(jīng)驗(yàn)豐富的中醫(yī)師對患兒進(jìn)行望聞問切辨證施治,以健脾中藥組方(黨參、白術(shù)、茯苓、山藥、陳皮、防風(fēng)、甘草各5 g,白扁豆、白芍、葛根各10 g)為基本方,根據(jù)辨證結(jié)果加減中藥成分,若患兒肝氣郁結(jié)則增之以柴胡、郁金、香附各5 g,優(yōu)明顯腹脹者輔之以大腹皮、萊菔子各10 g;明顯腹痛者增加延胡索、木香各5 g;黏液便則添加白頭翁、敗醬草各5g,秦皮10 g;陽虛盛者加制附片、肉桂、干姜各5 g, 水煎,早晚溫服,1劑/d,連續(xù)服用20 d。
3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前、治療后臨床癥狀改善(胃腸道癥狀、皮膚癥狀)、腸道免疫功能指標(biāo)(免疫球蛋白IgA、IgG、IgM,淋巴細(xì)胞因子(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LC)。收集兩組患兒治療過程中的藥物不良反應(yīng)并比較。所有患兒均隨訪1年,統(tǒng)計(jì)兩組患兒隨訪期內(nèi)并發(fā)胃腸道疾病情況并比較。
3.1 血清IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、LC檢測:分別于患兒治療前、完成治療后,取空腹靜脈血,次啊用SemiBio 細(xì)胞免疫芯片檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,采用免疫投射比濁法檢測IgA、IgG、IgM,試劑盒購自深圳晶美生物制劑公司,嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作檢測。采用前自動細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。
3.2 食物不耐受檢測:所以入組患兒抽取患兒靜脈血1ml,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測常見不耐受食物,試劑盒購自江蘇浩歐博生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的食博克食物特異性IgG抗體檢測。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作檢測。
3.3 隨訪:所有患兒完成治療后,均隨訪1年,隨訪期內(nèi),隨訪醫(yī)生每2周通過電話詢問患兒是否出現(xiàn)胃腸道不適,是否因?yàn)槲改c道疾病就診或住院治療。做好記錄并計(jì)算患兒隨訪期內(nèi)胃腸道疾病發(fā)病率。
4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1 兩組患兒治療前、后胃腸道癥狀及皮膚癥狀變化比較 兩組患兒入組前臨床癥狀(胃腸道癥狀和皮膚癥狀)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),完成治療后兩組患兒胃腸道癥狀、皮膚癥狀均明顯改善,且觀察組患兒各項(xiàng)臨床癥狀率明顯低于對照組患兒(P<0.05),見表1。
2 兩組患兒治療前、后腸道免疫功能指標(biāo)變化比較 兩組患兒入組前IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、LC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);完成1個(gè)療程后,兩組患兒IgA、IgG、CD4+、CD4+/CD8+、LC均較治療前明顯升高,且觀察組患兒上述指標(biāo)均高于對照組患兒(P<0.05),見表2。
表1 兩組患兒治療前、后胃腸道癥狀及皮膚癥狀變化比較(例)
注:組內(nèi)與治療前比較,*P<0.05;治療后組間比較,#P<0.05
表2 兩組患兒治療前、后腸道免疫功能指標(biāo)變化比較
注:治療前組內(nèi)比較,*P<0.05;治療后組間比較,#P<0.05
3 兩組患兒藥物不良反應(yīng)率比較 兩組患兒治療過程中收集到的藥物不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
4 隨訪期內(nèi)胃腸道疾病發(fā)病率 1年隨訪期內(nèi),觀察組患兒并發(fā)胃腸道疾病幾率明顯低于對照組患兒(P<0.05),見表3。
注:與對照組比較,*P<0.05
臨床多種胃腸道疾病均可伴隨食物不耐受。在成年消化性潰瘍患者中,約33%~66%的患者伴有不同種類和程度的食物不耐受[7],在嬰幼兒食物不耐受患兒中大多伴隨腸易激綜合征、胃潴留、痢疾、腹瀉等消化功能障礙的胃腸道疾病[8]。食物不耐受患兒長時(shí)間的胃腸道臨床癥狀和皮膚過敏癥狀,嚴(yán)重?fù)p害患兒胃腸道免疫功能,進(jìn)而損及全身免疫功能,造成患兒體弱易并發(fā)其他疾病,影響患兒健康成長。胃腸道作為最為重要的消化和吸收器官,還擔(dān)負(fù)著抵御外來病原菌及異物侵襲的功能,70%以上的人體免疫細(xì)胞位于腸黏膜內(nèi),腸粘膜內(nèi)的淋巴細(xì)胞數(shù)量較其它淋巴組織高。因此,腸道免疫功能的強(qiáng)弱在很大程度上決定了機(jī)體抵御細(xì)菌、毒素及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的能力。食物不耐受是一種慢性疾病,遷延難愈,患兒腸道免疫功能狀況是衡量和指示食物不耐受患兒病情發(fā)展及治療效果的重要指標(biāo)[9]。
目前臨床對食物不耐受的治療尚無根治方法,通過調(diào)整食物結(jié)構(gòu)、忌食不耐受食物、抗過敏藥物等常規(guī)方法治療效果很不穩(wěn)定。且兒童時(shí)期長期限制某類飲食,難以保證患兒營養(yǎng)全面,影響患兒生長發(fā)育。近年來,中醫(yī)藥診治疾病的系統(tǒng)觀念及辨證論治、標(biāo)本兼治的基本原則,在治療很多慢性疾病方面獲得突破[10]。通過調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽平衡及臟腑功能,提高機(jī)體免疫功能從而改善很多慢性疾病的發(fā)病原因,獲得較好的療效。食物不耐受作為一種免疫反應(yīng)類疾病,中醫(yī)藥治療研究工作也取得一定的進(jìn)展。中醫(yī)認(rèn)為脾主運(yùn)化,食物不耐受的病機(jī)在脾胃虛弱[11]?!镀⑽刚摗分杏小鞍俨〗杂善⑽杆ザ病钡恼f法,《景岳全書·泄瀉》認(rèn)為“泄瀉之本,無不由于脾胃”[12]?,F(xiàn)代中藥藥理研究表明,通過中醫(yī)藥的健脾法調(diào)養(yǎng)脾胃可達(dá)到提高消化系統(tǒng)免疫功能的作用。本研究采用中醫(yī)健脾理論組成健脾中藥方,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上治療小兒食物不耐受。組方參考多種古籍醫(yī)典[13-14],在對小兒食物不耐受辨證陰陽、虛實(shí)的基礎(chǔ)上,采用黨參、白術(shù)、茯苓、山藥、陳皮、防風(fēng)、白扁豆、葛根、白芍、甘草經(jīng)典健脾養(yǎng)胃中藥組成基礎(chǔ)方,小兒氣血精液旺盛,熱重的臨床特質(zhì),方中以黨參、白術(shù)為君藥,黨參補(bǔ)中益氣、止渴、健脾益肺,養(yǎng)血生津,是小兒經(jīng)典補(bǔ)益類藥物[15],白術(shù)味苦,甘,性溫,歸脾、胃經(jīng),具有健脾益氣,燥濕利水的功效,增強(qiáng)黨參健脾、和胃功效。茯苓歸心、肺、脾、腎經(jīng),具有利水滲濕,健脾,寧心達(dá)到利水而不傷氣的功效,陳皮理氣健脾,白扁豆補(bǔ)脾、除濕,健脾化濕;山藥補(bǔ)脾氣,益脾陰,且兼澀性,能止瀉。防風(fēng)助參術(shù)祛濕止瀉,兼散肝郁;葛根能升發(fā)清陽,鼓舞脾胃清陽之氣上行而奏止瀉痢之效。諸藥合用共奏健脾和胃、除濕益氣的功效[16]。結(jié)果顯示,加用健脾中藥治療的患兒在臨床癥狀改善、腸道免疫功能指標(biāo)的改善及隨訪期內(nèi)胃腸道相關(guān)疾病發(fā)生率方面均獲得較為滿意的臨床效果。說明健脾中藥通過綜合改善患兒臟腑功能,提升腸道免疫功能,增強(qiáng)了對腸道外來異物的耐受性,達(dá)到消除或降低食物不耐受程度的臨床效果。
綜上所述,健脾中藥可有效提升食物不耐受患兒腸道免疫功能,改善患兒胃腸道及皮膚癥狀,降低患兒伴發(fā)胃腸道疾病幾率。