王成斌,王桂云, 張 青，任志超

1.陜西省銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科(銅川 727000),2.陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院(咸陽712000)

主題詞 哮喘 肺氣腫/中西醫(yī)結(jié)合療法 @清肺十八味丸

咳嗽變異性哮喘是一種以慢性咳嗽為主要臨床特征的特殊類型哮喘，主要由多類型促炎因子與致炎因子參與，屬于過敏性慢性呼吸系統(tǒng)非特異性疾病[1-2]。隨著疾病的不斷發(fā)展，超過7%的老年咳嗽變異性哮喘患者同時發(fā)生肺氣腫，此時患者咳嗽頻率明顯增加，呼吸系統(tǒng)炎癥加劇，肺功能降低，不及時治療極易造成呼吸衰竭等嚴重后果，最終危及患者生命[3-4]。目前，臨床常采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑等藥物對該合并癥進行治療，然而激素類藥物不良反應(yīng)較大，且停藥后極易復發(fā)，尤其是對于老年人群而言，長期大量給予激素類藥物更易引起嚴重后果，故臨床迫切需要對咳嗽變異性哮喘并發(fā)阻塞性肺氣腫的治療方法進行優(yōu)化[5-6]。本課題組觀察了清肺十八味丸聯(lián)合鹽酸氯丙那林與單一給予鹽酸氯丙那林對老年咳嗽變異性哮喘并發(fā)阻塞性肺氣腫患者肺功能、血氣指標及炎性因子的影響，以期為其臨床優(yōu)化治療提供借鑒?，F(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年1月至2017年10月于我院接受治療的194例老年咳嗽變異性哮喘并發(fā)阻塞性肺氣腫患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組97例。觀察組中，男51例，女46例；年齡61～80歲，平均年齡(68.19±6.78)歲；基礎(chǔ)疾病包括：冠心病9例，高血壓22例，糖尿病5例，高脂血癥3例，骨質(zhì)疏松6例，其他疾病3例。對照組中，男49例，女48例；年齡62～80歲，平均年齡(69.34±6.83)歲；基礎(chǔ)疾病包括：冠心病8例，高血壓20例，糖尿病6例，高脂血癥4例，骨質(zhì)疏松5例，其他疾病4例。2組患者上述一般情況均基本一致(P>0.05)。

納入標準：①年齡60～80歲之間的老年患者；②根據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南》[7]及《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[8]中標準，結(jié)合肺功能指標等實驗室相關(guān)檢查結(jié)果，確診為咳嗽變異性哮喘并發(fā)阻塞性肺氣腫的患者；③在參與本研究3個月內(nèi)未接收過其他藥物治療的患者；④獲我院倫理委員會批準，且簽署知情同意書的患者。排除標準：①同時患有過敏性鼻炎、非小細胞肺癌、肺部感染及矽肺等其他呼吸系統(tǒng)疾病的患者；②合并患有嚴重心腦血管疾病、晚期癌癥及肝腎損傷等疾病的患者；③排除其他因素所致咳嗽。

2 治療方法 對所有患者進行詳細的信息采集工作，主要了解患者病史、基礎(chǔ)疾病及藥物過敏史等，同時給予常規(guī)治療，包括抗炎、平喘及解痙等，所有患者常規(guī)治療藥物種類及劑量均一致。對照組另口服給予鹽酸氯丙那林( 國藥準字H33021326；規(guī)格：5 mg/片)，2片/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上同時口服給予清肺十八味丸(方劑組成：三七、丹參、當歸、懷牛膝、地龍等;國藥準字Z15020400；規(guī)格：0.2 g/粒)，15粒/次，2次/d。所有患者均在12周后進行療效評價及指標檢測。

3 觀察指標 ①治療前及治療12周后，分別對兩組患者一氧化碳彌散量(DLCO)、一秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速值(PEF)及呼氣高峰流量(PEFR)等肺功能指標進行檢測。②治療前及治療12周后，分別對兩組患者二氧化碳分壓(PaCO2)、酸堿度(pH值)及血氧張力(PaO2)等血氣指標進行檢測。③治療前及治療12周后，分別對兩組患者嗜酸性粒細胞趨化因子(Eotaxin)、巨噬細胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、嗜酸性陽離子蛋白(ECP)及淀粉樣蛋白A(SAA)等炎性因子含量進行檢測。④治療期間，對患者的不良反應(yīng)進行觀察。

4 療效標準 治療12周后，對兩組患者的療效情況進行評價，其中顯效為治療后患者癥狀均基本消失，且肺功能指標均基本恢復正常；有效為治療后患者癥狀部分消失或均得到有效改善，且肺功能指標部分恢復正?；蚓玫接行Ц纳?；無效為治療后患者癥狀及肺功能指標均無改善甚至出現(xiàn)惡化。

結(jié) 果

1 兩組患者治療效果比較 見表1。經(jīng)過12周的清肺十八味丸聯(lián)合鹽酸氯丙那林治療，觀察組總有效率為91.7%(89/97)，明顯高于僅采用鹽酸氯丙那林治療的對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

注：與對照組比，△P<0.05

2 兩組患者肺功能指標比較 見表2。治療前，兩組患者DLCO、FEV1、PEF及PEFR水平均無明顯差異(P>0.05)。經(jīng)過12周的治療，兩組上述指標均明顯增高，且觀察組均明顯高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者肺功能指標比較

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比，△P<0.05

3 兩組患者血氣指標比較 見表3。治療前，兩組患者PaCO2、PH及PaO2水平均無明顯差異(P>0.05)。經(jīng)過12周的治療，兩組上述指標均得到明顯改善，且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者血氣指標比較

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比，△P<0.05

4 兩組患者炎性因子比較 見表4。治療前，兩組患者血清Eotaxin、MIP-1α、ECP及SAA含量均基本一致(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者炎性因子比較

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比，△P<0.05

5 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間，患者未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。觀察組中，出現(xiàn)3例惡心、4例輕度腹瀉、3例腹痛腹脹、2例輕度轉(zhuǎn)氨酶增高及2例低熱的不良反應(yīng)；對照組中，出現(xiàn)4例惡心、5例輕度腹瀉、2例腹痛腹脹及1例輕度轉(zhuǎn)氨酶增高的不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.4%(14/97)，與對照組基本一致[12.4%(12/97)](P>0.05)。

討 論

咳嗽變異性哮喘是老年人群中常見的特殊類型哮喘，該疾病的發(fā)生與患者本身的過敏體質(zhì)、病毒感染、環(huán)境污染及吸煙等多種因素密切相關(guān)[9]。據(jù)不完全統(tǒng)計，超過7%的老年咳嗽變異性哮喘患者同時患有肺氣腫，此時患者肺部功能進一步降低，咳嗽等臨床癥狀加劇，嚴重影響患者生活質(zhì)量[10]。因此，如何有效治療老年咳嗽變異性哮喘并發(fā)肺氣腫是廣大醫(yī)務(wù)工作者亟需解決的重要課題。大量臨床研究結(jié)果表明，祖國醫(yī)學在治療各種類型哮喘、肺氣腫及慢性支氣管炎等呼吸內(nèi)科疾病常具有獨特的優(yōu)勢，其主要特點在于以整體調(diào)治為基本原則，在保證患者呼吸道器官正常運轉(zhuǎn)的同時，還充分調(diào)動人體自身的抗病因素，對于促進疾病的恢復具有重要意義[11-12]。因此，臨床普遍認為在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中，采用西醫(yī)治療的同時給予中藥治療常較單一西藥具有更好的療效[13]。

鹽酸氯丙那林為選擇性β2受體激動劑，具有較強的支氣管擴張活性及改善肺功能作用，臨床常用于治療各類型哮喘及慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病，尤其對于并發(fā)肺氣腫的哮喘及支氣管炎具有較好的療效[14]。清肺十八味丸主要由三七、丹參、當歸、懷牛膝、地龍、川芎、黃芪、桃仁、冰片、紅花、地黃、枳殼、赤芍及甘草等中藥所組成，具有止咳及清熱的功效，臨床主要用于治療肺氣腫、哮喘、慢性氣管炎、慢性肺炎、支氣管炎及肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾病[15]?，F(xiàn)代藥學研究結(jié)果證實，方中三七總多糖、川芎皂苷及桃仁黃酮素等成分均具有較強的平喘、擴張支氣管及鎮(zhèn)咳的藥理作用；而懷牛膝及地龍水提取物則均可祛痰、鎮(zhèn)痛；丹參、黃芪及當歸總多糖則具有較強的提高免疫力活性[16]。

Eotaxin可促進嗜酸性粒細胞趨化至肺間質(zhì)中，同時加劇血管內(nèi)皮細胞凋亡，最終加劇肺部組織損傷[17]。MIP-1α則是一種高效嗜酸性粒細胞趨化蛋白，可有效誘導T淋巴細胞及肥大細胞的浸潤作用，促進局部炎癥反應(yīng)[18]。ECP可誘導肥大細胞與嗜酸性粒細胞合成并釋放組胺，造成支氣管平滑肌痙攣、氣道黏膜水腫，并導致氣道慢性炎癥及高反應(yīng)性[19]。SAA是一種特異性炎癥因子，其敏感性與特異度均高于C反應(yīng)蛋白，可有效反映機體炎癥的發(fā)生程度[20]。由此可見，Eotaxin、MIP-1α、ECP及SAA均是呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)展進程中重要的炎性因子，對其進行觀察有助于評價疾病的治療效果。此外，咳嗽變異性哮喘及肺氣腫患者均存在不同程度的肺功能降低及血氣指標異常，故對上述指標進行觀察有助于評價藥物的治療情況[21]。

本組臨床研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，且肺功能指標、血氣指標及炎性因子指標改善程度均明顯優(yōu)于對照組，提示在鹽酸氯丙那林的治療基礎(chǔ)上給予清肺十八味丸，可進一步提高治療效果、改善患者肺部功能、緩解患者缺氧癥狀及促進肺部炎癥反應(yīng)的恢復。然而本研究仍存在部分不足，且未對藥物療效及不良反應(yīng)進行更為長期的觀察，對于復發(fā)情況亦未展開研究，故在后期還需對上述問題進行深入探討。