文基芹

【摘 要】 大腸癌是消化系統(tǒng)經(jīng)常會(huì)產(chǎn)生問題的一種比較常見的惡性腫瘤。伴隨著我們國(guó)家人民生活水平的不斷提高和人們生活方式的不斷變革， 還有別的一些因素產(chǎn)生的限制， 結(jié)直腸癌已成為中國(guó)第四大惡性腫瘤。對(duì)于早期患者，首選治療方法是手術(shù)切除。然而，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)的時(shí)候已經(jīng)處于治療的晚期階段。對(duì)于這些患者和術(shù)后復(fù)發(fā)及術(shù)后轉(zhuǎn)移的患者，化療對(duì)延長(zhǎng)生存和改善生活質(zhì)量具有實(shí)際效果。伴隨著當(dāng)前新藥物的不斷出現(xiàn)， 晚期大腸癌在治療上得到了令人鼓舞的進(jìn)展?；诖吮疚膶?duì)于近幾晚期大腸癌在內(nèi)科上的治療現(xiàn)狀進(jìn)行分析和總結(jié)。

【關(guān)鍵詞】 大腸癌；晚期；內(nèi)科治療；綜述

【中圖分類號(hào)】R181.3+2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）14-241-01

1 化療藥物

1.1 5-FU及其衍生物 半個(gè)世紀(jì)之間，5-FU可以說一直都是對(duì)結(jié)直腸癌進(jìn)行治療的一種不能夠缺少的藥物。它是一種抗代謝物，模仿正常代謝物，特異性拮抗相關(guān)代謝物。在1985年之前，5-Fu可以說是當(dāng)前唯一能夠被使用在結(jié)直腸癌化療的一種藥物，中位的整體生存期保持在9到11個(gè)月。 單藥平均有效率約為15%。其進(jìn)行給藥的方式主要是進(jìn)行口服，并且單次去完成靜脈的推注，持續(xù)的完成灌注的化療。

1.2 奧沙利鉑（L-OHP） L-OHP是一種新的第三代鉑類抗癌藥物，有效地避免了第一代和第二代鉑的主要抗性機(jī)制。L- OHP單藥治療（每3周一次130 mg/ m2）對(duì)晚期結(jié)直腸癌的一線治療有效率約為20%，中位疾病發(fā)展的時(shí)間（PFS）是在4個(gè)月，中位數(shù)整體的生存時(shí)間（OS）其主要是13到14個(gè)月。針對(duì)5- FU去對(duì)結(jié)直腸癌進(jìn)行治療， L- OHP當(dāng)成是對(duì)單藥進(jìn)行治療的一種二線治療，其自身的有效率能夠達(dá)到10%，PFS約為5個(gè)月， OS為8～10個(gè)月，單藥為第3代-線治療差異。

1.3 羥基喜樹堿（CPT-11） CPT-11屬于一種細(xì)胞周期的一種特異性的藥物，其主要是作用在細(xì)胞周期的 S期，選擇性去對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶- I（TOPOI）進(jìn)行抑制，并且對(duì)DNA的復(fù)制進(jìn)行干擾，使得腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)壞死的情況，當(dāng)前經(jīng)常被使用的抗腫瘤藥物其自身并不具備交叉的阻力。 據(jù)報(bào)道，喜樹堿對(duì)結(jié)直腸癌的作用與5-FU類似，并且沒有交叉耐藥性。一些對(duì)5-FU產(chǎn)生耐藥性的患者對(duì)喜樹堿具有令人滿意的治療效果。

2 化療方案

2.1 近年來，由于其易于使用，安全性和有效性，由 L- OHP和卡培他濱組成的 XELOX方案在晚期結(jié)腸直腸癌中越來越受到重視， 并且其功效和安全性已得到不斷驗(yàn)證。 XELOX施用方法是卡培他濱1 000 mg / m2bid，d1至14，L-OHP 130 mg / m 2，d1，每3周重復(fù)一次。XELOX一線治療復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示 PR（部分緩解）分別為55%和51%，PFS分別是7.7個(gè)月至7.2個(gè)月， OS（中位生存時(shí)間中位數(shù)）則是19.5月并且超出了17個(gè)月。XELOX計(jì)劃消除了對(duì)深靜脈置管的需要，降低了導(dǎo)管相關(guān)感染和血栓性疾病的發(fā)生率，不需要復(fù)雜的護(hù)理，并且可以在門診治療。因此，與FOLFOX方案相比，患者的生活質(zhì)量得到改善，特別是對(duì)于體弱或具有各種其他潛在病癥的患者。

2.2 伊立替康聯(lián)合5-FU / CF去對(duì)晚期結(jié)直腸癌進(jìn)行治療，當(dāng)前已經(jīng)成為了醫(yī)療屆所認(rèn)可的一線和二線治療的標(biāo)準(zhǔn)。在對(duì)Douillard和Salt隨機(jī)進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，伊立替康聯(lián)合5-FU能夠展現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)上明顯的生存優(yōu)勢(shì)。另一項(xiàng)國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) V308被隨機(jī)分配接受晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的 FOLFIRI（A組， 伊立替康180 mg/ m2第1天， CF200 mg/ m2，5- FU）推注400 mg/ m2+連續(xù)灌注600 mg/ m222 h， 第1天和第2天，每2周一次）或 FOLFOX6方案（B組， L- OHP100 mg/ m2第1天， CF400 g/ m2，5- FU推注400 mg/ m2+連續(xù)灌注2400～3000 mg/ m246 h，第1次，第2次，每2周一線化療，兩組患者繼續(xù)輸注5- FU，至病變進(jìn)展后，兩組交替治療為第二次線路治療。 主要研究終點(diǎn)是TTP。

結(jié)果，兩組之間的總中位TTP和總生存率沒有差異（TTP為14.4個(gè)月對(duì)11.5個(gè)月，P = 0.65； OS為20.4個(gè)月對(duì)21.5個(gè)月，P = 0.9）。在其自身的安全性上，主要是將 FOLFIRI去進(jìn)行一線的化療， III，和IV期則會(huì)出現(xiàn)惡心的癥狀以及口腔炎出現(xiàn)率也要比 FOLFOX6高一些，可是III與 IV中性粒細(xì)胞降低以及外周神經(jīng)毒性的出現(xiàn)率則要比 FOLFOX6低一些。 III級(jí)和IV級(jí)不良事件的總發(fā)生率低于FOLFOX6方案（53%vs 74%，P = 0.001）。相關(guān)的研究表明，F(xiàn)OLFIRI在進(jìn)行一線化療的時(shí)候失敗，F(xiàn)OLFOX作為當(dāng)前二線化療的順序去進(jìn)行使用一般是比較適合使用在晚期結(jié)直腸癌患者中，并且其會(huì)把總中位的生存時(shí)間延長(zhǎng)到20個(gè)月之上。 這是目前用于晚期結(jié)腸的細(xì)胞毒性化學(xué)療法。 癌癥的最長(zhǎng)中位生存時(shí)間。兩組大多數(shù)患者接受二線治療（A組為82%，B組為74%），提示救治治療的重要性。

3 分子靶向治療3.1 貝伐單抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的最有力和特異性因子，對(duì)結(jié)直腸癌的生長(zhǎng)起著積極的調(diào)節(jié)作用，因此 VEGF成為抗腫瘤治療藥物。 一個(gè)獨(dú)特的新目標(biāo)。 貝伐單抗（商品名：Avastin）是針對(duì)VEGF的重組人單克隆IgG1抗體，其選擇性地阻斷VEGF與受體的結(jié)合并抑制血管生成。它是迄今為止最積極的血管生成抑制劑。它當(dāng)前已經(jīng)被批準(zhǔn)成為對(duì)晚期結(jié)直腸癌進(jìn)行治療的一線藥物。

結(jié)語

晚期大腸癌進(jìn)行內(nèi)科治療， 最近幾年已經(jīng)獲得了非常好的發(fā)展。假如再去與應(yīng)用單克隆抗體進(jìn)行聯(lián)合， 那么其生存期能夠進(jìn)一步的被延長(zhǎng)至24個(gè)月之上?？墒钱?dāng)前進(jìn)行治療還有許多問題需要獲得有效的解決。相信在日后， 分子生物學(xué)的進(jìn)展以及基因工程技術(shù)不斷的完善，一定會(huì)對(duì)腫瘤所進(jìn)的治療出現(xiàn)更加深遠(yuǎn)的影響。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐采樸.大腸癌的化學(xué)療法進(jìn)展[J].現(xiàn)代診斷與治療， 2007， 18（5）：257 ～ 264.

[2] 楊燕霞， 張丹彤， 譚亞琴， 等.希羅達(dá)聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期乳腺癌20例臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志， 2014， 22（3）：284 ～ 285.

[3] 陳學(xué)明，宮海濤， 俞淑花等.奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌近期療效觀察[J].腫瘤防治雜志， 2015， 12（4）：303 ～ 304.

[4] 金 晶， 李曄雄， 劉躍平， 等.Ⅱ期和（或）Ⅲ期直腸癌術(shù)后希羅達(dá)同步放療的研究[J].中華腫瘤雜志， 2016， 28（5）：393 ～ 396.