張 勃，白吉明，王少飛，李金玲，龐桂芬，楊林瀛，張 慶△

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科，河北承德 067000；2.承德市中心醫(yī)院腫瘤科，河北承德 067000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以咳嗽、咳痰、喘息為臨床癥狀的氣道慢性炎癥性疾病，其病死率高達(dá)10%，在全球死亡原因排名第4[1]。肺癌為常見的胸部惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率逐年升高。吸煙為肺癌與COPD共有的致病因素[2]，COPD患者合并肺癌的比率逐年增高，目前有50%～80%的肺癌患者合并COPD，而COPD又是肺癌的發(fā)病因素之一[3]。本研究對(duì)承德地區(qū)COPD患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行觀察研究，進(jìn)一步探討COPD與肺癌的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2008年12月至2013年6月在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診及住院確診的627例COPD患者作為研究對(duì)象，患者均經(jīng)肺功能檢查確診為COPD。根據(jù)是否吸煙將研究對(duì)象分為不吸煙組、已戒煙組和吸煙組。不吸煙組為從不吸煙患者，已戒煙組為入組時(shí)已停止吸煙2年及以上者，吸煙組為既往吸煙每天至少1支，年限長于1年以上且入組時(shí)仍吸煙的患者。本研究獲得承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 為所有患者填寫中華醫(yī)學(xué)會(huì)慢性病資助項(xiàng)目登記表以建立個(gè)人檔案，調(diào)查人員為經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的呼吸科研究生，對(duì)患者進(jìn)行面對(duì)面訪談?wù){(diào)查。訪談內(nèi)容包括患者年齡、飲酒史、既往病史(冠心病、高血壓、糖尿病)。收集患者的臨床資料，包括身高、體質(zhì)量、肺功能分級(jí)、COPD癥狀特點(diǎn)，以及是否出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸悶及氣短、發(fā)熱(≥37 ℃)、咯血，是否患有肺癌。采用意大利Cosmed公司的Pony FX肺功能儀對(duì)患者進(jìn)行肺通氣功能的測(cè)定。肺功能測(cè)定指標(biāo)包括慢肺活量(SVC)、深吸氣量(IC)、補(bǔ)呼氣容積(ERV)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pre)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。比較3組COPD患者咳嗽、咳痰、胸悶及氣短、發(fā)熱、咯血發(fā)生率，比較不同吸煙情況及肺功能分級(jí)患者肺癌的發(fā)生率；分析COPD患者咯血與肺癌發(fā)生率的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.13組患者的一般資料 本研究共納入627例COPD患者，觀察截止日期為2014年1月，其中不吸煙組200例，已戒煙組130例，吸煙組297例，失訪23例，共有604例患者參與調(diào)查研究，失訪原因?yàn)榛颊呔芙^隨訪、聯(lián)系方式改變無法聯(lián)系及死亡?；颊逤OPD全球倡議(GOLD)肺功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)62例，Ⅱ級(jí)264例，Ⅲ級(jí)212例，Ⅳ級(jí)66例。最后不吸煙組194例，已戒煙組123例，吸煙組287例，3組患者在年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、失訪人數(shù)、隨訪時(shí)間、肺功能GOLD分級(jí)、既往病史、飲酒史等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.23組患者臨床癥狀比較 3組患者均以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，其次為咳痰，50%以上的患者有胸悶及氣短，約1/3患者有低熱。吸煙組的咯血發(fā)生率高于其他兩組(P<0.05)，見表2。

表1 3組患者基線資料比較

表2 3組患者臨床癥狀比較[n(%)]

*：P<0.05，與吸煙組比較

2.3不同吸煙情況及肺功能分級(jí)患者肺癌發(fā)生率比較 不同吸煙情況患者的肺癌發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.267，P=0.044)，且吸煙組患者肺癌發(fā)生率[5.23%(15/287)]高于不吸煙組患者[1.55%(3/194)]及已戒煙組患者[1.63%(2/123)],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同肺功能GOLD分級(jí)患者的肺癌發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.264，P=0.016)，且Ⅲ級(jí)[4.24%(9/212)]、Ⅳ級(jí)[9.09%(6/66)]患者肺癌發(fā)生率高于Ⅰ級(jí)(0)、Ⅱ期[1.89%(5/264)]患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4COPD患者咯血與肺癌發(fā)生的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，COPD患者出現(xiàn)咯血癥狀與發(fā)生肺癌呈正相關(guān)(r=0.490，P=0.006)。

3 討 論

研究表明非腫瘤性肺部疾病如COPD、肺結(jié)核及支氣管擴(kuò)張癥等可以增加肺癌的發(fā)生率[4]。COPD是一種以不完全可逆性氣流受限為特征的慢性進(jìn)行性呼吸系統(tǒng)疾病，多與肺部因有毒顆粒和氣體產(chǎn)生的炎性反應(yīng)有關(guān)[5]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，COPD的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[6]，預(yù)計(jì)2020年將上升至全球疾病發(fā)病率第4位，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生存質(zhì)量[7]。COPD患者常見的臨床表現(xiàn)有咳嗽、咳痰、胸悶及氣短、發(fā)熱等，部分患者出現(xiàn)咯血[8]。

吸煙是COPD與肺癌共有的危險(xiǎn)因素[9]，煙草中的焦油、尼古丁和氫氰酸等化學(xué)物質(zhì)可以使氣道發(fā)生炎性反應(yīng)、充血、水腫、纖維化、平滑肌痙攣和肥厚[10]，從而引起肺功能下降。多項(xiàng)研究證明，戒煙可以延緩肺功能的惡化[11]。有研究顯示，長年吸煙的老年人50%將發(fā)展成COPD[12]，長期吸煙的人群中7%～10%會(huì)發(fā)展為肺癌[13]。本研究結(jié)果顯示，吸煙組肺癌的發(fā)病率高于不吸煙者(P<0.05)，提示吸煙的COPD患者發(fā)生肺癌的概率較高。

GOLD分級(jí)是反映COPD患者肺功能的指標(biāo)，GOLD分級(jí)越高，表明肺功能越差[14]。本研究結(jié)果顯示，3組患者GOLD分級(jí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但GOLD Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者肺癌發(fā)病率高于GOLD Ⅰ、Ⅱ級(jí)患者，提示隨著肺功能的惡化，發(fā)生肺癌的概率增加，可能是由于肺功能下降使COPD患者黏膜的清除能力，包括清除致癌物質(zhì)的能力下降，從而使腫瘤的發(fā)生率增高[15]。同時(shí)，罹患肺癌后，可阻塞支氣管致肺不張，導(dǎo)致通氣面積減小，從而引發(fā)阻塞性通氣下降，進(jìn)一步影響肺功能。

本研究結(jié)果還顯示，吸煙患者的咯血發(fā)生率高于戒煙及不吸煙患者。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，咯血與肺癌的發(fā)生呈正相關(guān)(r=0.490，P=0.006)，提示吸煙可能會(huì)增加咯血的風(fēng)險(xiǎn)，而出現(xiàn)咯血的患者需警惕肺部惡性腫瘤。

綜上所述，對(duì)于COPD患者，吸煙可增加肺癌的危險(xiǎn)性。有咯血癥狀的COPD患者需高度警惕，且隨著肺功能的下降，肺癌的發(fā)生率增高。以上可為COPD患者肺癌的早期診斷及治療拓展思路、提供線索。