田圖磊 榮 令 瞿香坤 趙 俠 張紅波 夏 靜

（安徽省亳州市人民醫(yī)院，安徽 亳州 236800）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特點是持續(xù)氣流受限和肺部炎癥異常［1］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎性細(xì)胞的趨化、激活及釋放是COPD氣道慢性炎癥的中心環(huán)節(jié)，多種炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子在COPD氣道慢性炎癥過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其中最重要炎癥因子包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）［2-3］。 疏風(fēng)解毒膠囊是一種純中藥制劑，對多種細(xì)菌及炎癥有抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，疏風(fēng)解毒膠囊能降低內(nèi)毒素誘導(dǎo)的細(xì)胞因子的表達水平，減輕炎癥反應(yīng)及肺損傷［3-4］。本觀察選用代表固有免疫的IL-8、TNF-α和代表獲得性免疫的IL-17來探索其作用機制，探討疏風(fēng)解毒膠囊在AECOPD中的應(yīng)用價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中“肺脹”（痰熱郁肺證）的判定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行［5］。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；急性加重期患者；年齡50～70歲（包含50歲但不含70歲）；患者自愿參加實驗，向其解釋試驗?zāi)康暮退幬镒饔眉捌淇赡艹霈F(xiàn)的副作用，并與其簽署知情同意書。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病者；精神疾病患者；對本研究藥物已知成分過敏者。

1.2 臨床資料 選取本院2017年8月至2018年3月住院的AECOPD患者86例，按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組各43例。對照組中男性26例，女性 17 例；平均年齡（60.5±9.2）歲；病程 11～20年，平均（15.5±3.46）年。觀察組中男性28例，女性15例；平均年齡（61.3±8.9）歲；病程 10～22 年，平均（16.0±2.81）年。兩組AECOPD患者的發(fā)病年齡、性別構(gòu)成、臨床表現(xiàn)和肺功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)的AECOPD治療［7］，包括持續(xù)低流量吸氧、抗感染（β-內(nèi)酰胺類，如過敏給予氟喹諾酮類）、支氣管擴張劑（多索茶堿）、祛痰（氨溴索）、糾正水/電解質(zhì)平衡和營養(yǎng)支持治療。觀察組在上述處理的基礎(chǔ)上加服疏風(fēng)解毒膠囊 （安徽濟人藥業(yè)有限公司，批號130106），每次4粒，每日3次。7 d為1療程。

1.4 觀察方法 比較兩組患者的臨床治療效果，觀察記錄兩組肺功能變化；分別抽取治療前及治療后1周的空腹血標(biāo)本，酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清IL-17、IL-8及TNF-α水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻［8］擬定。顯效：患者咳嗽、痰、呼吸困難及喘息的患者癥狀緩解或消失，證候評分減少≥70%。有效：咳嗽、痰多、胸悶等不適癥狀、體征均有所好轉(zhuǎn)，證候評分下降≥30%，＜70%。無效：咳嗽、咯痰、胸悶等不適無改善或惡化，證候評分＜30%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用單因素方差分析對各組間的差異進行分析，并用χ2檢驗比較兩個樣本率。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.01）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 見表2。治療后兩組患者IL-17、IL-8及TNF-α水平均較前明顯降低（P＜0.05）；觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（pg/mL，x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者無明顯肝腎異常，每組各出現(xiàn)惡心2例，觀察組中出現(xiàn)1例腹瀉，給予酪酸梭菌二聯(lián)活菌及蒙脫石治療后好轉(zhuǎn)。

3 討 論

COPD是一種以非特異性氣道炎癥為特征的全身性疾病，其中炎癥因子參與COPD急性加重期發(fā)生、發(fā)展［9］。COPD的氣道炎癥以巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主，活化的炎性細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子 （包括 IL-8、IL-6、TNF-α 和 IL-17），直接或間接參與COPD氣道炎癥。IL-8可以使白細(xì)胞趨化和活化，抑制中性粒細(xì)胞凋亡，延長中性粒細(xì)胞壽命，在觸發(fā)，維持甚至加重COPD氣道炎癥中起重要作用［10］。IL-17是主要由T淋巴細(xì)胞（主要是Thl7和Treg細(xì)胞）產(chǎn)生的細(xì)胞因子，當(dāng)T細(xì)胞被刺激后能夠早期、快速、非特異性的產(chǎn)生大量IL-17。而IL-17具有強大的促炎癥特性，是諸多炎癥因子的起始因子，能直接作用于氣道上皮細(xì)胞，氣道成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞趨化因子（IL-8、IL-6尤其是IL-8）及TNF-α的分泌，促進中性粒細(xì)胞趨化與激活，從而參與COPD的氣道炎癥［11-12］，而肺組織中TNF-α過度表達引起肺泡破壞，增加肺容積，降低回縮彈性，最終導(dǎo)致慢性阻塞性肺病和肺氣腫。因此IL-17參與了COPD氣道炎癥的形成。本實驗研究發(fā)現(xiàn)AECOPD患者血漿中IL-8、TNF-α和IL-17明顯升高，這與國內(nèi)彭清等［13-15］研究結(jié)果一致。

COPD多屬于中醫(yī)學(xué) “咳嗽”“喘病”“肺脹”等范圍，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病主要由于邪氣犯肺，遷延失治，痰瘀互阻，損傷正氣，肺脾腎三臟俱虛，正虛則衛(wèi)外失職，邪氣則反復(fù)乘襲，而最終演化為本病。急性加重期以實為主，病機為痰（痰熱、痰濁）阻或痰瘀互阻，肺致血行瘀滯、肺失清肅、氣道為之不利，導(dǎo)致喘咳胸悶、吐痰等，治療應(yīng)予 清熱化痰，宣肺平喘、解毒祛瘀［16-18］。

疏風(fēng)解毒膠囊由虎杖、連翹、板藍(lán)根、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根、甘草等制成的純中藥制劑，全方具有疏肝解郁，清熱解毒等功效，其中虎杖為君藥，功能祛風(fēng)除濕，攻諸腫毒，連翹性涼味苦，有散結(jié)消腫、清熱逐風(fēng)、清熱解毒之效，為治風(fēng)熱藥。連翹、板藍(lán)根二者合為臣藥，柴胡能夠解表退熱、疏肝解郁、升舉陽氣。 敗醬草、馬鞭草有活血散結(jié)等功效，蘆根清熱除煩、生津止渴，四藥共為佐藥；甘草具有止咳、調(diào)和諸藥作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊具有抗感染、抑制炎性因子等功效［19］，其抗炎藥效物質(zhì)基礎(chǔ)主要［20-21］有苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜苷類等化合物。研究已證實［3-4］疏風(fēng)解毒膠囊能夠明顯降低包括IL-1β、TNF-α等多種細(xì)胞因子的表達水平，降低炎癥反應(yīng)，減輕內(nèi)毒素導(dǎo)致的肺損傷反應(yīng)。這可能是因為疏風(fēng)解毒膠囊可以通過抑制上述炎癥介質(zhì)改善病情，從而加速病情恢復(fù)。本實驗通過對慢性阻塞性肺病伴急性加重的患者血液中炎癥因子IL-8、IL-17及TNF-α的檢測，并通過疏風(fēng)解毒膠囊進行干預(yù)，結(jié)果提示：疏風(fēng)解毒膠囊能夠明顯降低AECOPD患者血漿中炎癥因子的水平，改善肺功能及預(yù)后，不良反應(yīng)少。

綜上所述，疏風(fēng)解毒膠囊能顯著提高AECOPD患者的臨床療效，為AECOPD中醫(yī)藥治療提供了新的選擇和補充。其作用機制可能是通過抑制AECOPD患者炎癥因子的釋放，從而達到減輕氣道炎癥的效果。