戚 湧,周 星

(南京理工大學(xué)經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院，江蘇 南京 210094)

1 引言

藥品行業(yè)關(guān)乎國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展，黨的十九報(bào)告明確指出要實(shí)施健康中國(guó)戰(zhàn)略，健全藥品供應(yīng)保障制度。根據(jù)我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》，藥品行業(yè)實(shí)行上市許可和生產(chǎn)許可合一管理的模式，只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才能獲得藥品的批準(zhǔn)文號(hào)，單純的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)如高校、院所等無(wú)法獲得藥品的批準(zhǔn)文號(hào)，只能將相應(yīng)的成果技術(shù)轉(zhuǎn)讓給生產(chǎn)企業(yè)。與我國(guó)實(shí)施的管理辦法不同，國(guó)際上大多數(shù)國(guó)家實(shí)行藥品上市許可持有人制度(Marketing Authorization Holder，以下簡(jiǎn)稱“MAH制度”)，其最大特點(diǎn)是藥品的注冊(cè)上市與藥品的生產(chǎn)加工相互分離，藥品上市許可的持有人可以選擇委托其他藥品企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。我國(guó)實(shí)行合并管理的上市許可制度符合我國(guó)當(dāng)時(shí)的國(guó)情要求，但隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和全球一體化的發(fā)展，藥品生產(chǎn)許可、上市許可合并的管理制度已帶來(lái)一些問(wèn)題，如新藥研發(fā)動(dòng)力不足、行業(yè)資源浪費(fèi)等，成為阻礙我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的桎梏。與之相比，MAH制度可以改變藥品批準(zhǔn)文號(hào)與生產(chǎn)企業(yè)捆綁的模式，簡(jiǎn)化審批程序等，開(kāi)展MAH制度研究對(duì)促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有重要意義。

目前，學(xué)術(shù)界對(duì)于MAH制度的研究多數(shù)處于寬泛的概念理解層面。國(guó)內(nèi)學(xué)者較多關(guān)注于MAH制度的優(yōu)勢(shì)以及在我國(guó)的可行性探討。尤曉敏等[1]對(duì)歐美藥品上市許可轉(zhuǎn)讓制度進(jìn)行分析，與我國(guó)藥品上市許可轉(zhuǎn)讓制度進(jìn)行對(duì)比，認(rèn)為上市許可轉(zhuǎn)讓是上市許可制度實(shí)施的必要條件。陳永法等[2]基于我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀及相關(guān)制度環(huán)境，運(yùn)用新制度經(jīng)濟(jì)理論，對(duì)比分析我國(guó)藥品上市許可與生產(chǎn)許可合并管理制度，在此基礎(chǔ)上提出有針對(duì)性的制度變遷建議，為建立我國(guó)藥品上市許可人制度提供理論依據(jù)。外國(guó)的學(xué)者則更多的關(guān)注的是在MAH制度下藥品上市后的安全以及風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。Tubach等[3]從藥物風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)的研究方法出發(fā)，對(duì)藥品上市授權(quán)后的安全性進(jìn)行初步探討，認(rèn)為藥物風(fēng)險(xiǎn)主要可分為可識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在性風(fēng)險(xiǎn)以及信息缺失風(fēng)險(xiǎn)，需針對(duì)具體風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研究。Song和Yim等[4]基于韓國(guó)的藥品上市后監(jiān)督(PMS)系統(tǒng)與歐盟授權(quán)后持有人的安全研究(PASS)的對(duì)比，對(duì)韓國(guó)的PMS系統(tǒng)進(jìn)行分析，認(rèn)為由于PMS是保留新藥物/疫苗許可證的強(qiáng)制性要求。Swain等[5]認(rèn)為監(jiān)管市場(chǎng)藥品安全的責(zé)任由監(jiān)管當(dāng)局和制藥工業(yè)共同承擔(dān)，并由雙方的法律義務(wù)支撐。Jullian等[6]認(rèn)為基于PSUR—HA—ARs的評(píng)價(jià)機(jī)制能夠進(jìn)一步改進(jìn)MAH的藥物警戒系統(tǒng)和保障患者安全。

關(guān)于路徑依賴研究最早由David[7]提出，運(yùn)用“QWERTY”鍵盤的例子說(shuō)明路徑依賴現(xiàn)象。路徑依賴類似于物理學(xué)中的“慣性”，一旦進(jìn)入某一路徑就會(huì)沿著該路徑一直發(fā)展下去，并鎖定在該路徑上[8]。路徑依賴Arthur[9]將路徑依賴引入技術(shù)變遷過(guò)程中，指出技術(shù)變遷具有路徑依賴的特性。諾斯[8]在Arthur基礎(chǔ)上，進(jìn)一步分析制度變遷中的路徑依賴問(wèn)題，他認(rèn)為Arthur的自我強(qiáng)化機(jī)制在制度變遷中一樣適用，并以習(xí)慣法的演進(jìn)為例解釋制度變遷中的路徑依賴。Pierson[10]將路徑依賴概念化為一種以“增加回報(bào)”為動(dòng)力社會(huì)過(guò)程，并在現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上，將路徑依賴?yán)碚撗由熘琳螌W(xué)。李海東和林志揚(yáng)[11]認(rèn)為戰(zhàn)略行為具有路徑依賴的特征，由于“戰(zhàn)略決定結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)跟隨戰(zhàn)略”，組織結(jié)構(gòu)系統(tǒng)內(nèi)生地蘊(yùn)含著路徑依賴特性。賈軍和張偉[12]通過(guò)構(gòu)建數(shù)理模型并實(shí)證分析環(huán)境規(guī)制對(duì)綠色技術(shù)和非綠色技術(shù)研發(fā)路徑依賴的影響，結(jié)果表明區(qū)域內(nèi)綠色技術(shù)和非綠色技術(shù)的路徑依賴特征均較明顯。張生玲等[13]以經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明資源型城市存在路徑依賴，并分析路徑依賴效應(yīng)阻礙資源型經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型的作用機(jī)理。有關(guān)演化博弈的研究最早可追溯到Nash[14]關(guān)于“群體行為”的解釋。Smith和Price[15]提出了演化穩(wěn)定策略(ESS)，奠定了演化博弈論的基礎(chǔ)，此后演化博弈論得到迅速發(fā)展。Flesch等[16]在Smith演化穩(wěn)定策略的基礎(chǔ)上，引入Shapley的隨機(jī)博弈模型，對(duì)ESS穩(wěn)定均衡進(jìn)行擴(kuò)展。Levinea和Pesendorferb[17]不引入新的策略，基于策略的可模仿性，對(duì)合作方采取模仿策略情況下的合作博弈演化情況進(jìn)行初步討論。張華[18]基于演化博弈理論，研究企業(yè)、大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)間協(xié)同創(chuàng)新過(guò)程的“演化穩(wěn)定策略”。 于濤和劉長(zhǎng)玉[19]在信息不對(duì)稱及有限理性條件下，構(gòu)建了政府與第三方的演化博弈模型研究了二者在產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)管過(guò)程中的策略選擇問(wèn)題。龔志文和陳金龍[20]依據(jù)演化博弈理論及企業(yè)集團(tuán)內(nèi)部資本市場(chǎng)基本理論，建立了企業(yè)集團(tuán)內(nèi)部資本轉(zhuǎn)移激勵(lì)行為的演化博弈模型，演繹了在內(nèi)部資本市場(chǎng)資本轉(zhuǎn)移中企業(yè)集團(tuán)總部和集團(tuán)分部策略選擇過(guò)程。

綜上所述，現(xiàn)有研究大多集中在MAH制度介紹、MAH制度的風(fēng)險(xiǎn)分析、影響因素研究以及與“捆綁”制度對(duì)比分析等方面，對(duì)于我國(guó)藥品上市制度的路徑依賴問(wèn)題研究較少。此外，現(xiàn)有研究對(duì)MAH定性分析較多，通過(guò)構(gòu)建模型進(jìn)行深入分析的較為少見(jiàn)。本文以相關(guān)現(xiàn)有文獻(xiàn)研究為基礎(chǔ)，基于路徑依賴的視角，構(gòu)建藥品上市內(nèi)部制度與外部制度變遷的演化博弈模型，分析我國(guó)目前藥品上市制度路徑依賴問(wèn)題，力求破除我國(guó)藥品上市制度變遷中的路徑依賴問(wèn)題，為MAH制度在我國(guó)的順利實(shí)施提供保障。

2 我國(guó)藥品上市制度變遷與路徑依賴

諾斯認(rèn)為制度變遷過(guò)程中由于存在著規(guī)模效應(yīng)、學(xué)習(xí)效應(yīng)、協(xié)作效應(yīng)以及適應(yīng)性預(yù)期四種自我強(qiáng)化機(jī)制，從而會(huì)導(dǎo)致制度變遷產(chǎn)生路徑依賴問(wèn)題[8]。而路徑依賴往往會(huì)產(chǎn)生“無(wú)效率”，這與我國(guó)藥品上市制度類似。如圖1和圖2所示，在MAH制度下，研發(fā)機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)乃至個(gè)人均可成為藥品上市申請(qǐng)人。藥品上市申請(qǐng)人在經(jīng)過(guò)檢查審批機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后，可成為藥品上市許可持有人，從而委托符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的生產(chǎn)企業(yè)(藥品生產(chǎn)許可人)進(jìn)行藥品生產(chǎn)，而現(xiàn)有制度下，僅有藥品生產(chǎn)企業(yè)才能注冊(cè)新藥，制約了我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。因此，本文基于路徑依賴?yán)碚?，?duì)我國(guó)藥品上市制度變遷中產(chǎn)生的路徑依賴問(wèn)題進(jìn)行探討。

圖1 我國(guó)現(xiàn)行的藥品上市體系

圖2 MAH制度下的藥品上市體系

2.1 我國(guó)藥品上市制度變遷路徑依賴的假設(shè)

為了便于進(jìn)一步分析我國(guó)藥品上市制度變遷的路徑依賴問(wèn)題，本文根據(jù)我國(guó)現(xiàn)有藥品上市制度的背景，作出如下假設(shè)：

(1)“捆綁”制度下，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)只能通過(guò)自行建廠獲得新藥所有權(quán)；MAH制度下，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)可以選擇委托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)擁有新藥所有權(quán)。

(2)所有參與者都是風(fēng)險(xiǎn)厭惡者，“捆綁”制度下，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)可以選擇低水平重復(fù)研發(fā)和建設(shè)進(jìn)行獲益，從而不進(jìn)行產(chǎn)品創(chuàng)新。

(3)政府關(guān)注社會(huì)福利的改進(jìn)，消費(fèi)者關(guān)注制度的風(fēng)險(xiǎn)性，假定消費(fèi)者存在一種聯(lián)盟可以代表消費(fèi)者和政府進(jìn)行談判，維護(hù)自身權(quán)益。

2.2 我國(guó)藥品上市制度變遷路徑依賴機(jī)理分析

我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷過(guò)多次調(diào)整，雖有一定成效，但由于我國(guó)制藥起步較晚，初始條件較差等原因，成效并不顯著，藥品的價(jià)格持續(xù)上升，其根本原因在于我國(guó)藥品上市制度的路徑依賴問(wèn)題沒(méi)有得到有效解決，無(wú)法突破現(xiàn)有藥品上市制度的束縛。如圖3所示，我國(guó)藥品上市制度產(chǎn)生路徑依賴的原因可從內(nèi)部制度路徑依賴和外部路徑制度依賴進(jìn)行分析。

圖3 我國(guó)藥品上市制度變遷路徑依賴機(jī)理分析

(1)內(nèi)部制度路徑依賴。新制度理論認(rèn)為制度可以分為內(nèi)部制度和外部制度[21]。所謂內(nèi)部制度主要是指習(xí)俗、個(gè)人倫理、社會(huì)規(guī)范以及組織規(guī)則等非強(qiáng)制的制度。區(qū)分內(nèi)部制度與外部制度主要是否具有“強(qiáng)制合法性”。藥品上市內(nèi)部制度主要受藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)以及消費(fèi)者的影響。決定內(nèi)部制度變遷的主要主體是藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)。從規(guī)模效應(yīng)考慮，現(xiàn)有制度下研發(fā)機(jī)構(gòu)可以通過(guò)低水平的“重復(fù)研發(fā)”以獲取利益，降低平均成本，因此產(chǎn)生路徑依賴；而藥品生產(chǎn)企業(yè)則可以通過(guò)大規(guī)模重復(fù)生產(chǎn)某類藥物(生產(chǎn)方或醫(yī)院擁有定價(jià)權(quán))降低平均成本以實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)最大化，同樣產(chǎn)生路徑依賴問(wèn)題。此外，由于適應(yīng)性預(yù)期的存在，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)也越來(lái)越適應(yīng)該項(xiàng)制度，產(chǎn)生了“慣性”，進(jìn)一步強(qiáng)化該制度的運(yùn)行軌跡，由此產(chǎn)生藥品上市制度的內(nèi)部路徑依賴。

(2)外部制度路徑依賴。所謂外部制度是指由政府或國(guó)家強(qiáng)制實(shí)施的某項(xiàng)制度。藥品上市的外部制度主要受政府和消費(fèi)者的影響。從學(xué)習(xí)效應(yīng)考慮，隨著時(shí)間的不斷延長(zhǎng)，藥品上市制度也在不斷的完善，制度運(yùn)行成本不斷下降，MAH制度雖然是更為有效的制度，但制度變遷的成本是巨大的。此外，一項(xiàng)制度并不會(huì)使有人都受益，由于經(jīng)濟(jì)學(xué)中每個(gè)人都是追求自身利益最大化，當(dāng)某項(xiàng)制度侵蝕到自身利益時(shí)，必然會(huì)對(duì)該項(xiàng)制度進(jìn)行抵制，從而形成相關(guān)利益集團(tuán)，(如工會(huì)、行業(yè)協(xié)會(huì)等)利用現(xiàn)有的能力與優(yōu)勢(shì)去干預(yù)新制度的實(shí)現(xiàn)，維護(hù)自身利益，從而導(dǎo)致外部路徑依賴的產(chǎn)生。從協(xié)調(diào)效應(yīng)考慮，現(xiàn)有的生產(chǎn)與許可合一制度較為完善，擁有一系列配套的法律、制度和組織等輔助制度的運(yùn)行。而MAH制度剛剛成為試點(diǎn)，與之相配套的措施并未完全建立，加上我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境等與國(guó)外的不同，協(xié)調(diào)效應(yīng)較低使得MAH制度的實(shí)施必然花費(fèi)更多的額外成本，從而路徑被鎖定在現(xiàn)有藥品上市制度，產(chǎn)生藥品上市外部制度路徑依賴。

3 我國(guó)藥品上市制度變遷與路徑依賴演化博弈分析

根據(jù)上述分析，我國(guó)藥品上市制度變遷受政府、藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)以及消費(fèi)者的影響。其中，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)內(nèi)部的藥品上市制度變遷主要受藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)的支配和影響；醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)外部的藥品上市制度變遷受政府和消費(fèi)者的影響。因此，本文將從醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)內(nèi)部制度和外部制度兩個(gè)角度，建立演化博弈模型綜合分析我國(guó)藥品上市制度變遷路徑依賴問(wèn)題。

3.1 藥品上市內(nèi)部制度變遷模型

藥品上市內(nèi)部制度變遷的博弈主體主要是藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)，即當(dāng)藥品上市制度發(fā)生變遷時(shí)，他們是否會(huì)愿意接受新制度，而政府以及消費(fèi)者則起間接作用。為簡(jiǎn)化分析，本文只考慮藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)，建立演化博弈模型分析藥品上市內(nèi)部的制度變遷問(wèn)題。

假設(shè)藥品上市內(nèi)部有兩種可選擇的初始制度，由于歷史偶然事件和我國(guó)藥品上市初始條件的作用，導(dǎo)致藥品上市選擇依賴藥品生產(chǎn)企業(yè)的“捆綁合一”藥品上市制度。然而藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)，發(fā)展依賴專業(yè)分工的MAH制度才是效率更高的選擇，支付矩陣如表1所示。

表1 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)間博弈的

支付矩陣的各項(xiàng)參數(shù)的含義如下：①收益：Ur0代表藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)選擇“捆綁”制度所獲得的收益，Ur1代表藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)選擇MAH制度可獲得的額外收益；Ue0代表藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇“捆綁”制度可獲得的收益，Ue1代表藥品生產(chǎn)企業(yè)機(jī)構(gòu)選擇MAH制度可獲得的額外收益。②成本：Cr1代表藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)選擇MAH制度所需付出的成本，Ce1代表藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度所需付出的成本③風(fēng)險(xiǎn)：R1代表研發(fā)機(jī)構(gòu)選擇MAH制度所需承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)，R2代表藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度所需承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。此處假定所有收益均大于成本，唯一的不確定性由風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

設(shè)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)采取MAH制度的概率為x，則采取“捆綁”制度的概率為1-x；藥品生產(chǎn)企業(yè)采取MAH制度的概率為y，則采取現(xiàn)有制度概率為1-y(0

Wx1=y(Ur0+Ur1-Cr1-R1)+(1-y)(Ur0-Cr1-R1)=Ur1y+Ur0-Cr1-R1

藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)采取“捆綁”制度的期望收益為：

Wx2=yUr0+(1-y)Ur0=Ur0

藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)的平均期望收益為Wx

Wx=xWx1+(1-x)Wx2=Ur0(1-x)+x(Ur1y+Ur0-Cr1-R1)

則藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)的復(fù)制動(dòng)態(tài)方程為：

藥品生產(chǎn)企業(yè)采取MAH制度的期望收益為：

Wy1=Ue1x+Ue0-Ce1-R2

藥品生產(chǎn)企業(yè)采取“捆綁”制度的期望收益為：

Wy2=xUe0+(1-x)Ue0=Ue0

藥品生產(chǎn)企業(yè)的平均期望收益為：

Wy=yWy1+(1-y)Wy2=y(Ue1x+Ue0-Ce1-R2)+(1-y)Ue0

則藥品企業(yè)的復(fù)制動(dòng)態(tài)方程為：

3.2 藥品上市外部制度變遷模型

藥品上市外部制度變遷的博弈主體主要是政府和消費(fèi)者，由于藥品的特殊性，政府關(guān)注的是整個(gè)社會(huì)福利的改進(jìn)，對(duì)于消費(fèi)者而言，更多的關(guān)注的是新制度的風(fēng)險(xiǎn)性。為簡(jiǎn)化分析，本文只考慮政府和消費(fèi)者，并且均為風(fēng)險(xiǎn)厭惡者，建立演化博弈模型分析藥品上市外部的制度變遷問(wèn)題。假設(shè)政府現(xiàn)有兩種可供選擇的制度策略：(1)政府積極支持MAH制度，可以獲得較高的收益(由于新藥研發(fā)等增加所產(chǎn)生的福利改進(jìn))，但必須付出大量的成本(對(duì)申請(qǐng)MAH主體的補(bǔ)貼、稅收優(yōu)惠等)，并且為此承擔(dān)相應(yīng)的社會(huì)風(fēng)險(xiǎn)(MAH主體倒閉、稅收流失等)(2)政府選擇“捆綁”制度。對(duì)于消費(fèi)者而言，由于MAH制度存在較大的風(fēng)險(xiǎn)，因此消費(fèi)者利益會(huì)受到損失，消費(fèi)者有接受和不接受兩種策略，不接受主要表現(xiàn)為向政府反映，政府和消費(fèi)者的博弈支付矩陣如表2所示。

表2 政府與消費(fèi)者間博弈的支付矩陣

支付矩陣的各項(xiàng)參數(shù)的含義如下：①收益：W0代表政府在“捆綁制度”下的收益，Wg代表MAH制度變遷使政府獲得的額外收益；U0代表消費(fèi)者在捆綁制度下的收益，Up代表消費(fèi)者不接受MAH制度，與政府進(jìn)行談判可獲得的額外收益。②成本：Cg代表政府積極支持MAH制度所需付出的額外成本；Cp代表消費(fèi)者向政府談判所需付出的額外成本。③風(fēng)險(xiǎn)：Rg代表MAH制度變遷政府所需承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)，D代表政府由于消費(fèi)者不接受MAH制度問(wèn)題所產(chǎn)生的收益減值，L代表消費(fèi)者由于政府實(shí)施MAH制度所產(chǎn)生的利益損失。此處我們假定政府選擇MAH制度的收益大于成本和風(fēng)險(xiǎn)，唯一產(chǎn)生的不確定性是由于消費(fèi)者不接受所產(chǎn)生的減值損失D。

設(shè)政府積極支持MAH制度概率為m，則選擇“捆綁”制度概率為1-m；消費(fèi)者選擇接受的概率為n，則消費(fèi)者選擇不接受的概率為1-n(0

則政府采取MAH制度的期望收益為：

Wm1=n(W0-Cg-Rg+Wg)+(1-n)(W0-Cg-Rg+Wg-D)=W0-Cg-Rg+Wg-D+Dn

政府采取“捆綁”制度的期望收益為：

Wm2=n(W0)+(1-n)W0=W0

政府的平均期望收益為：

Wm=mWm1+(1-m)Wm2

政府的復(fù)制動(dòng)態(tài)方程為：

消費(fèi)者采取接受的期望收益為：

Wn1=m(U0-L)+(1-m)U0=U0-mL

消費(fèi)者采取不接受的期望收益為：

Wn2=(U0+Up-Cp-L)+(1-m)(U0-CP)=U0-Cp+mUp-mL

消費(fèi)者的平均期望收益為：

Wn=nWn1+(1-n)Wn2=n(U0-mL)+(n-1)(Cp-U0+mL-mUp)

消費(fèi)者的復(fù)制動(dòng)態(tài)方程為：

3.3 模型均衡解及分析

(1)內(nèi)部制度變遷模型均衡解及分析

將5個(gè)均衡點(diǎn)分別代入可得結(jié)果如表3所示。

表3 均衡點(diǎn)雅克比矩陣的行列式及跡

①對(duì)于均衡點(diǎn)E1(0,0)，因?yàn)镃e1>0,Cr1>0，R1>0，R2>0故Ce1+R2>0且Cr1+R1>0，可得det(J)>0，tr(J)<0此時(shí)E1為穩(wěn)定均衡點(diǎn)。②對(duì)于均衡點(diǎn)E2(0,1)，當(dāng)Cr1-Ur1+R1<0，det(J)>0，tr(J)>0，此時(shí)E2為不穩(wěn)定點(diǎn)；當(dāng)Cr1-Ur1+R1>0，det(J)<0，故E2為不穩(wěn)定點(diǎn)，同理E3也為不穩(wěn)定點(diǎn)。③對(duì)于均衡點(diǎn)E4(1,1)，當(dāng)Cr1-Ur1+R1>0且Ce1+R2-Ue1>0時(shí)，det(J)>0, tr(J)>0，E4為不穩(wěn)定點(diǎn)；當(dāng)Cr1-Ur1+R1<0或Ce1+R2-Ue1<0時(shí)，det(J)<0，E4為鞍點(diǎn)；當(dāng)Cr1-Ur1+R1<0且Ce1+R2-Ue1<0時(shí)，det(J)>0, tr(J)<0，E4為ESS均衡點(diǎn)，具體如表4所示。

表4 均衡點(diǎn)的穩(wěn)定狀態(tài)

如圖4所示，演化博弈的穩(wěn)定策略是E1(0,0)和E4(1,1)，而博弈的最終結(jié)果則取決于S1和S2的面積大小，S1面積越大，則系統(tǒng)向E4(1,1)演化的概率越小。系統(tǒng)的初始狀態(tài)、研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度的成本、風(fēng)險(xiǎn)以及收益因素對(duì)系統(tǒng)演化有如下影響：

圖4 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與藥品生產(chǎn)企業(yè)博弈演化相位圖

命題1：當(dāng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度投入成本增加時(shí)，系統(tǒng)向E1(0,0)演化的概率增加；當(dāng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)的選擇MAH制度投入成本減少時(shí)，系統(tǒng)向E1(0,0)演化的概率減少。

故當(dāng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度投入成本Cr1和Ce1同時(shí)增加時(shí)，S1面積增加，則系統(tǒng)趨向于E1的概率增加；當(dāng)Cr1和Ce1同時(shí)減少時(shí)，S1面積減少，則系統(tǒng)趨向于E1的概率減少。

命題2：當(dāng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度的風(fēng)險(xiǎn)增加時(shí)，系統(tǒng)向E1(0,0)演化的概率增加；當(dāng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)的選擇MAH制度的風(fēng)險(xiǎn)減少時(shí)，系統(tǒng)向E1(0,0)演化的概率減少。

證明：

故當(dāng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度的風(fēng)險(xiǎn)R1和R2同時(shí)增加時(shí)，S1面積增加，則系統(tǒng)趨向于E1的概率增加；當(dāng)R1和R2同時(shí)減少時(shí)，S1面積減少，則系統(tǒng)趨向于E1的概率減少。

命題3：當(dāng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度的收益增加時(shí)，系統(tǒng)向E1(0,0)演化的概率減少；當(dāng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)的選擇MAH制度的收益減少時(shí)，系統(tǒng)向E1(0,0)演化的概率增加。

故當(dāng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度的收益Ur1和Ue1同時(shí)增加時(shí)，S1面積減少，則系統(tǒng)趨向于E1的概率減少；當(dāng)Ur1和Ue1同時(shí)減少時(shí)，S1面積減少，則系統(tǒng)趨向于E1的概率增加。

通過(guò)上述討論，在5個(gè)均衡點(diǎn)中，得到兩個(gè)均衡點(diǎn)為穩(wěn)定均衡點(diǎn)(ESS)E1(0,0)和E4(1,1)，即{“捆綁”制度，“捆綁”制度}和{MAH制度，MAH制度}

策略，并且只有當(dāng)Cr1-Ur1+R1<0且Cr1-Ur1+R1<0時(shí)，系統(tǒng)才有可能趨于E4(1,1)，即藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度所獲得的額外收益大于風(fēng)險(xiǎn)和所需付出的成本時(shí)，系統(tǒng)有可能向穩(wěn)定的合作機(jī)制轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)專業(yè)化分工。此外，研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度投入成本、風(fēng)險(xiǎn)以及收益等因素對(duì)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)的策略選擇具有重要影響。

(2)外部制度變遷模型均衡解及分析

將5個(gè)均衡點(diǎn)分別代入可得結(jié)果如表5所示。

表5 均衡點(diǎn)雅克比矩陣的行列式及跡

通過(guò)上述討論，在5個(gè)均衡點(diǎn)中，得到唯一的穩(wěn)定均衡點(diǎn)(ESS)F3(1,0)，即{MAH制度，不接受}，并且只有當(dāng)Cg+D+Rg-Wg<0時(shí)，系統(tǒng)才有可能趨于F3(1,0)，即有當(dāng)政府選擇MAH制度所獲得收益大于其成本、風(fēng)險(xiǎn)以及消費(fèi)者的不接受時(shí)，系統(tǒng)才有可能趨向于(1,0)，對(duì)于消費(fèi)者而言，由于制度變遷會(huì)給其帶來(lái)?yè)p失，因此必然會(huì)選擇不接受，其演化路徑如圖5所示。

圖5 政府與藥品消費(fèi)者博弈演化相位圖

4 數(shù)值分析

為更好地分析我國(guó)藥品上市制度變遷路徑依賴問(wèn)題，本文運(yùn)用Matlab進(jìn)行數(shù)值模擬仿真，探討藥品制度變遷過(guò)程中的最優(yōu)穩(wěn)定策略。

4.1 內(nèi)部制度變遷數(shù)值分析

(1)當(dāng)Ur1>Cr1，Ue1>Ce1時(shí)，E1(0,0)為穩(wěn)定均衡點(diǎn)。假設(shè)Ur0=1，Ur1=2，Cr1=1，R1=2，Ue0=3，Ue1=6，Ce1=2，R1=3，仿真結(jié)果如圖6所示，演化穩(wěn)定策略為E1(0,0)，即由于現(xiàn)有“捆綁”制度的規(guī)模效應(yīng)及適應(yīng)性預(yù)期存在，選擇MAH制度的收益會(huì)小于所需承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)及成本，隨著時(shí)間的演化藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)都會(huì)選擇維持現(xiàn)有的“捆綁”制度，以獲取最大化的收益，從而產(chǎn)生路徑依賴。

圖6 穩(wěn)定點(diǎn)(0,0)仿真結(jié)果

(2)當(dāng)Cr1-Ur1+R1<0且Ce1+R2-Ue1<0時(shí)，E4(1,1)為穩(wěn)定均衡點(diǎn)。假設(shè)Ur0=1，Ur1=6，Cr1=2，R1=1，Ue0=3，Ue1=6，Ce1=2，2=3，仿真結(jié)果如圖7所示，演化穩(wěn)定策略為E4(1,1)。此時(shí)選擇MAH制度所獲得的額外收益大于風(fēng)險(xiǎn)和所需付出的成本，研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)會(huì)選擇MAH制度，破除路徑依賴。

圖7 穩(wěn)定點(diǎn)(1,1)仿真結(jié)果

4.2 外部制度變遷數(shù)值分析

當(dāng)滿足Cp

圖8 穩(wěn)定點(diǎn)(1,0)仿真結(jié)果

5 結(jié)語(yǔ)

MAH制度是國(guó)際公認(rèn)通行的藥品上市審批制度，具有明顯的制度優(yōu)勢(shì)。本文在分析我國(guó)現(xiàn)有藥品上市制度變遷問(wèn)題的基礎(chǔ)上，基于路徑依賴?yán)碚摵脱莼┺姆椒?，?duì)我國(guó)藥品上市制度變遷中存在的路徑依賴問(wèn)題進(jìn)行探討，主要研究結(jié)論如下：

(1)我國(guó)藥品上市制度變遷過(guò)程中存在路徑依賴問(wèn)題。主要可分為內(nèi)部制度路徑依賴和外部制度路徑依賴。藥品上市內(nèi)部制度變遷主要通過(guò)規(guī)模效應(yīng)和適應(yīng)性預(yù)期影響藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)，從而產(chǎn)生藥品上市內(nèi)部制度路徑依賴；藥品上市外部制度變遷主要通過(guò)學(xué)習(xí)效應(yīng)和協(xié)調(diào)效應(yīng)影響政府和消費(fèi)者，從而產(chǎn)生藥品上市外部制度路徑依賴。內(nèi)部制度和外部制度路徑依賴是制約我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和新藥研發(fā)動(dòng)力不足的主要原因。

(2)通過(guò)藥品上市內(nèi)部制度變遷模型研究，發(fā)現(xiàn)只有當(dāng)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度所獲得的額外收益大于風(fēng)險(xiǎn)和所需付出的成本時(shí)，研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)才會(huì)選擇MAH制度，破除路徑依賴。此外，研發(fā)機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)選擇MAH制度投入成本、風(fēng)險(xiǎn)以及收益等因素對(duì)藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)的策略選擇具有重要影響。

(3)通過(guò)藥品上市外部制度變遷模型研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)政府選擇MAH制度所獲得收益大于其成本、風(fēng)險(xiǎn)以及消費(fèi)者的不接受所帶來(lái)的損失時(shí)，政府才有可能推行MAH制度，但是作為消費(fèi)者而言，由于路徑依賴的存在可以使自身利益最大化，必然會(huì)選擇不接受，從而使得MAH制度實(shí)施存在阻礙。

本文主要針對(duì)MAH制度變遷過(guò)程中存在的路徑依賴問(wèn)題進(jìn)行討論，為破除MAH制度實(shí)施中的路徑依賴提供參考，但對(duì)于MAH制度實(shí)施中具體存在的風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)偏好情況等有待進(jìn)一步研究。