時黎明

[摘要] 目的 分析碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌感染的臨床分布及耐藥特點，為控制感染、延緩和減少細菌耐藥性的發(fā)生提供理論指導。 方法 收集山東省菏澤市立醫(yī)院2016年1月—2017年12月臨床分離的碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌菌株，按照美國臨床實驗室標準協(xié)會（CLSI2016）推薦方法進行抗菌藥物敏感性實驗，統(tǒng)計分析相關數(shù)據(jù)。 結(jié)果 2016年1月—2017年12月該院共檢出碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌220株，占同期分離該院腸桿菌科細菌的比例為13.1%（220/1 678），在重癥監(jiān)護病房內(nèi)碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌的檢出率為最高53.4%（114/220）。分離標本中以痰液標本（63.2%）為主要來源，其次是膿液標本（11.8%）和尿液標本（10.0%）。碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌對甲氧芐啶/磺胺甲惡唑的耐藥率最低，為32.2%，對其它臨床常用抗菌藥物耐藥程度嚴重，耐藥率多>70.0%。 結(jié)論 碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌臨床分離株數(shù)較多，臨床分離率高，對多數(shù)臨床常用抗菌藥物耐藥程度嚴重，部分具有泛耐藥的特點，醫(yī)院須對碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌加強監(jiān)控工作，尤其是ICU內(nèi)的菌株，應引起足夠重視。

[關鍵詞] 碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌；碳青霉烯類抗菌藥物； 醫(yī)院感染

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）07（b）-0007-03

Clinical Epidemiological Study on Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae Bacterial Infection

SHI Li-ming

Department of Clinical Laboratory， Heze Municipal Hospital， Heze， Shandong Province， 274000 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical distribution and drug resistance characteristics of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae bacterial infections and provide theoretical guidance for controlling infection， delaying and reducing the occurrence of bacterial resistance. Methods The clinical isolates of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae strains were collected from Heze City Hospital of Shandong Province from January 2016 to December 2017. The antimicrobial susceptibility tests were performed according to the recommendations of the American Institute of Clinical Laboratory Standards （CLSI2016）. Statistical analysis was performed. Results A total of 220 carbapenem-resistant enterobacteriaceae bacteria were detected in the hospital from January 2016 to December 2017， accounting for the same period of time. The proportion of bacteria was 13.1%（220/1 678）， and the detection rate of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae in the intensive care unit was 53.4%（114/220）， and sputum specimens were isolated from the isolated specimens（63.2%） was the main source， followed by pus specimens （11.8%） and urine specimens （10.0%）. Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae had the lowest resistance to trimethoprim/sulfamethoxazole of 32.2%， the degree of resistance to other commonly used antibiotics was severe， and the resistance rate was more than 70.0%. Conclusion Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae have a large number of clinical isolates and high clinical isolation rate. The degree of drug resistance is severe， some of them have the characteristics of pan-drug resistance， and the hospital must Ene-resistant Enterobacteriaceae strengthen the monitoring work， especially strains in the ICU， attention should be paid.

[Key words] Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae； Carbapenem antimicrobial agents； Nosocomial infection

腸桿菌科細菌是一群存在于自然環(huán)境和人體表面的正常菌群，主要包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、陰溝腸桿菌和奇異變形桿菌等[1]。目前碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌（CRE）感染呈逐年增多，在世界范圍內(nèi)似有流行趨勢，已經(jīng)成為一個在臨床抗感染治療過程中的棘手問題和非常重要的公共衛(wèi)生問題，有關研究也是國內(nèi)外研究的熱點問題[1-3]。由于目前臨床上大量應用碳青霉烯類的抗菌藥物，碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌也表現(xiàn)出逐漸的增多[4-5]，導致抗菌藥物臨床治療的失敗和病程遷延[6]，其表現(xiàn)出的泛耐藥甚至全耐藥給臨床抗感染治療帶來嚴峻挑戰(zhàn)[7]。因此，為了解菏澤市立醫(yī)院碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌感染的臨床分布及耐藥現(xiàn)狀，該研究回顧性分析了菏澤市立醫(yī)院2016年1月—2017年12月臨床分離的碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌的臨床分布現(xiàn)狀和耐藥特征，為臨床預防和控制感染以及臨床抗菌藥物的合理使用提供理論指導。

1 材料與方法

1.1 設備及試劑

全自動微生物鑒定與藥敏分析儀VITEK 2 Compact（梅里埃公司，法國）。革蘭氏陰性細菌鑒定卡（VITEK GN Test Kit，梅里埃公司）。革蘭氏陰性細菌13型藥敏卡（VITEK AST-GN13，梅里埃公司）。濁度儀（梅里埃公司，法國）。二氧化碳培養(yǎng)箱（三洋）。哥倫比亞血平板（鄭州安圖）。Mueller-Hinton平板（鄭州安圖）。頭孢哌酮/舒巴坦紙片（75/30 μg，OXID）。

1.2 菌株來源

收集自山東菏澤市立醫(yī)院住院患者臨床上分離的碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌排除同一患者重復分離的共計220株。采用VITEK 2 Compact全自動微生物鑒定與藥敏分析儀（梅里埃公司，法國）對菌株進行常規(guī)鑒定。診斷醫(yī)院感染標準依據(jù)2001年衛(wèi)生部頒發(fā)的《醫(yī)院感染診斷標準（試行）》執(zhí)行。

1.3 藥敏實驗

采用全自動微生物鑒定與藥敏分析儀VITEK 2 Compact（梅里埃公司，法國）對菌株進行藥敏測試。按照美國臨床實驗室標準協(xié)會（CLSI2016）推薦方法M100-S26進行抗菌藥物敏感性實驗[8]，結(jié)果判讀嚴格按照CLSI制定的標準M100-S26進行，大腸埃希菌ATCC 25922為質(zhì)控菌株，鑒定及藥敏均在控。

2 結(jié)果

2.1 碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌的檢出率

2016年1月—2017年12月共檢出碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌共計220株（排除同一患者重復分離），2年碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌醫(yī)院感染的平均檢出率為13.1%（220/1 678），其中2016、2017年碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌醫(yī)院感染的檢出率分別為：14.8%（118/800），11.6%（102/878）。

2.2 碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌的科室分布和標本來源

碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌在ICU病房內(nèi)檢出率是最高的，為53.4%（114/220），其次是神經(jīng)外科、呼吸內(nèi)科、血液內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科等，分別占7.7%（17/220）、6.4%（14/220）、6.4%（14/220）、5.0%（11/220），非ICU內(nèi)檢出率共計為46.6%（106/220），具體分布見表1。

分離標本主要來源于痰液標本，占63.2%（139/220），其次是膿液標本和尿液標本，各占11.8%（26/220）和10.0%（22/220），無菌體液標本占比較少。

2.3 碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌的分離人群的年齡分布

2016年1月—2017年12月度碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌分離自80歲及以上人群有26株，占11.8%（26/220）；分離自70～79歲有37株，占16.8%（37/220）；分離自60～69歲有59株，占26.8%（59/220）；分離自50～59歲有35株，占15.9%（35/220）；分離自40～49歲有26株，占11.8%（26/220）；分離自40歲以下有37株，占16.8%（37/220）。

2.4 碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌對抗菌藥的耐藥率和敏感率

碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌對甲氧芐啶/磺胺甲惡唑的耐藥率最低，為32.2%，對其余臨床上常用的抗菌藥物耐藥率較高，多>70.0%，表明臨床可用于治療碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌感染的抗生素非常有限。220株碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌對常用臨床抗菌藥物的耐藥率和敏感率見表2。

3 討論

腸桿菌科細菌主要包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、陰溝腸桿菌和奇異變形桿菌等，是條件致病菌，存在于人體的呼吸道和腸道，也是醫(yī)院感染常見的病原菌[4]。近年來由于大量應用廣譜抗菌藥物，特別是廣泛應用碳青霉烯類抗菌藥物來治療多重耐藥腸桿菌科細菌，從而使碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌菌株逐漸增多，分離率也逐漸增高且被廣泛報道[1-3，9-10]。該研究共收集220株碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌，占同期該院臨床分離所有腸桿菌科細菌的13.1%（220/1 678），碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌主要分布于ICU病房53.4%（114/220）， 其次是神經(jīng)外科、呼吸內(nèi)科、血液內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科等，分別占7.7%（17/220）、6.4%（14/220）、6.4%（14/220）、5.0%（11/220），非ICU內(nèi)檢出率共計為46.6%（106/220）。臨床科室分布揭示該院防控碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌應將ICU病房設為重點，做好消毒、隔離等感控措施，避免耐藥菌的傳播。絕大多數(shù)來源于痰液標本，占63.2%（139/220），其次是膿液標本和尿液標本，各占11.8%（26/220）和10.0%（22/220），無菌體液標本占比較少，與國內(nèi)報道相符[2]；年齡分布以50歲以上老年患者最多71.4%（157/220），其原因可能與老年患者基礎疾病多且嚴重，免疫力低下，長期應用多種抗菌藥物有關[1]。碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌的臨床分布及耐藥特征對指導臨床用藥和控制碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌的傳播流行意義重大，為臨床預防和控制感染以及臨床抗菌藥物的合理使用提供實驗室依據(jù)。該研究中碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌對甲氧芐啶/磺胺甲惡唑的耐藥率最低，為32.2%，對其余臨床常用抗菌藥物耐藥率多>70.0%，與國內(nèi)外報道的基本相同[10]。

綜上所述，該院碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌對臨床常用抗菌藥物耐藥率普遍較高，耐藥情況嚴重（耐藥率多>70.0%），主要分布在ICU病房；值得引起臨床各科室及監(jiān)管等相關部門的廣泛關注及重視。

[參考文獻]

[1] Hu F，Chen S，Xu X，et al.Emergence of carbapenem-resistant clinical Enterobacteriaceae isolates from a teaching hospital in Shanghai，China[J].J Med Microbiol，2012，61（Pt1）：132-136.

[2] Daikos GL，Tsaousi S，Tzouvelekis LS，et al.Carbapenemas epr oducing Klebsiella pneumoniae bloodstream infections：lowering mortality by antibiotic combination schemes and the roleof carbapenems[J].Antimicrob Agents Chemother，2014， 58（4）：2322-2328.

[3] Nordmann P，Poirel L.The difficult-to-control spread of carbapenemase producers among Enterobacteriaceae worldwide[J].Clinical Microbiology and Infection：the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases，2014，20（9）：821-830.

[4] 郭慧芳，張燕軍.肺炎克雷伯菌的臨床分布與耐藥性分析[J].中國藥物與臨床，2016，16（8）：1218-1219.

[5] 潘慧瓊，袁雪峰，周敏，等.重癥監(jiān)護病房耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌同源性分析[J].中國感染控制雜志，2015，14（12）：827-829.

[6] 趙曉杰，鄧麗華，施德仕，等.耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌耐藥機制研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2015，25（17）：3851-3853.

[7] 鐘秀君，湯杰，顧克菊，等.耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌的耐藥性及預后相關因素分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2017， 27（6）：1201-1205.

[8] Clinical and Laboratory Standards Institute.Performance Stan dards for Antimicrobial Susceptibility Testing[S].Twenty-first Informational Supplement，2011，M100-S21.

[9] 劉萍，張堅磊，劉曄華，等.耐碳青霉烯類抗菌藥物的肺炎克雷伯菌的基因分型研究[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2016，39（9）：701-704.

[10] 胡付品，朱德妹，汪復，等.2012年中國CHINET碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的分布特點和耐藥性分析[J].中國感染與化療雜志，2014（5）：382-386.

（收稿日期：2018-04-13）