常春陽 景藝雅 楊麗珍

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)；黑龍江哈爾濱150040； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江哈爾濱150040）

單純?nèi)榉吭绨l(fā)育（Premature thelarche，PT）是指兒童8歲之前出現(xiàn)的乳房發(fā)育，單側(cè)或雙側(cè)乳房呈對稱或不對稱性的增大。本病屬于部分性性早熟，大多為良性自限性，有研究表明其中有14%～16.8%的患兒可發(fā)展為中樞性性早熟[1]。中藥外敷治療本病具有簡便、易操作、無服藥痛苦等特色，更易于被患兒及家長接受。本研究使用楊麗珍教授自擬之中藥外敷方治療單純?nèi)榉吭绨l(fā)育35例，取得一定療效，現(xiàn)報道結(jié)果如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年3月至2018年3月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科門診并確診為單純?nèi)榉吭绨l(fā)育的女童70例，按隨機數(shù)字表簡單隨機化法分為治療組與對照組，每組35例。治療組平均年齡（5.88±2.33）歲，平均病程（4.36±2.30）個月。對照組平均年齡（5.76±2.86）歲，平均病程（4.70±2.24）個月。2組患兒年齡、病程等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《現(xiàn)代兒科診療學(xué)》[2]制定。（1）女童8歲前出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)乳房發(fā)育，而無乳暈著色和其他第二性征發(fā)育；（2）不伴有生長加速和骨骼發(fā)育提前；（3）無陰道流血；（4）血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平正?；蜉p度增高；（5）促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗中FSH峰值明顯增高。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南》[3]乳疬陰虛火旺證，表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)乳房脹痛，有腫塊硬結(jié)或無腫塊硬結(jié)，五心煩熱，煩躁易怒，口干咽燥，潮熱盜汗，大便干結(jié)，舌紅絳、少苔，脈細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡在2～8歲的女性患兒；符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)陰虛火旺證型診斷標(biāo)準(zhǔn)；未接受單純性乳房早發(fā)育的其他治療，包括口服藥物及外治法等；法定監(jiān)護人及受試者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 依從性差，不能按規(guī)定方法治療者；對治療藥物過敏者；治療過程中使用其他藥物，或自行停止治療、觀察材料不全者；治療過程中出現(xiàn)意外情況，不能繼續(xù)接受治療者；合并其他嚴(yán)重心、腦、腎等疾病者。

2 治療方法

2組均予飲食、運動療法：清淡飲食，少食肥甘厚膩之品及含有性激素類的滋補品、高蛋白高脂類食物，不食含食品添加劑的食品，避免接觸含雌激素的護膚品及化妝品；加強體育鍛煉，每天至少運動半小時[4]。

2.1 治療組 予中藥方外敷，藥物組成：知母9g，黃柏9g，熟地9g，蒲公英15g，白花蛇舌草9g，乳香15g，沒藥9g，土貝母15g，昆布9g，海藻9g，冰片3g。藥物浸泡，煎湯取汁，待冷卻到40～50℃時，將5～6層紗布置于藥液中浸透，擠去多余藥汁后敷于患側(cè)乳房，每次2h，每日1次。

2.2 對照組 予大補陰丸（北京同仁堂有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11021113）口服，具體用法為：2～3歲每次3g，4～6歲每次6g，7～8歲每次9g，每日2次。

2組均以治療14d為1個療程，共治療2個療程。

3 療效觀察

3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]擬定。臨床治愈：乳房疼痛及腫塊完全消失；有效：乳房疼痛感消失，腫塊較前??；無效：乳房癥狀未見明顯改善。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 計量資料采用（-x± s）表示，組間比較采用 t 檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果 2組患者治療1、2個療程后臨床療效比較見表1、表2。

表1 治療組與對照組患者治療1個療程后臨床療效比較 例

表2 治療組與對照組患者治療2個療程后臨床療效比較 例

4 討論

單純?nèi)榉吭绨l(fā)育病因尚未完全明確，可能與以下因素有關(guān)：暫時性不全性下丘腦—垂體—性腺軸（HPGA）活動，LHRH激發(fā)試驗可與中樞性性早熟相區(qū)別[6]；雌激素的反復(fù)刺激；腎上腺皮質(zhì)功能活躍，即LH、FSH結(jié)果正常，但脫氫表雄酮顯著升高[7]。目前，對本病國際上提倡無須特殊治療，主要為調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，加強體育鍛煉，定期隨訪等。但鑒于患兒會出現(xiàn)乳房脹痛，以及對自身外觀改變而引起的自卑感等不利身心健康的因素，我們認(rèn)為需要對本病進行早期干預(yù)。

中醫(yī)學(xué)對本病并無系統(tǒng)認(rèn)識，現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)本病的臨床表現(xiàn)認(rèn)為其可歸屬于中醫(yī)學(xué)“乳疬”范疇。小兒“腎常不足”，腎之陰陽不能平衡，腎陰虧虛，水不能制火，而致相火妄動，沖任失調(diào)，肝失所養(yǎng)，進而氣滯痰凝，痰阻于絡(luò)，從而導(dǎo)致性早熟，乳房提前發(fā)育，內(nèi)有結(jié)塊。另外，小兒“肝常有余”，加之父母長輩過度溺愛，導(dǎo)致性格乖張、易怒，或課業(yè)壓力大，精神過度緊張等，易致小兒情志失調(diào)，肝失疏泄，氣郁化火，煉液為痰，結(jié)于乳絡(luò)，則發(fā)為乳疬。故本病以虛為基，痰凝邪實為標(biāo)，治宜滋陰瀉火、化痰軟堅為主。本研究所使用之外敷方化裁自知柏地黃丸。方中熟地滋陰補血；知母清熱除煩；黃柏清熱燥濕，退熱除蒸；蒲公英、白花蛇舌草外敷可清熱消腫、解毒散結(jié)；昆布、海藻軟堅散結(jié)、消痰，兩藥常相須為用；土貝母散結(jié)消腫解毒，可治外科痰毒；乳香、沒藥在《本草綱目》中皆為瘡瘍要藥，能消腫生肌、止痛；冰片清熱解毒、防腐生肌，具有促進透皮吸收的作用。諸藥合用，可達(dá)滋陰瀉火、軟堅散結(jié)之效。大補陰丸來源于《丹溪心法》，具有滋陰降火的作用，可滋不足之陰，瀉偏亢之火，直中病機，且目前有臨床研究表明運用大補陰丸治療本病有一定的療效[8-9]。

本研究結(jié)果表明，中藥外敷法治療單純?nèi)榉吭绨l(fā)育，2個療程總有效率為88.57%，且免去了患兒口服中藥之苦以及藥物經(jīng)臟器代謝之后所產(chǎn)生的副作用，依從性好，值得臨床推廣。但本研究觀察例數(shù)較少，觀察指標(biāo)主觀性相對較強，故未來還需結(jié)合更多的客觀指標(biāo)及單純?nèi)榉吭绨l(fā)育的發(fā)病機制等進一步的研究探討。