陳 幸

(浙江省湖州市中心醫(yī)院急診兒科，浙江 湖州 313001)

喘息性疾病是嬰幼兒時(shí)期的常見病、多發(fā)病，也是兒科門診就診的最主要原因之一。喘息嚴(yán)重影響嬰幼兒睡眠及生長(zhǎng)發(fā)育，且易發(fā)展為支氣管哮喘，因此，深入研究嬰幼兒喘息的發(fā)病機(jī)制進(jìn)而進(jìn)行早期干預(yù)，對(duì)防止喘息發(fā)展為支氣管哮喘、改善患兒預(yù)后具有重要的臨床意義。維生素D是人體必需的脂溶性類固醇衍生物，嬰幼兒常常存在維生素D缺乏。目前發(fā)現(xiàn)維生素D不僅與佝僂病、骨質(zhì)疏松等疾病關(guān)系密切，還與嬰幼兒哮喘、過(guò)敏性鼻炎和喘息關(guān)系密切[1]。本研究探討了血清25-羥維生素D3[25-(OH)D3]水平在喘息患兒的變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年10月至2017年4月間湖州市中心醫(yī)院兒科收治的喘息嬰幼兒48例為喘息組，同時(shí)選擇48例普通肺炎患兒納入普通肺炎組，均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性氣管肺發(fā)育不良、吞咽功能不全、心內(nèi)膜彈力纖維增生癥、肺結(jié)核、胃食道反流及氣管支氣管異物等引起的喘息；②1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑、激素等藥物治療的患兒；③合并有心、肝、肺、腎及造血系統(tǒng)疾病，存在免疫缺陷的患兒。同期在我院體檢的健康兒童25例納入對(duì)照組，三組研究對(duì)象的年齡、性別、身高、體重等臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組研究對(duì)象一般資料的比較

1.2研究方法

1.2.1血清學(xué)指標(biāo)的測(cè)定

所有研究對(duì)象均抽取空腹靜脈血5mL，室溫下靜置1h，3 000r/min的速度離心10min，分離血清，將其置于-20℃條件下保存。血清25-(OH)D3水平采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)，將血清25-(OH)D3<75nmol/L判定為維生素D缺乏，將血清25-(OH)D3≥75nmol/L判定為維生素D充足。血清IgE水平采用免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定。

1.2.2呼吸道病原學(xué)檢測(cè)

喘息組及肺炎組患兒進(jìn)行呼吸道病原學(xué)檢測(cè)，方法：采用一次性咽拭子采取咽部分泌物，采用直接免疫熒光法對(duì)7種呼吸道常見病毒抗原進(jìn)行測(cè)定，主要包括呼吸道合胞病毒，副流感病毒1、2、3，流感病毒A、B型及腺病毒。

1.2.3治療方法

喘息組患兒入院后均給予吸氧、平喘、抗病毒、補(bǔ)液及霧化吸入布地奈德混懸液等綜合治療，必要時(shí)應(yīng)用抗生素進(jìn)行抗感染治療。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1血清25-(OH)D3及IgE檢測(cè)結(jié)果

三組間血清25-(OH)D3和IgE水平比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，喘息組、肺炎組血清25-(OH)D3水平均明顯低于對(duì)照組，血清IgE水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q值分別為-45.99、-12.18、52.96、182.76，均P<0.01)；喘息組患兒血清25-(OH)D3水平低于肺炎組，血清IgE水平則高于肺炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q值分別為-40.85、156.83，均P<0.01)，見表2。

組別例數(shù)(n)25-(OH)D3(nmol/L)IgE(IU/mL)對(duì)照組2581.67±22.5845.67±18.17肺炎組4874.40±18.63*77.28±20.39*喘息組4854.22±12.66*△154.74±49.86*△F25.75598.998P<0.01<0.01

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與肺炎組比較，△P<0.05。

2.2喘息組及肺炎組患兒維生素D缺乏及病毒檢出情況

喘息組維生素D缺乏率、病毒陽(yáng)性率明顯高于肺炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

表3下呼吸道感染患兒維生素D及病毒檢出情況[n(%)]

Table 3 Detection of vitamin D and virus in children with lower respiratory tract infection[n(%)]

2.3不同維生素D水平喘息患兒臨床療效比較

喘息組維生素D充足患兒的咳嗽、喘息及哮鳴音等臨床癥狀體征消退時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于維生素D缺乏患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表4。

表4 喘息組患兒臨床癥狀體征消退及住院時(shí)間

3討論

3.1嬰幼兒喘息的發(fā)病原因

嬰幼兒由于呼吸系統(tǒng)發(fā)育不成熟、生理功能尚不健全，其鼻腔較成人短，后鼻道較狹窄，加之免疫功能不完善，因此更容易感染病原微生物(病毒、細(xì)菌、支原體等)而引起呼吸道感染。喘息是嬰幼兒常見的臨床癥候群，首次癥狀發(fā)作常常在3歲以內(nèi)，部分患兒的喘息癥狀可一直持續(xù)到6歲左右[3]。嬰幼兒喘息的發(fā)病可以由各種感染誘發(fā)，也可能與特應(yīng)性家族史、特異性體質(zhì)等有關(guān)[4]。目前有研究指出嬰幼兒反復(fù)、長(zhǎng)期的喘息可引起肺部功能的降低，增加成年期慢性阻塞性肺氣腫的發(fā)病[5]。因此，研究嬰幼兒喘息的發(fā)病機(jī)制，對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù)、預(yù)防，對(duì)防止喘息發(fā)展為支氣管哮喘具有重要的臨床意義。

3.2維生素D與呼吸道感染

維生素D是人體正常生長(zhǎng)發(fā)育所必需的維生素之一，其主要來(lái)源包括食物和皮膚，兒童尤其是嬰幼兒維生素D缺乏目前是一個(gè)在全球范圍內(nèi)廣泛存在的問(wèn)題。血清25-(OH)D3是維生素D代謝產(chǎn)物中含量最多、最穩(wěn)定的一種，具有血液循環(huán)中濃度高、半衰期較長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)，是反應(yīng)膳食吸收和皮膚合成維生素D狀況的良好指標(biāo)。近年來(lái)，維生素D及其生物活性代謝產(chǎn)物1,25-二羥維生素D3的作用被重新認(rèn)識(shí)，其不僅可以有效調(diào)節(jié)機(jī)體鈣、磷的代謝平衡，維持骨骼健康，而且在哮喘的免疫應(yīng)答和慢性氣道炎癥方面也發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，對(duì)肺部的發(fā)育也有重要作用[6]。此外，有研究表明維生素D缺乏可引起氣道黏膜上皮增生、變性、角化，進(jìn)而降低了氣道屏障作用[7]；維生素D水平與喘息患兒病情程度成反比[8]。有研究顯示妊娠期(而不是兒童早期)維生素D的補(bǔ)充，可以降低兒童喘息的發(fā)病[9]。Mansbach等于2009年調(diào)查了因喘息住院的毛細(xì)支氣管炎患兒的血清25-(OH)D3水平，發(fā)現(xiàn)毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生與血清25-(OH)D3缺乏有關(guān)。

IgE是引起哮喘發(fā)作的主要效應(yīng)分子之一，血清總IgE水平與哮喘的患兒喘息程度密切相關(guān)[10]。我們檢測(cè)了不同研究對(duì)象血清25-(OH)D3及IgE水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)喘息組、肺炎組血清25-(OH)D3水平均明顯低于對(duì)照組，血清IgE水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；喘息組血清25-(OH)D3水平低于肺炎組，血清IgE水平則高于肺炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，說(shuō)明嬰幼兒維生素D不足會(huì)導(dǎo)致喘息的發(fā)生。喘息組維生素D缺乏率、病毒陽(yáng)性率明顯高于肺炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明嬰幼兒喘息的發(fā)生還與呼吸道病毒感染有關(guān)，也有國(guó)外研究顯示，維生素D水平與病毒引起的2歲兒童的喘息密切相關(guān)[11]。另一方面，本研究觀察了不同維生素D水平患兒的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)維生素D充足的喘息患兒咳嗽、喘息及哮鳴音等臨床癥狀體征消退時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于維生素D缺乏組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明維生素D充足者患兒臨床療效更好，這也為喘息治療中維生素D的補(bǔ)充應(yīng)用提供了一定的依據(jù)。

綜上所述，維生素D與喘息的發(fā)生及發(fā)展關(guān)系密切，在臨床診治中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患兒血清25-(OH)D3的監(jiān)測(cè)，對(duì)低 25-(OH)D3水平嬰幼兒應(yīng)補(bǔ)充適量維生素D，以改善患兒的預(yù)后。