陳巧霞

（鄭州市中牟縣人民醫(yī)院，河南 鄭州 451450）

過敏性哮喘是一種常見的呼吸道疾病，近年來，該病在全球的發(fā)病率日趨增長，嚴(yán)重威脅人們的健康。過敏性哮喘的過敏原較多，包括花粉、屋塵、食物、動物皮屑、冷空氣、真菌等，塵螨是屋塵中最主要的過敏原[1-2]。標(biāo)準(zhǔn)化特異性免疫療法（SIT）是目前治療過敏性哮喘最有效的措施，也是唯一能改變免疫機(jī)制的對因治療方法。但治療周期較長，存在發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險，因此臨床應(yīng)用受到一定的限制[3]。本文觀察標(biāo)準(zhǔn)化SIT治療177例塵螨過敏性哮喘的效果及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月—2016年3月我院收治的177例塵螨過敏性哮喘患者為研究對象，病情程度為輕、中度。女86例，男91例，年齡6～56歲，平均年齡（19.1±14.7）歲。其中6～17歲78例，18～56歲99例，平均病史（5.1±1.3）年。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情程度是輕、中度；②檢測血清特異性免疫球蛋白（Ig）E抗體為陽性（≥2級）；③皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)：屋塵螨變應(yīng)原呈陽性；④一個月內(nèi)沒有接受任何免疫療法；⑤自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他疾病者，如惡性腫瘤、精神紊亂、支氣管擴(kuò)張、心、肺部的疾病等。

1.3 研究方法

使用藥物為標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原制劑（丹麥ALK-ABELLO公司，批號：S20090047），為氫氧化鋁吸附的緩釋型屋塵螨疫苗[4]。產(chǎn)品規(guī)格4瓶/盒，5 mL/瓶，依據(jù)屋塵螨濃度的不同依次分為A號瓶（100 SQ-U/mL）、B 號瓶（1000 SQ-U/mL）、C 號瓶（10000 SQ-U/mL）、D 號瓶（100000 SQ-U/mL）。

治療前檢測呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF），達(dá)到個人預(yù)計值的75%以上，才可以注射藥物。治療分為增加劑量和保持劑量兩個階段。具體方法：增加劑量階段：第1～9周，每7天注射1次，1～3周A號瓶0.3 mL，4～6周B號瓶0.5 mL，7～9周C號瓶0.7 mL；從第10～19周使用D號瓶，第10周注射0.2 mL，第11周 0.3 mL，以后每周按0.1 mL劑量遞增，一直到第19周1.1 mL。保持劑量階段：每隔兩周注射1次，最后階段每5～7周注射一次，注射劑量維持第19周的劑量。到治療結(jié)束一共注射45次。每次注射后檢測PEF，達(dá)到個人預(yù)計值的80%以上并觀察半小時以后才能離開。在注射過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)要及時與治療醫(yī)生取得聯(lián)系，告知醫(yī)生癥狀以便對癥治療和記錄。

治療期間如有哮喘發(fā)作酌情給予抗白三烯類的藥物、糖皮質(zhì)類的激素以及抗組胺藥物等緩解癥狀，待有所好轉(zhuǎn)后停藥。具體藥物：抗白三烯藥物（如孟魯斯特鈉，6～8歲5 mg，8～15歲7 mg，成人9 mg，qd），抗組胺藥物（如依巴斯汀，6～8歲4 mg，8 ～ 15 歲6mg，成人9mg，qd），吸入使用 β2受體激動劑（成人的劑量是140 μg，bid，6～15歲的兒童80 μg，qd），吸入使用糖皮質(zhì)激素（成人的劑量是 5.0 μg，bid，6～15歲的兒童5.0 μg，qd）[5]，所有治療于餐后進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察并記錄治療前后的癥狀、每周用藥情況，于治療開始前1 d和治療完成后1 d進(jìn)行癥狀和藥物評分；②比較治療前后屋塵螨皮膚點(diǎn)刺結(jié)果、血清特異性sIgE水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 臨床檢測 分別于治療前、后抽取靜脈血，采用全自動血液分析儀檢測血清特異性sIgE水平，采用變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺液（丹麥愛爾開-阿貝優(yōu)公司）進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，陽性對照磷酸組胺，陰性對照生理鹽水，根據(jù)皮膚指數(shù)（SI）進(jìn)行判斷，SI=0為陰性（－），SI 0～ 0.5為陽性（+），0.5～ 1.0為陽性（++），1.0～2.0為陽性（+++），≥2.0為陽性（++++）。

1.4.2 藥物評分標(biāo)準(zhǔn) 使用抗組胺類藥物，每次計 1 分，使用β2受體激動劑和糖皮質(zhì)類激素，每次計0.85分，使用抗白三烯藥物，每次計1分。

1.4.3 臨床癥狀評分 分別依據(jù)咳嗽、氣促、胸悶、喘鳴等癥狀進(jìn)行評分，日間癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：未出現(xiàn)癥狀0分；癥狀出現(xiàn)1次，持續(xù)時間很短為1分；癥狀出現(xiàn)2次或以上，持續(xù)時間很短為2分；一天中較多時間出現(xiàn)輕微癥狀或較重癥狀為3分。夜間癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：未出現(xiàn)癥狀為0分；因出現(xiàn)癥狀醒來1次或早醒為1分；醒來2次及以上為2分；醒來多次或無法入睡為3分[6]。各癥狀日間和夜間癥狀評分相加即為最終癥狀評分，癥狀總分為4項(xiàng)癥狀評分之和。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后癥狀評分比較

治療后癥狀總分為（3.85±2.12）分，明顯低于治療前的（16.19±4.20）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 治療前后癥狀評分比較

2.2 治療前后藥物評分比較

治療前藥物評分為（2.88±0.50）分，明顯大于治療后的（0.51±0.42）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 治療前后皮膚點(diǎn)刺結(jié)果及血清sIgE濃度變化比較

治療后皮膚點(diǎn)刺平均SI值為（4.29±0.71），明顯小于治療前的（15.89±1.95），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前后血清sIgE濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 治療前后皮膚點(diǎn)刺結(jié)果及血清sIgE濃度變化比較

2.4 不良反應(yīng)情況

治療開始后第1周出現(xiàn)局部不良反應(yīng)11例，癥狀是唇舌干燥、腫脹，口腔發(fā)麻；在保持劑量階段出現(xiàn)全身不良反應(yīng)3例，癥狀有打噴嚏、腹部不適、流鼻涕、瞌睡、頭昏、呼吸困難等，經(jīng)減少應(yīng)原疫苗注射和對癥藥物治療后，病情有所好轉(zhuǎn)。不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.91%。

3 討論

以往臨床治療過敏性哮喘大多只能短期內(nèi)改善癥狀，遠(yuǎn)期的療效卻不理想[7-8]。近年來，許多臨床試驗(yàn)證實(shí)標(biāo)準(zhǔn)化SIT能夠改變過敏性哮喘患者的變應(yīng)性體質(zhì)，療效較好。

SIT是一種病因療法，可有效提高患者對過敏原的耐受性，改善臨床癥狀，達(dá)到治療疾病的目的。治療周期通常較長，有研究證實(shí)免疫治療的時間越長，療效越顯著，但大多數(shù)患者無法堅持，部分患者甚至治療不到一個周期就停止用藥，因而臨床療效往往不盡如人意[9-11]。本研究中，采用標(biāo)準(zhǔn)化SIT治療1年后，癥狀總分和藥物評分較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示標(biāo)準(zhǔn)化SIT治療屋塵螨過敏性哮喘可明顯改善癥狀，減少發(fā)作次數(shù)，效果顯著。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果顯示治療后平均SI值明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；但治療前后血清sIgE水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其原因尚不明確，有研究指出經(jīng)過1～2年的免疫治療sIgE水平才會有所降低[12-15]，因此可進(jìn)一步延長治療時間繼續(xù)觀察。

在不良反應(yīng)方面，本研究177例患者中共發(fā)生不良反應(yīng)14例，發(fā)生率為7.91%。國內(nèi)相關(guān)研究報道，標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原疫苗（安脫達(dá)）特異性免疫療法的不良反應(yīng)發(fā)生率普遍較低，其中速發(fā)型不良反應(yīng)發(fā)生率為2.10%～6.26%，遲發(fā)型不良反應(yīng)發(fā)生率為1.29%～6.22%，且大多表現(xiàn)為輕微癥狀，經(jīng)對癥治療后即可緩解[16]，與本研究結(jié)果較為一致。但也有文獻(xiàn)報道治療過程中可能出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，甚至發(fā)生過敏性休克[17]，因此要求臨床醫(yī)生應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格的專項(xiàng)培訓(xùn)，按規(guī)范進(jìn)行治療操作，并可快速準(zhǔn)確的處理不良反應(yīng)。

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)化特異性免疫治療塵螨過敏性哮喘可明顯改善癥狀，減少發(fā)作次數(shù)，安全系數(shù)高。但是本研究的試驗(yàn)時間有限，無法評估該療法的長期療效，需要進(jìn)一步觀察考證。