胡平

【摘要】 目的：分析高膽固醇血癥患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及血管內(nèi)皮功能的變化及其與血脂異常的關(guān)系。方法：120例高膽固醇血癥中，病程≤2年者72例，為病例1組；病程>2年者48例，為病例2組；另選取入院體檢的健康志愿者30例作為對照組。均于空腹?fàn)顟B(tài)下采集血清標(biāo)本，測定血脂、氧化應(yīng)激指標(biāo)，并以彩色多普勒超聲檢測血管內(nèi)皮功能。結(jié)果：與對照組相比，病例1組、病例2組總膽固醇（TC）水平顯著高，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平顯著高，且病例1組、病例2組TC、LDL-C水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與對照組相比，病例1組、病例2組血清Hcy、MDA水平顯著高，SOD水平顯著低，且病例1組、病例2組血清Hcy、MDA、SOD水平比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與對照組相比，血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）顯著低，非依賴性血管內(nèi)皮舒張功能（NMD）顯著高，且病例1組、病例2組FMD、NMD比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：高膽固醇血癥患者具有較高的血清Hcy、MDA及較低的SOD水平，血管內(nèi)皮功能減弱，其均與血脂異常密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 高膽固醇血癥； 同型半胱氨酸； 丙二醛； 超氧化物歧化酶

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.021 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）23-00-02

近20年以來，我國居民膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著改變，尤其是膽固醇攝入量明顯增加，加之肥胖率的增長，我國高膽固醇血癥的發(fā)生率不斷增加。研究顯示，高膽固醇血癥與高血壓、糖尿病、高脂血癥的發(fā)生密切相關(guān)，也被認(rèn)為是冠心病、缺血性心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病的發(fā)生的危險因素[1]。除了TC水平的明顯異常可反映此病的病情情況以外，報道顯示分析，氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能等相關(guān)指標(biāo)與心血管、血液疾病密切相關(guān)[2]。本研究選取150例患者為對象，分析其血清同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及血管內(nèi)皮舒張功能變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月-2018年5月筆者所在醫(yī)院心血管內(nèi)科確診的120例高膽固醇血癥為研究對象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）性別不限，年齡20～75歲；（2）結(jié)合病史信息、飲食習(xí)慣及臨床檢查結(jié)果（TC≥5.17 mmol/L或LDL-C≥3.36 mmol/L）確診，符合文獻(xiàn)[5]《中國成人血脂異常防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）積極配合臨床各項檢查與病史收集，臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）最近3個月有嚴(yán)重出血、外傷史者；（2）心、肺、腦、肝、腎功能不全者；（3）伴發(fā)意識障礙、神志不清、智能、語言理解困難或表達(dá)困難；（4）既往有精神病史；（5）惡性腫瘤及各種急性期的炎癥；（6）妊娠或哺乳期婦女。其中男56例，女64例，年齡27～75歲，平均（59.07±10.24）歲；病程≤2年者72例，為病例1組，平均病程（1.41±0.30）年；病程>2年者48例，為病例2組，平均病程（3.45±0.63）年。另選取同期入院體檢的不同年齡段健康志愿者30例作為對照組，其中男15例，女15例，年齡25～75歲，平均（58.55±12.64）歲。病例1組、病例2組、對照組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)院倫理委員會及衛(wèi)生部《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》的相關(guān)要求。

1.2 血脂、Hcy及氧化應(yīng)激指標(biāo)測定

兩組均于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血4 ml，3 000 r/min離心處理后取上層血清標(biāo)本，采用全自動生化分析儀測定血脂指標(biāo)水平，包括TC、TG、LDL-C及HDL-C；同時，采用酶循環(huán)法和酶聯(lián)免疫吸附法測定Hcy水平，采用硫代巴比妥酸法檢測MDA水平，采用鄰苯三酚底物法和WST-1法測定SOD水平，均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.3 血管內(nèi)皮功能檢測

兩組均采用彩色多普勒超聲診斷儀（HP-5500型）檢測血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）及非依賴性（硝酸甘油介導(dǎo)）血管內(nèi)皮舒張功能（NMD），檢查操作過程均嚴(yán)格按照相關(guān)程序進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

選用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0分析和處理研究數(shù)據(jù)，計量資料采取（x±s）表示，組間血脂、Hcy、氧化應(yīng)激指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗；采用Pearson相關(guān)系數(shù)來評價血脂與氧化應(yīng)激指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能的關(guān)系；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血脂水平比較

與對照組相比，病例1組、病例2組TC水平顯著高，LDL-C水平顯著高，且病例1組、病例2組TC、LDL-C水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；三組間TG、HDL-C水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 各組Hcy及氧化應(yīng)激水平比較

與對照組相比，病例1組、病例2組血清Hcy、MDA水平顯著高，SOD水平顯著低，且病例1組、病例2組血清Hcy、MDA、SOD水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；三組血清Hcy、MDA、SOD水平相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 各組血管內(nèi)皮功能水平比較

與對照組相比，F(xiàn)MD顯著低，NMD顯著高，且病例1組、病例2組FMD、NMD比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；三組血清FMD、NMD相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

目前，國內(nèi)高膽固醇血癥的發(fā)生率居高不下，甚至在青年中也有較高的患病率，此病的確切發(fā)病機(jī)制在不斷探索的同時，其臨床防治工作也引起了廣泛的重視。相關(guān)薈萃分析提示，血脂水平尤其是TC、LDL-C的改變可誘發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧化應(yīng)激通常為機(jī)體在遭受各種有害刺激時，體內(nèi)過多的氧自由基產(chǎn)生導(dǎo)致清除能力削弱，進(jìn)而出現(xiàn)氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡的現(xiàn)象[3]。對于高膽固醇血癥患者而言，氧化應(yīng)激可導(dǎo)致多種脂蛋白的化學(xué)性修飾，繼而對身體造成嚴(yán)重?fù)p傷。MDA為脂質(zhì)、蛋白質(zhì)過氧化過程中的產(chǎn)物，其水平與體內(nèi)脂質(zhì)發(fā)生過氧化的速率密切相關(guān)，主要體現(xiàn)自由基損傷細(xì)胞的嚴(yán)重程度；SOD則為重要的自由基清除劑，其可將體內(nèi)的超氧陰離子轉(zhuǎn)化成為過氧化氫或過氧化氫酶，并通過此類物質(zhì)轉(zhuǎn)化為無毒物質(zhì)，因而SOD可發(fā)揮保護(hù)細(xì)胞組織免受自由基損傷的作用。故臨床學(xué)者一致認(rèn)為MDA、SOD均可特異性反映的氧化應(yīng)激損傷程度。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，病例1組（病程≤2年），病例2組（病程>2年）除了TC水平顯著高，LDL-C水平顯著高以外，血清MDA水平顯著高，SOD水平顯著低，且病例1組、病例2組之間相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。證實高膽固醇血癥人群存在氧化應(yīng)激損傷，且隨著病程的延長變化更明顯。此外，Hcy是甲硫氨酸循環(huán)產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，通常于在體內(nèi)由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后生成，本研究還顯示與對照組、病例1組、病例2組血清Hcy水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。近年來大量文獻(xiàn)表明，Hcy水平升高與脂代謝異常密切相關(guān)，繼而可增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險，如吳雪等[4]的報道顯示血清Hcy水平升高可影響磷脂的合成，而磷脂是極低密度脂蛋白裝配合成的重要部分，繼而可通過降低極低密度脂蛋白水平而影響血脂代謝。

值得關(guān)注的是，高TC水平、氧化應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞攝取TC明顯增多，繼而損傷血管內(nèi)皮功能，本研究通過對比對照組、病例1組、病例2組FMD、NMD水平證實高膽固醇血癥患者FMD水平顯著低，NMD水平顯著高，且隨著病程的延長變化更明顯，逐步提示TC水平與FMD、NMD可能相關(guān)。主要原因為高膽固醇血癥患者常常表現(xiàn)為脂質(zhì)沉淀在血管內(nèi)膜，可能引起平滑肌的增生及內(nèi)皮功能障礙，最終可增加動脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險。

參考文獻(xiàn)

[1]姜博，馬愛娟，李航，等.北京市18～65歲居民高膽固醇血癥流行現(xiàn)狀與影響因素分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2017，38（7）：938-943.

[2]李娟，蘭為群，韓萍，等.瑞舒伐他汀對高膽固醇血癥患者的降脂療效及對血管內(nèi)皮舒張功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（17）：3370-3372.

[3]杜平，曹鄧晗.高膽固醇血癥患者氧化指標(biāo)、炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的變化及意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，22（23）：2818-2821.

[4]吳雪，葉樸聰，張爽，等.青少年家族性高膽固醇血癥患者血漿同型半胱氨酸和高敏C反應(yīng)蛋白水平的臨床價值及與血脂相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（16）：3048-3051.

（收稿日期：2018-06-28）