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        補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊聯(lián)合舒血寧治療早中期膝關(guān)節(jié)炎的臨床療效分析

        2018-10-10 07:53:38魯海劉文剛盧超趙傳喜張嘉良許學(xué)猛
        關(guān)鍵詞:膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎舒血寧

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        【摘要】 目的:觀(guān)察補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊口服聯(lián)合舒血寧穴位注射治療早中期膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)的臨床療效。方法:選取早中期KOA患者100例,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組,各50例。治療組口服補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊聯(lián)合舒血寧局部穴位注射治療,對(duì)照組口服塞來(lái)昔布膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療。比較兩組治療前后的步態(tài)變化及膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分。結(jié)果:治療后,兩組步態(tài)分析指標(biāo)及膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分均優(yōu)于治療前,且治療組均優(yōu)于對(duì)照組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:口服補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊聯(lián)合舒血寧穴位注射治療早中期KOA療效確切,可明顯改善患者癥狀。

        【關(guān)鍵詞】 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎; 舒血寧; 補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊; 步態(tài)分析

        【Abstract】 Objective:To observe the clinical effect of Bushen Qiangjin Capsule combined with Shuxuening acupoint injection in treatment of knee osteoarthritis(KOA) in early and middle period.Method:A total of 100 patients with KOA in early and middle period were selected,according to the random number table method,they were divided into treatment group and control group,50 cases in each group.The treatment group was treated with Bushen Qiangjin Capsule combined with Shuxuening acupoint injection,and control group was treated with Celecoxib Capsules combined with Sodium Hyaluronate intraarticular injection.Gait changes and knee function scores before and after treatment between two groups were compared.Result:After treatment,the gait analysis index and knee joint function score of two groups were all better than those of before treatment,and treatment group were better than those of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Oral Bushen Qiangjin Capsule combined with Shuxuening acupoint injection is effective in treating early and middle KOA,and can significantly improve the symptoms of patients.

        【Key words】 Knee osteoarthritis; Shuxuening; Bushen Qiangjin Capsule; Gait analysis

        First-authors address:Guangdong Food and Drug Vocational College,Guangzhou 510520,China

        doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.020

        隨著中國(guó)目前逐漸步入老齡化社會(huì),中老年人口的生活質(zhì)量和健康問(wèn)題受到越來(lái)越多的關(guān)注。而膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteo arthritis,KOA)是一種發(fā)病率較高的中老年人骨關(guān)節(jié)疾病,其病癥嚴(yán)重影響到患者的健康和生活質(zhì)量[1],給患者和家庭帶來(lái)痛苦。KOA是一種以關(guān)節(jié)軟骨變性和丟失及關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨骨質(zhì)再生為特征的慢性關(guān)節(jié)疾病,屬于中醫(yī)“骨痹”“膝痹”的范籌,是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病[2]。KOA的發(fā)生和形成是軟骨、肌肉、韌帶等不同組織病變綜合作用的結(jié)果,單純依靠某種單一的療法往往療效不滿(mǎn)意。因此,臨床醫(yī)生運(yùn)用綜合療法治療該病是提高臨床療效的有效途徑[3]。對(duì)于嚴(yán)重的KOA患者,西醫(yī)手術(shù)治療往往具有明顯優(yōu)勢(shì),但是對(duì)于早中期KOA患者,西醫(yī)治療效果并不理想,而中醫(yī)綜合療法有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。但是,中醫(yī)綜合療法存在辨證論治復(fù)雜、治療方案隨意性、多樣化等實(shí)際問(wèn)題,往往缺乏科學(xué)的隨機(jī)臨床對(duì)照研究證據(jù)。筆者通過(guò)多年的臨床觀(guān)察總結(jié),發(fā)現(xiàn)口服補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊聯(lián)合舒血寧穴位注射治療早中期KOA具有療效確切、費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、安全性高等諸多優(yōu)點(diǎn)。而步態(tài)分析是對(duì)人體行走時(shí)的關(guān)節(jié)活動(dòng)和肢體進(jìn)行運(yùn)動(dòng)學(xué)觀(guān)察以及動(dòng)力學(xué)分析,是生物力學(xué)的重要分支,從而可提供一系列幾何、時(shí)間、力學(xué)等參數(shù)值和曲線(xiàn)[4]。步態(tài)分析的研究和應(yīng)用至今有100多年的歷史,開(kāi)始于19世紀(jì)末,并隨著攝影技術(shù)的興起而開(kāi)始發(fā)展。但是步態(tài)分析真正進(jìn)入臨床實(shí)用階段的應(yīng)用是近20多年的實(shí)踐。步態(tài)分析系統(tǒng)是目前比較先進(jìn)的、能夠定量、客觀(guān)地評(píng)定人體的步行功能,而且能夠最大程度反映患者的臨床康復(fù)功能狀況,在臨床步態(tài)分析中具有不可替代的作用和重要意義[5]。為此,本課題設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn),比較口服補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊聯(lián)合舒血寧穴位注射與口服塞來(lái)昔布膠囊聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉兩種方案的差異,并且引入最新的步態(tài)分析技術(shù)來(lái)評(píng)價(jià)治療后下肢運(yùn)動(dòng)功能的康復(fù)情況。本研究以提高臨床療效為目的,擬為臨床治療KOA患者提供新的治療思路,為臨床治療方案的選擇提供科學(xué)客觀(guān)的參考依據(jù)?,F(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2015年7月-2017年1月廣東省第二中醫(yī)院收治的早中期KOA患者100例,均根據(jù)臨床癥狀、體征及X線(xiàn)片檢查確診為膝關(guān)節(jié)一定程度的退行性變、診斷為早中期KOA。(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1995年診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]:①1個(gè)月里大多數(shù)日子(超過(guò)半月)膝痛;②X線(xiàn)關(guān)節(jié)邊緣骨贅;③骨關(guān)節(jié)炎性滑液(符合透明、黏性、WBC<20×109/L等3項(xiàng)中的2項(xiàng)以上);④不能查滑液,年齡≥40歲;⑤晨僵≤30 min;⑥關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)有彈響。滿(mǎn)足①②或①③⑤⑥或①④⑤⑥即可診斷KOA。(2)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②完全自愿并簽署書(shū)面知情同意書(shū)的患者;③對(duì)藥物臨床研究意義有正確的認(rèn)識(shí),對(duì)臨床研究人員的觀(guān)察和評(píng)估有良好的依從性;④患者病程在1年以上。(3)排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)的患者;②未按照規(guī)定開(kāi)展治療,無(wú)法確定療效或研究資料不完整等影響療效評(píng)估者;③正在接受其他治療,可能會(huì)影響到本研究各項(xiàng)指標(biāo)觀(guān)測(cè)的患者;④合并有肝、腎功能不全的患者,或患有心腦血管疾病等嚴(yán)重疾病的患者等;⑤因既往存在明顯外傷史從而造成研究側(cè)半月板損傷、韌帶斷裂、血管神經(jīng)損傷和關(guān)節(jié)內(nèi)游離體者;⑥年齡大于70歲及小于50歲的患者;⑦有關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄或關(guān)節(jié)強(qiáng)直變形、明顯的膝內(nèi)外翻畸形等患者。其中男25例,女75例,男女比例為1︰3,年齡50~70歲,平均(63.50±6.34)歲;平均病程(15.71±3.25)個(gè)月;早期52例,中期48例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組,各50例。本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

        1.2 方法 (1)對(duì)照組口服塞來(lái)昔布膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射法。塞來(lái)昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20140072,規(guī)格:0.2 g×6粒/盒)按說(shuō)明書(shū)及治療指南推薦,本品緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為200 mg/次,

        1次/d,口服,治療周期為5周。玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射選用髕骨外下緣(外側(cè)膝眼)穿刺法:①定位:屈膝90°位,髕骨下緣、髕韌帶外側(cè)1 cm處(外側(cè)膝眼,可看到一小凹陷);②方法:用指甲定位后,消毒患處,10號(hào)針頭與脛骨平臺(tái)平行,向內(nèi)呈45°角,穿刺進(jìn)入,針頭完全刺入即可;③注射:回抽見(jiàn)關(guān)節(jié)液,向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉注射液(山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10960136,規(guī)格:2 mL︰20 mg)2.5 mL;④療程:每周注射1次,5次為1個(gè)療程。(2)治療組口服補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊聯(lián)合舒血寧局部穴位注射法。補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊由廣東省第二中醫(yī)院藥學(xué)部提供,院內(nèi)制劑編號(hào):粵YZB-2002-005,規(guī)格:0.45 g×

        60粒/瓶,給藥劑量為2粒/次,3次/d,溫開(kāi)水送服,治療周期為5周。舒血寧局部穴位注射:用5 mL注射器,抽取舒血寧注射液(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z13020795,規(guī)格:5 mL×5支)2 mL、2%利多卡因0.5 mL混合液,選取膝部周?chē)⑹茄ㄎ唬ㄗ钔?處)上注射以及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。用安多福消毒液于注射部位消毒后,注射器刺入阿是穴及關(guān)節(jié)腔,得氣后回抽無(wú)血,注射完成后,以輸液貼貼敷進(jìn)針點(diǎn),觀(guān)察膝部周?chē)袩o(wú)過(guò)敏等不良反應(yīng)。隔7天注射1次,5次為一療程。

        1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)療效評(píng)分:該處評(píng)分是選用的膝關(guān)節(jié)ADL評(píng)分量表,日本骨科學(xué)會(huì)(Japanese Orthopedic Association,JOA)關(guān)于KOA治療效果推薦日?;顒?dòng)能力(activities of daily living,ADL)量表進(jìn)行評(píng)價(jià),其中疼痛與步行距離30分、上下樓時(shí)疼痛程度25分,共計(jì)55分,分別于治療前和治療結(jié)束后由同一高年資骨科副主任醫(yī)師進(jìn)行評(píng)分并做好記錄。得分越高ADL受到影響越小,得分越低影響越大[7]。(2)步態(tài)分析指標(biāo):采用美國(guó)BIODEX公司的GAIT 3系統(tǒng),對(duì)兩組分別于治療前后進(jìn)行步態(tài)測(cè)試。時(shí)間距離指標(biāo)包括步幅(m)、步速(m/s)、步態(tài)周期(s)、步頻(steps/s)、支撐期百分比(%)、步長(zhǎng)(m)。比較各組治療前后步態(tài)特征的改變情況。步幅(stride length):行走時(shí),由一側(cè)足跟著地到該側(cè)足跟再次著地所進(jìn)行的距離稱(chēng)為步幅,又稱(chēng)復(fù)步長(zhǎng)或跨步長(zhǎng),用m表示,通常是步長(zhǎng)的兩倍;步速(Velocity):?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)行走的距離稱(chēng)為步行速度,以m/s表示,亦可以用身高或下肢長(zhǎng)百分比表示,正常人平均自然步速約為1.2 m/s;步頻(Cadence):?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)行走的步數(shù)稱(chēng)為步頻,以steps/s表示,正常人平均自然步頻約為1.5~2.0 steps/s;步長(zhǎng)(Step length):行走時(shí)左右足跟或足尖先后著地時(shí)兩點(diǎn)間的縱向直線(xiàn)距離稱(chēng)為步長(zhǎng),以m為單位表示,步長(zhǎng)與身高顯著相關(guān),身材愈短,步長(zhǎng)愈短,正常人步長(zhǎng)為0.5~0.8 m,正常人行走時(shí)左右側(cè)下肢步長(zhǎng)及時(shí)間基本相等,左、右步長(zhǎng)的不一致性則是反映步態(tài)不對(duì)稱(chēng)性的敏感指標(biāo)。如果左腳向前邁一步,右腳隨后向前跟進(jìn)與左腳保持平行或落后,而不是越過(guò)左腳,則右步長(zhǎng)為0或負(fù)值,病理步態(tài)如偏癱步態(tài)的不對(duì)稱(chēng)性表現(xiàn)在健側(cè)步長(zhǎng)縮短,而患側(cè)相對(duì)延長(zhǎng);步態(tài)周期(gait cycle):指每一步的時(shí)間,行走時(shí),同一只腳從腳跟離地跨出,到再次腳跟著地的行進(jìn)過(guò)程;支撐期百分比:也稱(chēng)支撐期相,下肢接觸地面及承受重力的時(shí)間,占步行周期的60%。本文中主要是探討治療前后步態(tài)指標(biāo)的改變,患者治療后疼痛改善后,病態(tài)步態(tài)將會(huì)改善,表現(xiàn)出步幅增大、步速加快、周期縮短、步速加快及支撐期縮短等,簡(jiǎn)單定性描述為更快,更對(duì)稱(chēng),更大步。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組基線(xiàn)資料比較 治療組男12例,女38例;平均年齡(62.80±5.48)歲;平均病程(15.01±3.36)個(gè)月;早期27例,中期23例。對(duì)照組男13例,女37例;平均年齡(61.70±5.61)歲;平均病程(15.84±2.86)個(gè)月;早期25例,中期25例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        2.2 兩組治療前后膝關(guān)節(jié)ADL評(píng)分比較 治療前,兩組行走疼痛、上下樓疼痛評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組行走疼痛、上下樓疼痛評(píng)分均高于治療前,且治療組均高于對(duì)照組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        2.3 兩組治療前后時(shí)間距離指標(biāo)比較 治療前,兩組各時(shí)間距離指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組步頻、步態(tài)周期、支撐期百分比、步幅、步長(zhǎng)、步速均優(yōu)于治療前,且治療組均優(yōu)于對(duì)照組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        3 討論

        祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,KOA屬于“骨痹”“痹證”的范圍。本病的發(fā)病與長(zhǎng)期慢性勞損、年老體弱,感受風(fēng)寒濕邪等因素相。臨床辨證以肝腎虧虛為本,瘀血阻絡(luò),氣血不通為標(biāo),證屬本虛標(biāo)實(shí)[8]。本研究中所采用的院內(nèi)制劑補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊,是廣東省名中醫(yī)許學(xué)猛教授的經(jīng)驗(yàn)用藥方劑。本藥以補(bǔ)益肝腎、通絡(luò)活血為治療原則,精選補(bǔ)骨脂、杜仲以補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨,是為君藥,治本;骨碎補(bǔ)在本方中起到強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎作用的同時(shí),又具有活血化瘀之功,選用血竭通絡(luò)活血,兩藥合用,標(biāo)本兼治,為臣藥,從而達(dá)到既補(bǔ)肝腎又可活血,使血行而痹得以清除,復(fù)以熟地黃滋陰補(bǔ)腎,為佐藥,既加強(qiáng)補(bǔ)腎的作用,又使整方藥性溫和,溫而不燥[9]。舒血寧注射液中的銀杏葉提取物(extract of Ginkgo Biloba,EGb)是從活血化瘀類(lèi)中藥銀杏葉中提取的有效成分,主要包含萜內(nèi)酯(銀杏苦內(nèi)酯和銀杏內(nèi)酯)及黃酮兩類(lèi)活性物質(zhì)[10-12]。有研究表明,銀杏葉提取物具有調(diào)節(jié)血液血流動(dòng)力學(xué)、清除氧自由基和改善血液流變狀態(tài)等功效[13]。因此,應(yīng)用舒血寧注射液進(jìn)行關(guān)節(jié)腔注射,并配合口服院內(nèi)制劑補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊,可以起到補(bǔ)益肝腎、活血化瘀之效,從而可以取得良好的臨床療效。

        塞來(lái)昔布膠囊是一種安全有效地治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物,對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者緩解癥狀是非常有效的,副作用也很小[14]。但是塞來(lái)昔布的常見(jiàn)不良反應(yīng)主要為腹痛、胃腸道的出血、潰瘍和穿孔等消化道癥狀;頭暈頭痛失眠等中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)癥狀;而且隨著藥物使用時(shí)間的延長(zhǎng),還會(huì)增加嚴(yán)重心血管血栓事件、心肌梗死和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)[15]。玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射可提高關(guān)節(jié)滑液的黏彈性,使膝關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)軟骨得到修復(fù)和保護(hù)。但是,玻璃酸鈉無(wú)法避免問(wèn)題是生物提取易含雜蛋白,微生物發(fā)酵法易含內(nèi)毒素。而且玻璃酸鈉注射可能引起腫脹、疼痛等癥狀,這是生化藥物刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)的結(jié)果[16]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組行走疼痛、上下樓疼痛評(píng)分均高于治療前,且治療組均高于對(duì)照組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,兩組步態(tài)周期、步頻、支撐期百分比、步速、步長(zhǎng)、步幅均優(yōu)于治療前,且治療組均優(yōu)于對(duì)照組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示口服補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊聯(lián)合舒血寧局部穴位注射法在改善患者膝關(guān)節(jié)疼痛、改善步態(tài)方面都優(yōu)于口服塞來(lái)昔布膠囊聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉,而且又避免了塞來(lái)昔布和玻璃酸鈉的上述副作用及風(fēng)險(xiǎn)。因此,口服補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊聯(lián)合舒血寧局部穴位注射法是一種可行的、值得推廣的KOA的治療方法。

        步行是人體肢體運(yùn)動(dòng)中重復(fù)性最高的一種運(yùn)動(dòng)方式,是人類(lèi)行動(dòng)的主要方法。骨骼、神經(jīng)、肌肉系統(tǒng)受損后,病變往往在步態(tài)上會(huì)有所表現(xiàn)。膝骨關(guān)節(jié)炎患者在步速、步頻和步幅方面均有所改變,且步速與步頻的改變更為顯著,較正常人明顯降低[17-19]。對(duì)于KOA患者,通過(guò)步態(tài)分析的研究,研究者能獲得患者的靜態(tài)和動(dòng)態(tài)情況下多方面客觀(guān)、翔實(shí)的數(shù)據(jù),從而有助于研究者更好地分析KOA患者的生物力學(xué)等指標(biāo)變化的特點(diǎn),為臨床研究、治療等提供有益的參考。Scheys等[20]采用步態(tài)分析,對(duì)正常人多項(xiàng)日?;顒?dòng)進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)步態(tài)分析指標(biāo)具有良好的可信性及可重復(fù)性。這表明,步態(tài)分析也可用來(lái)研究不同日?;顒?dòng)情況下的KOA的患者[21],從而為科研及臨床研究提供多方面的依據(jù)。雖然步態(tài)分析在KOA療效評(píng)價(jià)上做出了重要貢獻(xiàn),但是目前臨床報(bào)道顯示主要應(yīng)用于術(shù)后的療效評(píng)價(jià),應(yīng)用于中醫(yī)藥治療后的評(píng)估仍然不多[22]。因此,本研究采用步態(tài)分析儀對(duì)兩組進(jìn)行治療前后的對(duì)照研究,通過(guò)分析得出結(jié)論:口服補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊聯(lián)合舒血寧局部穴位注射法能夠較好地改變?cè)缰衅贙OA患者的步態(tài),使疾病趨向康復(fù)。但其治療KOA的確切機(jī)制及其遠(yuǎn)期效果尚需進(jìn)一步觀(guān)察研究。本治療方法對(duì)于早中期KOA療效良好,但是對(duì)于重度KOA是否有效,也是進(jìn)一步研究的任務(wù)。

        綜上所述,口服補(bǔ)腎強(qiáng)筋膠囊聯(lián)合舒血寧穴位注射治療早中期KOA療效確切,可明顯改善患者癥狀。

        參考文獻(xiàn)

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        (收稿日期:2018-03-21) (本文編輯:董悅)

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