王利勤，楊沛華，萬(wàn)海同，郭 健＊＊

（1.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 南昌 330000;2.贛州市第五人民醫(yī)院 贛州 341000;3.浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053）

中藥是中醫(yī)治病的關(guān)鍵，但由于中藥方劑一般組成的藥味很多，成分復(fù)雜，導(dǎo)致中藥方劑研究受限。而中藥配伍的研究是中醫(yī)復(fù)方配伍規(guī)律研究的重要切入點(diǎn)。附子、甘草為中醫(yī)經(jīng)典配伍用藥，兩者均首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其中附子被列為下品，甘草列為上品。據(jù)《中藥方劑數(shù)據(jù)庫(kù)》查詢(xún)得，含附子或川烏、草烏（附子類(lèi)）的方劑共10480條，其中同時(shí)含甘草的有10090條，可見(jiàn)，附子甘草配伍的常見(jiàn)性。已經(jīng)有一些研究者用不同的方法研究附子甘草配伍的作用及機(jī)制，本文就附子與甘草配伍的研究方法及意義，進(jìn)一步闡述中藥配伍的意義。

1 中藥配伍的意義

配伍用藥是中醫(yī)特色，其基本內(nèi)容包含“七情合和”和“君臣佐使”理論，正如《神農(nóng)本草經(jīng)》指出“（藥）有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相殺者，有相反者。凡此七情，合和視之”；而藥對(duì)是配伍的中心，是臨床常用的較固定的兩味藥配伍，也是方劑里最小的組方單位，即最精練的復(fù)方，又是組成復(fù)方的核心，可謂是藥物之間最基本的配伍形式[1]。所謂藥對(duì)是指兩藥合用以起到協(xié)同作用增強(qiáng)藥效專(zhuān)其所長(zhǎng)，或消除毒副作用以抑其所短，產(chǎn)生與原單味藥各不相同的新作用[2]。

常見(jiàn)的中藥配伍主要包含兩種：一種是中藥學(xué)中的配伍，即按病情的需要和藥性的特點(diǎn)，將兩種或以上藥物聯(lián)合使用；另一種是方劑學(xué)中的配伍，即按君臣佐使的方法將藥物加以組合運(yùn)用。藥物可以通過(guò)配伍，達(dá)到增效、減毒及擴(kuò)大治療范圍，以便適應(yīng)復(fù)雜病情，甚至預(yù)防藥物中毒的作用。傳統(tǒng)中藥配伍不僅是飲片層面的疊加，也是“組分合和”，即將藥物按照一定規(guī)律進(jìn)行組合，并通過(guò)組分在數(shù)量上的變化，起到相同或不同功效，甚至產(chǎn)生新的組分，從而起到增效、減效、增毒、減毒的作用；更深層次的是各個(gè)組分通過(guò)多層次,多途徑、多靶點(diǎn)等方式的協(xié)同整合，發(fā)揮相應(yīng)的作用，以針對(duì)具體病證給予整體綜合調(diào)節(jié)治療[3]。不論是中藥單方還是復(fù)方，都是通過(guò)方中所有的活性成分或活性成分群來(lái)發(fā)揮其臨床療效。有研究者通過(guò)對(duì)106味中藥的單味藥及配伍應(yīng)用后療效觀(guān)察發(fā)現(xiàn)：?jiǎn)挝吨兴幨褂脮r(shí)并無(wú)明顯祛除寒熱的作用，而進(jìn)行配伍后則產(chǎn)生寒熱并治的功效[4]?？梢?jiàn)合理的中藥配伍對(duì)臨床療效的影響很大。也證實(shí)了不同的配伍可能引起藥效的變化，甚至產(chǎn)生新成分，從而起到整體增效的作用。

隨著科學(xué)的進(jìn)步及中醫(yī)藥面向世界的現(xiàn)代化進(jìn)程的加快，利用中藥的有效成分或有效組分之間進(jìn)行配伍已成為該領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方法之一。組分配伍作為中藥方劑研究的新形式之一，如能建立相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)組分的配伍方法；并根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)需要來(lái)確定納入研究的主要成分，同時(shí)避開(kāi)其有毒組分；再進(jìn)一步建立該組分劑量的相應(yīng)配伍比例。可見(jiàn)，該研究模式由有效方劑的飲片配伍直接深入到組分配伍，可以讓中醫(yī)方劑呈現(xiàn)出成分清楚，作用靶點(diǎn)明確，作用環(huán)節(jié)及機(jī)制清楚等特點(diǎn)，從而使中醫(yī)藥現(xiàn)代化帶來(lái)突破性的進(jìn)展[5]。正如《類(lèi)經(jīng)》曰：“藥以治病，因毒為能，所謂毒者，以氣味之有偏也”，也就是說(shuō)藥物的任何作用對(duì)健康人和非適應(yīng)證的人都是有毒性作用的，在這種情況下，藥物具有的毒性，只有通過(guò)合理的配伍之后，才能削減，通過(guò)調(diào)整其偏性而為病證所需?？梢?jiàn)，安全有效是一個(gè)藥物的基本屬性，藥物能否被社會(huì)接受不僅取決于其有效性的強(qiáng)弱，還在于其毒性的高低。隨著人類(lèi)健康需求意識(shí)和對(duì)藥品安全認(rèn)識(shí)水平的日趨提高，以及科技進(jìn)步和檢測(cè)手段的不斷提高，中藥的安全性問(wèn)題也更廣泛地引起了社會(huì)的關(guān)注。而中藥減毒的傳統(tǒng)方法[6]主要有配伍減毒法、用量減毒法、炮制減毒法、煎煮減毒法及服法減毒法等，其中配伍減毒法是最常見(jiàn)的方法之一?，F(xiàn)在我們從經(jīng)方配伍藥對(duì)入手，即選用附子甘草配伍的減毒增效的研究方法，來(lái)探討如何把中藥配伍研究提高到新的臺(tái)階，為方劑研究奠定新的基礎(chǔ)。同時(shí)探究附子等有毒中藥配伍增效減毒的合理性與規(guī)律性，揭示其相應(yīng)的機(jī)理，可為更有效地指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用附子等有毒中藥及其中成藥的新藥研制提供依據(jù)，亦可為臨床上更安全、高效和廣泛的應(yīng)用有毒中藥開(kāi)辟新途徑。

2 附子與甘草配伍的淵源

2.1 附子的主要特點(diǎn)及研究

圖1 次烏頭堿結(jié)構(gòu)圖

附子是來(lái)自于四川的道地藥材，性味辛、溫、大熱，有毒，臨床有淡附片及炮附子之分。常見(jiàn)功效有回陽(yáng)救逆、振奮心陽(yáng)、益火補(bǔ)陽(yáng)、散寒通痹、助陽(yáng)解表等；張景岳將附子、人參、大黃及熟地黃稱(chēng)為“藥中四維”；可見(jiàn)附子在中藥臨床應(yīng)用中起了很大的功效。自古以來(lái)，醫(yī)者多用附子于危、急、重癥，因其有力挽狂瀾之力；也有用于慢性頑固性疾病，因其能起沉疴于須臾；但要用好附子，宜辨證施治，揚(yáng)長(zhǎng)避短，以便更準(zhǔn)確有效地發(fā)揮作用。正如《本草綱目》謂其：“治三陰傷寒，陰毒寒疝、中寒中風(fēng)、痰厥氣厥，柔痙癲癇、小兒慢驚、風(fēng)濕麻痹、腫滿(mǎn)腳氣、頭風(fēng)、腎厥頭痛、暴瀉脫陽(yáng)、久痢脾泄、寒瘧瘴氣、久病嘔噦、反胃噎膈、癰疽不斂、久漏冷瘡”；結(jié)合現(xiàn)代藥理研究結(jié)果[7]：附子有強(qiáng)心、抗休克、升壓、抗血栓形成、抗心肌缺血、抗缺氧、抗緩慢性心律失常等對(duì)常見(jiàn)的保護(hù)心臟作用，以及抗炎、鎮(zhèn)痛、抗?jié)儭⒖鼓[瘤及提高免疫力等治療作用。同時(shí)也有研究表明[8-11]，附子的主要毒性反應(yīng)集中于心血管毒性及中樞神經(jīng)毒性。心電圖上可見(jiàn)到室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速及室顫等多種心律失常表現(xiàn)，甚至直接致心臟驟停。Fu等[12]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)附子中毒后細(xì)胞Ca2+濃度和心臟活動(dòng)節(jié)律與振幅均有顯著改變，并據(jù)此推測(cè)Ca2+濃度失衡可能是導(dǎo)致附子引起心臟毒性的相關(guān)機(jī)制之一。Sun等[13]研究者利用代謝組學(xué)方法研究附子中主要的三種發(fā)揮作用的生物堿類(lèi)化合物：次烏頭堿、美沙烏頭堿及烏頭堿等對(duì)大鼠引起的代謝影響，結(jié)果表明附子在人體內(nèi)發(fā)揮作用的主要途徑可能與心臟有關(guān)，且不同成分的影響有差異，其中以次烏頭堿（圖1）的影響較其它成分更小。

2.2 甘草的主要特點(diǎn)及相關(guān)研究

圖2 甘草次酸結(jié)構(gòu)圖

甘草味甘，臨床可見(jiàn)生甘草、炙甘草之分，生用性偏涼，炙用偏溫，亦可用于調(diào)和諸藥藥性，有“國(guó)老”之稱(chēng)。生甘草的主要功效包括：益氣補(bǔ)中，緩急止痛，調(diào)和諸藥，潤(rùn)肺止咳，瀉火解毒等；炙甘草則以補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈等功效為主，清熱解毒功效較生甘草減弱。李杲謂甘草具有“陽(yáng)不足者補(bǔ)之以甘，甘溫能除大熱”之效。明代張介賓所著《景岳全書(shū)·本草正》中言其：“味至甘，得中和之性，有調(diào)補(bǔ)之功，故毒藥得之能解其毒”。醫(yī)圣張仲景所創(chuàng)的甘草湯、甘草芍藥湯、炙甘草湯、葛根湯、理中湯、桂枝湯、小建中湯及白虎湯等經(jīng)典常用方中，皆巧用甘草?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[14]，甘草具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗心律失常以及免疫調(diào)節(jié)等作用。許玲等[15]發(fā)現(xiàn)，炙甘草水煎液可通過(guò)提高心氣虛患者的心肌耗氧量來(lái)改善血管彈性指數(shù)，進(jìn)而改善心功能。可見(jiàn)甘草具有減少附子心律失常毒性的作用，同時(shí)亦可增強(qiáng)附子強(qiáng)心的作用。根據(jù)甘草中主要有效成分的穩(wěn)定性及有效性，本課題組主要選取甘草次酸進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究（圖2）。

2.3 附子與甘草配伍的主要特點(diǎn)及相關(guān)研究

附子與甘草配伍最早見(jiàn)于漢代張仲景《傷寒論》中的四逆湯，方中以附子為君，甘草為佐使：“言其佐者，一因甘草性溫，與辛熱之附為伍，有合化陽(yáng)氣之功，起到佐助之用；二因甘草味甘性緩，其在方中可起到緩和附子峻烈之性和解其毒性之用，防附、姜之迅發(fā)，而致虛陽(yáng)暴脫之虞……言其使者，因甘草尚能調(diào)和諸藥也”?，F(xiàn)代研究表明[16]，附子的主要活性成分為二萜類(lèi)生物堿，屬脂溶性成分，包括雙酯型、單酯型和脂類(lèi)生物堿，其中雙酯型二萜類(lèi)生物堿毒性最大，主要包括烏頭堿、新烏頭堿及次烏頭堿等。甘草的主要活性成分主要有三萜皂苷類(lèi)，如甘草酸、甘草次酸等；黃酮類(lèi)，如甘草素等和香豆素類(lèi)，如槐香豆素C等化合物。附子單煎與甘草合煎相比較[17]，動(dòng)物L(fēng)D50單煎是合煎的4.1倍，可見(jiàn)甘草與附子合煎時(shí)，可能是通過(guò)其配伍之后不僅大大降低了附子的毒性，也增強(qiáng)了其回陽(yáng)救逆的效果。

陳建萍等[20]為展現(xiàn)甘草配伍附子是如何發(fā)揮緩和附子峻毒之性的作用，通過(guò)比較配伍前后方中烏頭類(lèi)生物堿的含量，發(fā)現(xiàn)附子甘草配伍后烏頭堿和次烏頭堿的含量顯著下降；說(shuō)明甘草配伍附子減毒增效的過(guò)程跟減少附子中生物堿有關(guān)。程昭寰等發(fā)現(xiàn)[21]，附子與甘草的氣味可能是減毒增效的基礎(chǔ)，根據(jù)氣味配伍理論，即依據(jù)藥物氣味進(jìn)行配伍組方的理論，該理論與藥對(duì)關(guān)系密切，如果說(shuō)藥對(duì)是方劑的配伍中心，那么藥物氣味則可算是遣藥制方的根本依據(jù)；正如金代成無(wú)己示：“制方之體，欲成七方之用者，必本于氣味生成而制方焉”。

2.4 附子與甘草配伍的作用機(jī)制相關(guān)研究

已經(jīng)有研究通過(guò)分析附子與甘草的主要活性成分配伍作用效果，分析其配伍在生物蛋白水平及細(xì)胞分子水平對(duì)心肌細(xì)胞等的藥物作用機(jī)制及其毒性反應(yīng)。

課題組成員劉巧云等[21-22]用新生乳鼠的心肌細(xì)胞為研究對(duì)象，研究次烏頭堿分別與甘草苷、甘草次酸配伍對(duì)心肌細(xì)胞的形態(tài)、超氧化物歧化酶（SOD）與心肌細(xì)胞分泌的MDA含量、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSHPX）活性以及心肌連接蛋白43（Cx43）基因表達(dá)水平的影響。部分研究結(jié)果提示，HA與甘草苷配伍、HA與甘草次酸配伍、甘草苷和甘草次酸配伍均可顯著減少M(fèi)DA含量，增加Cx43基因表達(dá)水平；其中以480 μmol/L的甘草苷、120 μmol/L的甘草次酸及120 μmol/L HA配伍組可明顯提高SOD及GSH-PX的活性。王律韻等[23]采用急性毒性與離體蛙心實(shí)驗(yàn)來(lái)證明，附子中的生物堿與甘草中的主要有效成分配伍可顯著降低附子中有毒生物堿毒性，并協(xié)同增加附子的強(qiáng)心作用。周天梅等[24]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，附子的主要有效成分烏頭堿、次烏頭堿與甘草的主要有效成分甘草苷、甘草次酸進(jìn)行不同劑量配伍后，能從不同程度提高大鼠心肌細(xì)胞的存活率，改善琥珀酸脫氫酶（SDH）、Ca2+-Mg2+ATP酶及Na+-K+ATP酶活性。董晞等[25]研究表明，甘草苷可明顯減少烏頭堿引起的大鼠心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶（LDH）的釋放，對(duì)烏頭堿所致的心肌細(xì)胞鉀離子通道Kv4.3 mRNA的表達(dá)有下調(diào)作用，并上調(diào)鈣離子通道Cav1.2mRNA的表達(dá)，達(dá)到降低心肌細(xì)胞中鈣離子濃度的目的。以上研究表明，附子與甘草的主要活性物質(zhì)配伍可降低附子相關(guān)活性成分導(dǎo)致的心肌細(xì)胞毒性，減輕心肌細(xì)胞的氧化，并提高心肌細(xì)胞功能，起到顯著的心肌保護(hù)作用。

潘英偉等研究者[26]通過(guò)研究體內(nèi)代謝，研究附子與甘草單煎液與合煎液分別對(duì)丙咪嗪血藥濃度的影響。發(fā)現(xiàn)單用附子可使探針?biāo)幬锉溧旱捏w內(nèi)代謝速率顯著減慢；而單用甘草時(shí)出現(xiàn)相反情況，即丙咪嗪的代謝明顯加快；當(dāng)附子與甘草配伍應(yīng)用時(shí)，甘草可對(duì)酶的誘導(dǎo)作用起主導(dǎo)作用，引起附子對(duì)細(xì)胞色素P450的混合氧化酶系的抑制作用被甘草拮抗，推知附子與甘草配伍時(shí)其代謝速率較單用更快。也就是從藥物代謝的角度證明了甘草是可以減低附子的毒性。朱玲英等[27]研究，采用LC-MS/MS檢測(cè)及體外溫孵方法，檢測(cè)大鼠的肝漿液內(nèi)烏頭堿的含量發(fā)現(xiàn)，附子單煎液加入空白組中的代謝率為13.05%，附子與甘草合煎液加入空白組的代謝率上升為47.01%；同時(shí)附子單煎液加甘草誘導(dǎo)組的代謝率為32.13%。表明甘草與附子合煎液可加快烏頭堿在肝臟內(nèi)的代謝速率，與甘草誘導(dǎo)后再給附子藥液相比，附子與甘草同時(shí)用藥時(shí)烏頭堿的代謝速度出現(xiàn)更快。上述實(shí)驗(yàn)表明，甘草可通過(guò)加快肝酶的誘導(dǎo)作用使雙酯型烏頭堿類(lèi)物質(zhì)代謝明顯加快，從而起到減毒增效的作用。

3 附子甘草配伍主要研究方法

附子甘草配伍的研究主要通過(guò)體外與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)兩個(gè)方面進(jìn)行減毒增效的協(xié)同作用的闡述。雖然在探求配伍減毒機(jī)理方面已開(kāi)始有相關(guān)研究，但就毒性成分的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)改變卻涉及不深，并沒(méi)有真正揭示其配伍減毒增效的作用機(jī)理，特別是減毒的具體過(guò)程，尚未能明確展現(xiàn)。從方劑配伍規(guī)律的研究來(lái)看，迄今取得的成果還很少?？赡芨鷨渭兊奈墨I(xiàn)與理論研究過(guò)多而限制了配伍規(guī)律研究的發(fā)展有關(guān)，加上計(jì)算機(jī)挖掘技術(shù)和系統(tǒng)科學(xué)理論的應(yīng)用等先進(jìn)手段也才剛剛開(kāi)始，真正用于研究中還不夠多。雖然已經(jīng)有諸多實(shí)驗(yàn)研究揭示方劑配伍“君臣佐使”和“七情合和”理論的合理性，但是關(guān)于配伍藥對(duì)有效組分或活性成分配伍機(jī)理研究開(kāi)啟了中藥復(fù)方機(jī)理研究的新方向?？傮w來(lái)說(shuō)，方劑配伍規(guī)律的研究還處在發(fā)展階段，仍需要不斷拓寬思路，充分應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)手段來(lái)進(jìn)行更深入的研究。中藥配伍的研究主要從方劑飲片、有效部位及有效成分3個(gè)不同層次進(jìn)行逐層加深研究，如果能取得3個(gè)層次研究結(jié)果的一致性，那么基本就能確定主要療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，從而進(jìn)一步從不同水平進(jìn)行中藥藥效的機(jī)制研究。我們發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)代不斷發(fā)展起來(lái)的生物學(xué)手段，將分子生物學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)及免疫學(xué)等各學(xué)科，以及生物電、核磁共振及熱成像等各手段有機(jī)地應(yīng)用到方劑配伍的研究中來(lái)。同時(shí)，選擇合適的動(dòng)物或者細(xì)胞模型，對(duì)有效成分的結(jié)構(gòu)和活性基本清楚、藥味較少的方劑，開(kāi)展相關(guān)機(jī)制研究，可為優(yōu)化方藥的配伍提供直觀(guān)依據(jù)。

縱觀(guān)附子甘草配伍的相關(guān)研究，其體內(nèi)實(shí)驗(yàn)主要應(yīng)用藥物煎劑灌胃以檢測(cè)藥效，用高效液相質(zhì)譜儀測(cè)體內(nèi)反應(yīng)后的藥物變化；有一些關(guān)于附子與甘草活性單體的配伍的研究，但少見(jiàn)有兩者的活性有效成分在體內(nèi)及在相關(guān)模型中的研究。關(guān)于體外研究，可見(jiàn)有單體配伍的研究，以及為了尋求最佳配伍而設(shè)計(jì)的正交配伍研究法，也有附子活性單體或者甘草單體對(duì)細(xì)胞作用的研究；而關(guān)于其活性有效成分配伍在相應(yīng)的模型下的研究尚少見(jiàn)。

據(jù)觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，與該配伍的研究相關(guān)的給藥方式主要有灌胃、腹腔注射、尾靜脈注射、股靜脈注射等。所選用的研究模型主要有心肌缺血、陽(yáng)虛、急性及慢性心衰模型等。楊輝等[28]研究發(fā)現(xiàn)隨著四逆湯劑量的逐漸增加，其保護(hù)心衰大鼠心肌細(xì)胞的作用隨之增強(qiáng)，與地高辛比較無(wú)顯著差異；同時(shí)，拆方研究也發(fā)現(xiàn)，全方防治心衰作用大于單味藥。徐珊珺等研究發(fā)現(xiàn)[29]，通過(guò)附子與甘草、甘草次酸及甘草酸合煎液的比較，得出甘草酸和甘草次酸并不能減少附子中所含主要生物堿的溶出，提示甘草對(duì)附子的減毒作用可能發(fā)生在煎煮以后的用藥過(guò)程中。這一研究發(fā)現(xiàn)與甘草在用藥過(guò)程對(duì)附子毒性的制約可能是其對(duì)有毒生物堿在吸收過(guò)程的影響和在體內(nèi)拮抗附子毒性的作用的理論相符合。張宇燕等[30]根據(jù)2005年版《中國(guó)藥典》四逆湯中附子與甘草的比例，從化學(xué)組分的角度研究附子與甘草配伍對(duì)其主要活性成分即烏頭堿、甘草苷和甘草酸變化的影響，同時(shí)亦初步展現(xiàn)了附子與甘草配伍體系中存在著的各個(gè)活性成分之間復(fù)雜的相關(guān)性，并進(jìn)一步探討了附子與甘草增效減毒的可能機(jī)制。

作者在近幾年的研究中，通過(guò)選取附子與甘草的主要有效成分次烏頭堿和甘草次酸、甘草苷進(jìn)行配伍，分別作用于慢性心衰模型大鼠及缺糖缺氧模型H9c2心肌細(xì)胞，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法、Western Blot檢測(cè)法、免疫組化法、熒光顯微鏡觀(guān)察法及流式細(xì)胞儀檢測(cè)法等方法，分別從組織形態(tài)學(xué)及蛋白組學(xué)等方面進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)甘草次酸與甘草苷可以通過(guò)抗氧化、抗炎、抗心室重構(gòu)及抗凋亡等途徑明顯降低次烏頭堿的毒性，并增強(qiáng)次烏頭堿對(duì)心衰及心肌缺血的保護(hù)作用[31-34]。

4 討論

可見(jiàn)，附子與甘草配伍增效減毒機(jī)制非常復(fù)雜,這與其復(fù)雜的有效成分組成及中藥相互作用的多靶點(diǎn)特點(diǎn)密切相關(guān)?？蒲泄ぷ髡咭呀?jīng)通過(guò)不同思路,應(yīng)用多種實(shí)驗(yàn)方法探討附子與甘草配伍的作用特點(diǎn)及可能相關(guān)機(jī)制。為了更針對(duì)性地探求其配伍作用及機(jī)制，我們可以以方劑配伍理論為指導(dǎo)，利用現(xiàn)代生命科學(xué)領(lǐng)域的諸多先進(jìn)方法和技術(shù)，從中藥配伍減毒增效作用的角度來(lái)分析，同時(shí)揭示其配伍增效減毒的科學(xué)性及合理性。通過(guò)與臨床用藥經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合，并利用中藥譜效關(guān)系，綜合運(yùn)用多學(xué)科、多技術(shù)及多方法，以期在復(fù)方的化學(xué)成分與藥理活性之間構(gòu)建一定的聯(lián)系。也可通過(guò)化學(xué)分離及藥效學(xué)驗(yàn)證等方法，為不同藥物配伍提供指導(dǎo)。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷更新，通過(guò)多學(xué)科之間交叉綜合的方法進(jìn)行藥物配伍之間深層次的研究，不僅能為臨床用藥提供思路，還能為研制新藥及劑型奠定基礎(chǔ)。

5 總結(jié)

甘草解附子毒的論點(diǎn)已被大多數(shù)人所認(rèn)識(shí)，也有很多實(shí)驗(yàn)研究證明了這個(gè)觀(guān)點(diǎn)；但是就甘草中何種成分能解毒，以及具體的解毒機(jī)理和環(huán)節(jié)卻眾說(shuō)紛紜。有研究者推測(cè)甘草與附子共煎煮時(shí)，甘草中的主要有效成分甘草酸能與烏頭堿發(fā)生酸堿中和反應(yīng)從而生成不溶于水的沉淀，達(dá)到減小附子毒性的作用。同時(shí)，也有實(shí)驗(yàn)顯示甘草酸與烏頭堿相互作用并不產(chǎn)生沉淀，而是增加毒性物質(zhì)烏頭堿的含量?？偠灾?，甘草酸或甘草次酸能否降低附子的毒性尚不很清楚。綜上,合理的中藥配伍可以提高藥物的安全性及擴(kuò)大藥物的使用范圍，不斷進(jìn)步的科研技術(shù)為中藥配伍研究提供了優(yōu)越的條件。關(guān)于附子甘草配伍的相關(guān)研究將在新發(fā)現(xiàn)及新技術(shù)的指導(dǎo)下有更進(jìn)一步的發(fā)展。