曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液屬于復方制劑，為曲克蘆丁與豬腦提取物制成的滅菌水溶液，用于治療腦血栓、腦出血、腦痙攣等急慢性腦血管疾病，以及顱腦外傷及腦血管疾?。X供血不全、腦梗死、腦出血）所引起的腦功能障礙等后遺癥；閉塞性周圍血管疾病、血栓性靜脈炎、毛細血管出血以及血管通透性升高引起的水腫[1-2]。本研究對重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院患者2017年曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的應用情況進行回顧性分析，便于合理用藥監(jiān)管人員及時發(fā)現(xiàn)其應用不合理情況并進行干預，為臨床監(jiān)管輔助藥物提供參考。

1 資料與方法

利用醫(yī)院HIS系統(tǒng)調(diào)取我院住院患者2017年曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的應用數(shù)據(jù)，包括患者病歷號、姓名、所在科室、使用數(shù)量、使用率、占藥比等。并隨機抽取 500份使用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的住院病歷進行用藥合理性分析，主要從適應證、給藥途徑、用法用量、用藥療程、聯(lián)合用藥、禁忌證等方面進行用藥合理性點評。

2 結(jié)果

2.1 曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的臨床使用情況 2017年我院共涉及18個科室的3128例住院患者使用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液，全年用量共45 440支，用量排名前三的科室分別是神經(jīng)內(nèi)科（12 440支，構(gòu)成比為27.38%）、急救部（9730支，構(gòu)成比為 21.41%）、血管外科（6635支，構(gòu)成比為14.60%）。使用率排名前三的科室分別是急救部（37.66%）、血管外科（36.32%）和神經(jīng)內(nèi)科（29.09%）。曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液藥品費用占全部住院用藥藥品費用的比例（占藥比）排名前三位的科室是血管外科（11.35%）、皮膚科（11.22%）和急救部（9.36%）。見表1。

2.2 曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液用藥合理性評價 點評的500份病歷中，不合理病歷數(shù) 126份，合理病歷374份，合格率74.80%；不合理用藥的類型主要為適應證不適宜（65例，構(gòu)成比為51.59%）、用法用量不適宜（56例，構(gòu)成比為 44.44%）、聯(lián)合用藥不適宜（3例，構(gòu)成比為 2.38%）、禁忌證用藥（2例，構(gòu)成比為1.59%）等。見表2。

3 討論

3.1 曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的臨床應用特點 從表1可知，2017年我院曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液使用量和使用率較大的科室是神經(jīng)內(nèi)科、急救部、血管外科、泌尿外科、三腺外科和骨科等科室。這些科室中，神經(jīng)內(nèi)科中腦血栓、腦出血、較腦痙攣等急慢性腦血管疾病，以及顱腦外傷及腦血管疾病所引起的腦功能障礙等后遺癥的住院患者比集中[3-5]；急救部顱腦外傷患者、急性腦血管疾病患者較多[6-8]；而血管外科、泌尿外科、三腺外科和骨科等科室中閉塞性周圍血管疾病、血栓性靜脈炎、毛細血管出血以及血管通透性升高引起的水腫患者較多[9-11]。上述科室曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液使用量和使用率較高，整體上是符合其住院患者病情特點和科室疾病譜的。但急救部和血管外科的使用率偏高，提示可能存在輔助藥物曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液濫用的情況。而在占藥比方面，排名靠前的科室分別是血管外科（11.35%）、皮膚科（11.22%）、急救部（9.36%）、神經(jīng)內(nèi)科（9.11%）、中西醫(yī)結(jié)合科（8.43%）、泌尿外科（7.10%）、三腺外科（3.20%）等，與使用量及使用率的情況基本一致，通常情況下，曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的使用量與使用率越大，其占藥比越高，這是很好理解的。占藥比與使用量及使用率存在較大反差的科室是皮膚科與中西醫(yī)結(jié)合科，這兩個科室的使用量并非很大，但占藥比卻比較大，究其原因可能是皮膚科外用制劑及?？朴盟庉^多，這些藥品的價格通常不高，而曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液每支價格高達98.80元，因此占藥比就比較高了；而我院中西醫(yī)結(jié)合科的診療范圍較窄，集中在骨骼運動系統(tǒng)疾病（如腰椎間盤突出、腰肌勞損等）及神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如腦梗死、腦栓塞、腦缺血等），用藥結(jié)構(gòu)較為簡單，藥品品

種通常較少，尤其是骨骼運動系統(tǒng)疾病用藥較少，多行中醫(yī)針灸、推拿等手法治療，因此，該科室使用量不小的曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液因為高價而導致占藥比較高。

表1 2017年我院曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液臨床使用情況

表2 2017年我院曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液應用合理性評價(份)

3.2 曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液臨床應用存在的問題

3.2.1 適應證不適宜 隨機點評的 500份病歷中，適應證不適宜是我院2017年曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液臨床應用不合理的首要原因。如用于眩暈癥、頭暈、頭痛、梅尼埃病、良性陣發(fā)性位置性眩暈、煙霧病、帕金森病、阿爾茲海默病、精神分裂癥、抑郁癥、躁狂癥、失眠、胸悶氣短、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病周圍神經(jīng)病變、肝功能異常、癔癥、下肢靜脈曲張、脛骨骨折、乳腺結(jié)節(jié)、左側(cè)頸部血管瘤、痛風性關節(jié)炎急性期、左足蜂窩組織炎、肺結(jié)核、骨關節(jié)炎、原發(fā)性高血壓病 3級（高危組）、動脈粥樣硬化性斑塊形成、痛風性關節(jié)炎、蜂窩織炎、骨關節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、干燥綜合征等；上述診斷應用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液目前尚缺乏相關有效性和安全性的良好循證醫(yī)學證據(jù)，可能會造成臨床用藥的安全隱患[12]。

3.2.2 用法用量不適宜 隨機點評的500份病歷中，用法用量不適宜是我院2017年曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液臨床應用不合理的重要原因。本品說明書規(guī)定的用法為靜脈滴注，每次10 ml，每日1次，稀釋于250～500 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中使用；20 d為1個療程，可用1～3個療程，每個療程間隔 3～7 d，或遵醫(yī)囑。本次點評排除了因床位緊張、患者主動要求出院、轉(zhuǎn)院等客觀因素導致的療程不足。用法用量不適宜具體表現(xiàn)為：①溶媒用量不適宜。如將本品10 ml稀釋于100 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，溶媒量過少，輸液濃度過大，增加不良反應發(fā)生的風險；②療程不足或過長。應用本品正常情況下應20 d為1個療程，可用1～3個療程，每個療程間隔3～7 d，但點評中發(fā)現(xiàn)不少長期住院的患者（住院時間≥30 d）未用滿20 d即停藥、或連續(xù)使用超過30 d，存在療程不足或過長的情況。臨床藥師應加強宣傳和干預，增強臨床醫(yī)師控制療程、合理用藥的觀念。

3.2.3 聯(lián)合用藥不適宜 隨機點評的500份病歷中，聯(lián)合用藥不適宜的情況較為少見，只有 3份，表現(xiàn)為曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液10ml與注射用七葉皂苷鈉10 mg（2例）或銀杏葉提取物注射液10 ml（1例）同時稀釋于250 ml 0.9%氯化鈉注射液中。曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液為曲克蘆丁與豬腦提取物制成的滅菌水溶液，自身就是一個成分復雜的復方制劑，與七葉皂苷鈉、銀杏葉提取物注射液同瓶輸注，易發(fā)生藥物相互作用導致不良反應或藥效下降[12-13]。

3.2.4 禁忌證用藥 隨機點評的500份病歷中，2例禁忌癥用藥為神經(jīng)內(nèi)科與急救部各 1例，均為將曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液應用于癲癇大發(fā)作的患者。由于本品會增加癲癇發(fā)作的頻率，說明書中規(guī)定癲癇持續(xù)狀態(tài)或癲癇大發(fā)作患者禁用。因此是不合理的。

4 結(jié)論

2015年，國家5部門聯(lián)合印發(fā)《控制公立醫(yī)院醫(yī)療費用不合理增長的若干意見》的通知，提出落實輔助用藥等產(chǎn)品管理制度及跟蹤監(jiān)控制度。內(nèi)蒙古、云南、安徽、河北等 9省市相繼發(fā)布規(guī)范本地區(qū)醫(yī)療機構(gòu)輔助用藥管理的文件，其中曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液出現(xiàn)在內(nèi)蒙古、福建、云南 3省市出臺的輔助用藥目錄內(nèi)[14-15]。盡管，重慶地區(qū)目前沒有出臺輔助用藥藥品目錄，但我院早于2016年即參考其他省市制定的輔助用藥藥品目錄對輔助用藥加以重點監(jiān)控和管理。

本研究根據(jù)2017年我院曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的臨床應用情況分析了該輔助用藥在本院的使用特點，并進行了用藥合理性評價。為我院加強該藥品的跟蹤監(jiān)控提供了依據(jù)，也為臨床藥師的有效干預提供了參考及方向。