加拿大警示七氟烷引起唐氏綜合征患兒心動(dòng)過緩風(fēng)險(xiǎn)

2018年4月9日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息，警示七氟烷引起唐氏綜合征患兒心動(dòng)過緩風(fēng)險(xiǎn)。

七氟烷于1995年在加拿大上市，是一種麻醉劑，由醫(yī)務(wù)人員在兒童和成人的手術(shù)或其他醫(yī)學(xué)操作過程中使用。該藥品作為一種氣體制劑，通過連接麻醉機(jī)的呼吸面罩或呼吸管吸入使用。由于近期發(fā)表的文獻(xiàn)資料提示，唐氏綜合征患兒使用七氟烷后可能出現(xiàn)心率降低（心動(dòng)過緩），加拿大衛(wèi)生部重新啟動(dòng)了該產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。加拿大衛(wèi)生部的評(píng)估結(jié)論認(rèn)為：七氟烷和唐氏綜合征患兒心動(dòng)過緩風(fēng)險(xiǎn)之間存在一定的關(guān)聯(lián)性。因此，建議七氟烷生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)已有的產(chǎn)品安全信息提示，將已發(fā)表的研究中關(guān)于唐氏綜合征患兒出現(xiàn)心動(dòng)過緩風(fēng)險(xiǎn)的內(nèi)容增加到產(chǎn)品安全信息中。

2014年，加拿大衛(wèi)生部曾評(píng)估過唐氏綜合征患兒使用七氟烷后出現(xiàn)心率降低的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并且更新了加拿大七氟烷的產(chǎn)品安全信息，以提示該潛在風(fēng)險(xiǎn)。在2014年安全評(píng)估之前，七氟烷的產(chǎn)品安全信息中已經(jīng)包含了“心動(dòng)過緩是七氟烷的不良反應(yīng)，可發(fā)生于成人和兒童”的相關(guān)內(nèi)容。加拿大衛(wèi)生部在獲知更多的關(guān)于唐氏綜合征患兒使用七氟烷后出現(xiàn)心動(dòng)過緩的不良反應(yīng)報(bào)告后，重新評(píng)估了該風(fēng)險(xiǎn)。

在此次評(píng)估中，加拿大衛(wèi)生部共收到1例加拿大本國報(bào)告，1名唐氏綜合征患兒出現(xiàn)了心動(dòng)過緩的癥狀，可能與使用七氟烷相關(guān)。報(bào)告描述心動(dòng)過緩發(fā)生于患兒使用七氟烷的時(shí)候，但未提供更詳細(xì)的信息。

此次評(píng)估共確認(rèn)了17例唐氏綜合征患兒使用七氟烷發(fā)生心動(dòng)過緩的國際報(bào)告。3例報(bào)告中心動(dòng)過緩和使用七氟烷之間存在關(guān)聯(lián)性。11例報(bào)告中心動(dòng)過緩和使用七氟烷之間的關(guān)聯(lián)性為可能，但不能排除其他因素的影響，例如心臟缺損或醫(yī)學(xué)操作等。2例報(bào)告中心動(dòng)過緩可能與醫(yī)學(xué)操作相關(guān)，而非七氟烷的影響。1例報(bào)告中由于未提供足夠的信息，因此無法評(píng)估心動(dòng)過緩與七氟烷的關(guān)聯(lián)性。

兩項(xiàng)已發(fā)表的關(guān)于使用七氟烷的研究提示，唐氏綜合征患兒與無唐氏綜合征的兒童相比使用七氟烷更易發(fā)生心動(dòng)過緩。

此外，有證據(jù)顯示，唐氏綜合征患兒即使不使用藥品，也有較高的心動(dòng)過緩風(fēng)險(xiǎn)。例如，唐氏綜合征患兒的心臟缺損發(fā)生頻率較高，他們的神經(jīng)系統(tǒng)可以通過減緩心跳來對(duì)壓力做出不同的反應(yīng)。

加拿大衛(wèi)生部的評(píng)估結(jié)論認(rèn)為，七氟烷和唐氏綜合征患兒心動(dòng)過緩風(fēng)險(xiǎn)之間存在一定的關(guān)聯(lián)性。因此，建議七氟烷生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)已有的產(chǎn)品安全信息提示，將已發(fā)表的研究中關(guān)于唐氏綜合征患兒出現(xiàn)心動(dòng)過緩風(fēng)險(xiǎn)的內(nèi)容增加到產(chǎn)品安全信息中。

此外，加拿大衛(wèi)生部將在InfoWatch上發(fā)布通告，將更新的七氟烷安全性信息告知加拿大公眾和醫(yī)務(wù)人員。

阿司匹林溶于氯仿有潛在肝臟損傷風(fēng)險(xiǎn)

新西蘭MEDSAFE發(fā)布了CARM收到一名女性死亡的報(bào)告。該報(bào)告顯示，治療醫(yī)生懷疑肝毒性與阿司匹林在氯仿中的局部應(yīng)用有關(guān)。阿司匹林溶于氯仿是由藥劑師和藥學(xué)技術(shù)人員共同合作配置，用于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的治療。1993年進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，氯仿并沒有提高局部阿司匹林制劑的藥效，但提高了其溶解度。在科學(xué)文獻(xiàn)中沒有明確的證據(jù)表明溶解在氯仿中的阿司匹林對(duì)皰疹后遺神經(jīng)痛有效。氯仿被國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）歸類為2B類致癌物，即可能對(duì)人類致癌。氯仿的顯著暴露與人類的肝毒性有關(guān)。每天多次且長(zhǎng)療程使用溶于氯仿的阿司匹林是一個(gè)潛在的風(fēng)險(xiǎn)。鑒于缺乏有效性的證據(jù)和顯著的危害風(fēng)險(xiǎn)，局部使用溶于氯仿的阿司匹林中利益風(fēng)險(xiǎn)平衡是不推薦使用的，應(yīng)該為病人選擇替代藥物。

氯吡格雷和美國肺動(dòng)脈高壓藥Uptravi (Selexipag) 存在相互作用

日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）、藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）已經(jīng)宣布氯吡格雷和Selexipag共同使用會(huì)使Selexipag血藥濃度增加。Selexipag適用于肺動(dòng)脈高壓。氯吡格雷用于抑制復(fù)發(fā)性缺血性腦血管障礙。氯吡格雷是一種有效的CYP2C8抑制劑，并且可能由于Selexipag及其活性代謝物的血藥濃度增加而引起藥物不良反應(yīng)和/或癥狀加重。 MHLW和PMDA進(jìn)行了調(diào)查后建議：包含氯吡格雷的藥品（Plavix?，ComPlavin?） 和 Selexipag（Uptravi?）的說明書應(yīng)修改禁忌部分,警示Selexipag和氯吡格雷的聯(lián)合用藥。