孫 毅 孔 喬

（1.滕州市中心人民醫(yī)院，山東滕州 277500；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為支氣管哮喘是一種多細胞、多因子介導(dǎo)的氣道慢性炎癥性疾病，反復(fù)發(fā)作性喘息，呼吸困難，胸悶或咳嗽，甚則張口抬肩，端坐呼吸為其證候特點，嚴重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。哮喘的病因和發(fā)病機理相當(dāng)復(fù)雜，迄今尚未完全闡明[1]。老年期是繼青少年期后的第2個哮喘發(fā)病高峰期[2]。老年哮喘的定義分為廣義和狹義，廣義的老年哮喘為年齡在60歲以上，符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)的所有患者，而狹義的老年哮喘為≥60歲新發(fā)生的哮喘（稱晚發(fā)老年哮喘）[3-4]。

中醫(yī)學(xué)認為，支氣管哮喘屬于“哮證”“喘證”范疇，哮喘一證，大多病在肺，以邪實為主，久病及腎，正氣不足。由于反復(fù)發(fā)作，病程較長，臨床上常出現(xiàn)肺、脾、腎3臟俱虛的現(xiàn)象，患者再感受誘因，新邪引動伏飲，痰氣交阻，上壅于肺，以致哮喘發(fā)作時表現(xiàn)為邪實正虛的錯雜現(xiàn)象[5]。

五味子哮喘糖漿是根據(jù)支氣管哮喘的發(fā)病機制進行組方配伍，具有解痙、清肺、平喘、扶正、健脾、化痰之功效，標(biāo)本兼治，臨床應(yīng)用取得了良好的療效。

本研究所使用自制五味子哮喘糖漿獲得國家發(fā)明專利（專利號：ZL 201210205036.4）。本研究旨在觀察其治療老年支氣管哮喘的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月至2015年7月本院收治的100例老年支氣管哮喘患者作為研究對象。隨機分為兩組，各50例。治療組中男性28例，女性22例，年齡60～78 歲，平均年齡（69.2±9.1）歲；病情嚴重程度分級：中度30 例，重度20例。對照組中男性26例，女性24例；年齡60～76 歲，平均年齡（68.9±8.6）歲；病情嚴重程度分級：中度32例，重度18例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均簽署知情同意書；（2）全組患者依據(jù)2013 年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的《中國支氣管哮喘防治指南》[6]標(biāo)準(zhǔn)確定診斷。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者自動放棄治療；（2）慢性阻塞性肺??；（3）強的松藥物過敏；（4）伴有精神病史、阿爾茨海默病、乙醇依賴、合并惡性腫瘤和嚴重心肝腎重大疾病者；（5）評估后不適合參與該項臨床觀察的患者。

1.2 方法

兩組患者均給予解痙、平喘、抗炎等西醫(yī)常規(guī)治療：吸氧，維持水、電解質(zhì)平衡，酮替酚1 mg，口服2次/d，氨茶堿0.25 g加入5%葡萄糖溶液250 mL中，靜脈滴注40 滴/min，1～2次/d；地塞米松10 mg靜脈注射，1～2 次/d，合并細菌感染者給予頭孢哌酮鈉舒巴坦2.0 g加入0.9%氯化鈉150 mL中靜脈滴注，2次/d，合并厭氧菌感染者，給予甲硝唑100 mL靜脈滴注，2次/d。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用五味子哮喘糖漿，20 mL/次，3 次/d，共1周。觀察患者咳嗽、咳痰、哮喘癥狀改善情況。

五味子哮喘糖漿由五味子、麻黃（蜜炙）、干姜、款冬花（蜜炙）、紫菀（蜜炙）、膽南星、地龍、金銀花、蘆根、竹茹、射干、茯、西洋參、甘草，輔以單糖漿制成，為棕黃色液體，氣芳香，味甜，具有解痙、清肺、平喘、扶正、健脾、化痰的功效，主要用于老年支氣管哮喘癥?？诜?0 mL/次，3次/d。

制備方法：將五味子 6 g，麻黃（蜜炙）12 g，干姜 6 g，款冬花（蜜炙）12 g，紫菀（蜜炙）12 g，膽南星 6 g，地龍 10 g，金銀花 12 g，蘆根 12 g，竹茹 10 g，射干 10 g，茯苓 10 g，西洋參6 g，甘草6 g十四味中藥加水浸泡40 min，煎煮2 次，第1次煎沸后再煎30 min，過濾；第2次煎沸后再煎20 min，過濾。（亦可用自動煎藥機設(shè)定時間1次煎出藥液）合并2次煎液濃縮至500 mL得藥液，靜置放冷，加入單糖漿100 mL，攪勻即可。

1.3 評價指標(biāo)

治療前及治療4周、8周后，取患者空腹靜脈血5 mL，比較兩組患者白細胞介素4（IL-4）和白細胞介素5（ IL- 5）、誘導(dǎo)痰液中嗜酸粒細胞計數(shù)（EOS）、ACT及肺功能FEV1%檢查。評價標(biāo)準(zhǔn)參照哮喘ACT評分標(biāo)準(zhǔn)、哮喘癥狀分級標(biāo)準(zhǔn)、中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會制定的《支氣管哮喘療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

治療后根據(jù)患者癥狀的轉(zhuǎn)變進行臨床療效評價，治療組的總有效率為98.00%，顯著高于對照組（92.00%，P＜0.05）；說明在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用五味子哮喘糖漿能夠進一步提高治療效果，見表1。

2.2 兩組患者治療前后患者FEV1%變化比較

治療后4周、8周，兩組患者FEV1%均較治療前明顯升高，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療8 周后與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后FEV1%變化比較（±s）

表2 兩組患者治療后FEV1%變化比較（±s）

注：#表示與治療前比較，P＜0.05

組別 n 治療前 治療4周 治療8周治療組 50 78±11 82±18 82±17#對照組 50 79±9 81±14 82±21

2.3 兩組患者治療前后患者IL-4、IL-5比較

治療4周、8周后兩組患者的IL-4、IL-5均明顯降低。其中治療組IL-4治療4周后與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 3。

2.4 兩組患者治療前后ACT評分、EOS比較

治療4周、8周后兩組患者的ACT評分明顯升高，EOS明顯降低。但兩組患者4周結(jié)束后兩項指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論與結(jié)論

支氣管哮喘是一種以嗜酸性粒細胞（eosinoph-il，EOS）浸潤為主，多種細胞（中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等） 和細胞因子參與的慢性氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥，炎癥是哮喘的共同特征，也是臨床癥狀和氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)。西醫(yī)常規(guī)治療多為抗感染、解痙平喘、糖皮質(zhì)激素治療等，尤其以吸入型糖皮質(zhì)激素的治療為首選，一部分患者癥狀能夠得到緩解，但仍有一部分患者病情得不到緩解，且不良反應(yīng)明顯[7-9]，臨床迫切需要探索和發(fā)現(xiàn)新的療效確切，毒副作用小的治療藥物和治療方案[10]。中醫(yī)學(xué)認為本病特點為新病多實、久病多虛、發(fā)時邪實、平素正虛。在急性發(fā)作期用西藥對癥治療以迅速控制病情，在緩解期用宣肺平喘、培元固本為主的中醫(yī)療法，治療主張既重視臟氣虛損，又注重祛除伏痰等[11]，同時采用中醫(yī)針灸百會、大椎、風(fēng)府、風(fēng)門、風(fēng)池、肺俞、定喘、膻中等對哮喘也能夠發(fā)揮較好的治療作用[12]。

表3 兩組患者治療前后IL-4、IL-5變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后IL-4、IL-5變化比較（±s）

注：#表示與治療前比較，P＜0.05；*表示與治療4周比較，P＜0.05

組別 n IL-4（ng/L）IL-5（ng/L）治療前 治療4周 治療8周 治療前 治療4周 治療8周治療組 50 3.31±1.22 2.67±1.13* 2.33±0.76#* 2.63±0.71 1.51±0.63 0.63±0.33#*對照組 50 3.28±1.18 3.03±1.32 2.78±0.93# 2.59±0.82 1.63±0.90 0.97±1.04#

表4 兩組患者治療前后ACT 評分、EOS變化比較（±s）

表4 兩組患者治療前后ACT 評分、EOS變化比較（±s）

注：#表示與治療前比較，P＜0.05；*表示與治療4周比較，P＜0.05

EOS（109/L）治療前 治療4周 治療8周 治療前 治療4周 治療8周治療組 50 14±4 18±4 21±5#* 8.13±1.75 6.62±1.21 3.16±0.68#*對照組 50 15±4 17±3 19±5# 8.20±1.84 6.77±1.16 4.22±1.02#組別 n ACT評分

五味子哮喘糖漿方以五味子、麻黃、干姜、款冬花為君藥，具有宣肺平喘、溫肺化飲、消痰止咳的作用。五味子既收又補，常與干姜配伍散中有收，溫腎陽使陽歸于陰，腎氣得以固藏，喘息平復(fù)；麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘、又兼能利水，五味子有收斂固澀之功，可使麻黃不致辛散太過，款冬花具有潤肺止咳，消痰下氣功效；款冬花有溫化寒痰、潤肺養(yǎng)陰、化痰止咳之功效，常用于治療寒邪襲肺而引起的咳嗽、哮喘證。 膽南星、地龍、金銀花等為臣藥，可清熱定痙、通絡(luò)平喘、止咳化痰。蘆根、竹茹、射干、茯苓、西洋參為佐藥，能夠清熱化痰、消炎利咽、健脾寧心。甘草為使藥，和中護正、調(diào)和諸藥。全方君臣佐使配伍，相互為用，外散風(fēng)寒、內(nèi)除水飲，可奏解痙清肺平喘、扶正健脾化痰之功。

本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用五味子哮喘糖漿治療老年患者，療程8周，治療后患者的IL-4、IL-5、EOS等炎癥指標(biāo)均明顯降低，ACT評分、FEV1%明顯升高，治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后，治療組患者按照年齡進行亞組分析統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，年齡＜70歲的患者治療后IL-4、IL-5、EOS明顯降低，F(xiàn)EV1%、ACT評分明顯升高，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示五味子哮喘糖漿對于老年患者的支氣管哮喘具有良好的治療作用，其治療作用的發(fā)揮可能與抑制炎癥因子的釋放、擴張支氣管平滑肌、環(huán)節(jié)平滑肌痙攣等有關(guān)。

目前對老年人群哮喘的認知普遍較青少年期哮喘少，但老年人因為身體素質(zhì)下降、常伴隨多種疾病、對藥物的敏感性變化、激素治療伴隨的副反應(yīng)等諸多原因，老年人群患哮喘后的危險性就自然相對青少年更高。中醫(yī)藥能夠根據(jù)患者實際病情進行藥性藥量的調(diào)整，保證療效的同時提高治療安全性。本研究旨在提高老年支氣管哮喘治療效果。若以本研究為基礎(chǔ)，進一步擴大樣本數(shù)，對本研究中發(fā)現(xiàn)的影響治療效果的因素進行必要的、更加嚴格的控制，則能夠更明確地闡述自制五味子哮喘糖漿的治療效果和臨床價值。