郭鳳靜，張大慶

0 引言

家族性高膽固醇血癥(Familial hypercholesterolemia,FH)是一種遺傳性疾病，多為常染色體顯性遺傳，是導(dǎo)致早發(fā)冠心病的一個(gè)重要病因。低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)顯著升高作為FH的主要特征，大幅度增加了動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(Atherosclerosis cardiovascular disease，ASCVD)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。FH分為純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH)和雜合子型家族性高膽固醇血癥(HeFH)，其發(fā)病率、臨床表現(xiàn)、心血管風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)治療的反應(yīng)均具有較大異質(zhì)性[1]。最新數(shù)據(jù)顯示，HoFH發(fā)病率為1/300 000～1/160 000，HeFH則較為普遍，其發(fā)病率為1/300～1/200[2]。目前，2個(gè)大規(guī)模人群研究 (83 241例)顯示,兒童中FH的發(fā)病率高達(dá)1.3‰～4.8‰[3]。LDL-c升高的程度在HeFH患者中平均為正常人的2倍，而在HoFH患者則可達(dá)4倍以上，過高的LDL-c基線水平，使FH患者LDL-c治療達(dá)標(biāo)存在困難[4-5]。臨床上HoFH患者的臨床表現(xiàn)極為嚴(yán)重，其中不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并加以治療的HoFH患者在30歲之前即可死于ASCVD，而HeFH患者由于只攜帶1條致病基因，臨床表現(xiàn)通常較HoFH患者輕，但未得到治療的HeFH患者，其心血管風(fēng)險(xiǎn)仍明顯升高[6]。然而，目前國內(nèi)外對(duì)于FH的診斷及治療認(rèn)識(shí)仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，多數(shù)FH患者在發(fā)生首次冠脈事件后才開始獲得診治，導(dǎo)致其預(yù)后不佳[7]。因此，對(duì)于FH患者，進(jìn)行早期診斷、早期干預(yù)有助于改善預(yù)后。

1 FH的發(fā)病機(jī)制

FH根據(jù)遺傳方式差異可分為常染色體顯性遺傳及常染色體隱性遺傳。目前研究顯示，常染色體顯性遺傳致病基因突變主要為指導(dǎo)編碼低密度脂蛋白受體(Low-density lipoprotein receptor，LDLR)、載脂蛋白B(Apolipoprotein B，apoB)及前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9)；常染色體隱性遺傳的主要致病基因?yàn)橹笇?dǎo)編碼LDLR銜接蛋白1(LDLRAPl)的基因[8-9]。這些致病基因中，以LDLR基因突變最為常見，運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇(約占體內(nèi)總膽固醇的75%)的主要載體是低密度脂蛋白，而其70%主要通過肝細(xì)胞膜上的LDLR清除[10]，當(dāng)編碼LDLR的基因突變，體內(nèi)LDL-c濃度升高并在體內(nèi)蓄積，即為FH，顯著增加冠心病的風(fēng)險(xiǎn)?；谙ＥD人群的研究[11]顯示，目前有41個(gè)LDLR 缺陷基因被明確，其中c.1 646G>A (p.Gly546Asp)，c.858C>A (p.Ser286Arg)、c.81C>G (p.Cys27Trp)、c.1 285G>A (p.Val 429Met)、c.517T>C (p.Cys173Arg)、和c.1 775G>A (p.Gly592Glu)這6個(gè)常見突變位點(diǎn)大約占所有突變的80%以上。Chiou等[12]基于我國漢族人群的研究，共發(fā)現(xiàn)143個(gè)不同的LDLR突變位點(diǎn)，包括134個(gè)點(diǎn)突變，9個(gè)大的重組。在被研究的46個(gè)點(diǎn)突變基因中，最常見的5個(gè)突變位點(diǎn)為LDLR 986G>A、1 747C>T、1 879G>A、68G>A和apoB 10 579C>T。

FH患者的LDL-c水平受基因突變、微效基因變異、表觀遺傳學(xué)、飲食習(xí)慣等多種因素影響[13]，其基因型與表型并非完全一致，因此不能簡單地依據(jù)LDL-c的水平來確診FH的類型。部分HeFH患者的LDL-c水平可達(dá)到HoFH患者的LDL-c水平(>10～13 mmol/L)，有些HoFH患者的LDL-c水平與HeFH相似(5～10 mmol/L)[14-15]。有研究顯示，臨床上診斷明確的FH患者，基因檢測(cè)結(jié)果為陰性的仍有30%[16]，因此，目前基因檢測(cè)陰性，不能排除FH的診斷；而Huijgen等[17]報(bào)道，受修飾基因及非基因因素的影響，某些存在突變基因的患者，其血漿LDL-c水平并不升高。雖然目前基因診斷已被多個(gè)FH診治指南納為診斷依據(jù)，其可提高FH患者診斷的可靠性，有助于早期識(shí)別出FH患者，指導(dǎo)治療藥物的選擇，為FH診斷與治療提供線索[18]。但FH患者基因型與表型的不完全平行，一定程度上增加了診斷的復(fù)雜性，加之基因檢測(cè)過程復(fù)雜、費(fèi)用較高等多方面因素，所以，目前FH的臨床診斷仍主要依賴于LDL-c水平升高結(jié)合臨床表現(xiàn)。目前，將遺傳學(xué)篩查用于FH普查及評(píng)估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)尚不合適，確診FH新病例最具成本效益的方法是對(duì)已經(jīng)確診的FH患者近親應(yīng)用臨床或基因診斷技術(shù)進(jìn)行級(jí)聯(lián)篩查[6]。

2 臨床表現(xiàn)

FH患者以LDL-c水平顯著升高、廣泛的皮膚黃色瘤以及早發(fā)冠心病為主要臨床特征，HoFH患者的臨床表現(xiàn)整體較HeFH患者更為嚴(yán)重。而HeFH患者的臨床表現(xiàn)差異很大，嚴(yán)重的可表現(xiàn)為早發(fā)冠心病，輕者晚年才引起冠狀動(dòng)脈疾病甚至無癥狀[10]。

2.1 血漿LDL-c水平顯著增高 有研究顯示，HeFH和HoFH患者的血漿總膽固醇(TC)及LDL-c濃度分別約為血脂正常成人的2倍和4倍[4,19]，HeFH患者LDL-c水平通常>4.9 mmol/L，HoFH患者LDL-c水平>10 mmol/L。在兒童和青少年時(shí)期，顯著增高的LDL-c水平(一般超過4.9 mmol/L)，可能是臨床識(shí)別FH的主要線索[10]，目前國際上已有的各項(xiàng)FH診斷標(biāo)準(zhǔn)均將LDL-c水平增高作為主要診斷指標(biāo)之一。2016年，國人HeFH患者的LDL-c基線水平較2005年明顯升高0.9 mmol/L (6.0 mmol/L vs. 5.1 mmol/L，P<0.01)[12]，因此，F(xiàn)H 初篩的LDL-c 水平定在6.0 mmol/L 以上，可提高篩查陽性率。

2.2 皮膚肌腱黃色瘤及角膜弓 隨著年齡的增長，LDL-c持續(xù)升高，膽固醇在組織內(nèi)沉積逐漸引起臨床征象，包括皮膚肌腱黃色瘤及角膜弓，對(duì)于FH的臨床診斷具有重要意義。膽固醇沉積于膝下或肘部可形成結(jié)節(jié)狀黃色瘤；沉積于眼瞼處稱為扁平狀黃色瘤；沉積在肌腱是FH的特有表現(xiàn)肌腱黃色瘤，多發(fā)于手部伸肌腱和跟腱。HoFH患者的臨床診斷：一般基于10歲之前即出現(xiàn)皮膚黃色瘤，且多發(fā)于拇指與食指之間的指間黃色瘤通常高度提示HoFH(圖1)[4]。然而，在FH確診的患者中未發(fā)現(xiàn)黃色瘤的可達(dá)20%～30%，因此，無黃色瘤的患者也不能完全除外FH[20]。類脂質(zhì)在角膜周邊部基質(zhì)內(nèi)環(huán)形沉著形成角膜弓，且虹膜上多可見發(fā)白的褪色點(diǎn)(圖2)。有研究顯示，31～35歲的FH患者中有50%存在角膜弓，而健康人群到41～45歲時(shí)出現(xiàn)角膜弓者可達(dá)50%[21]。

圖1 指間黃色瘤[10]

2.3 早發(fā)冠心病及瓣膜病 循環(huán)中過度升高的膽固醇主要沉積于動(dòng)脈血管壁及瓣膜組織，從而引起動(dòng)脈粥樣硬化病變及瓣膜狹窄[4]。

圖2 角膜弓[19]

對(duì)于HeFH患者， 有研究提出， 其可使早發(fā)冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加3～13倍[22]。8～10歲年齡段FH兒童頸動(dòng)脈超聲結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度顯著增加，磁共振成像可觀察到主動(dòng)脈壁病變，約有25%的青少年可檢出冠狀動(dòng)脈硬化[23]。成年HeFH患者心血管事件最早可發(fā)生于30歲，主要表現(xiàn)為心絞痛與早發(fā)心肌梗死[4]。血漿脂蛋白(α)水平獨(dú)立于LDLR基因突變類型，當(dāng)升高超過50 mg/dl (75 nmol/L)時(shí)，是影響FH患者未來心血管風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素[24]。對(duì)于HoFH患者，未經(jīng)治療的HoFH患者由于LDLR缺失，導(dǎo)致LDL-c水平顯著升高，使早發(fā)冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加100倍，在10～20歲即可出現(xiàn)臨床癥狀[22]。研究顯示，LDLR殘余活性決定FH患者對(duì)藥物治療的反應(yīng)和患者的預(yù)后：當(dāng)LDLR殘余活性低于2%時(shí)，一般活不過20歲；殘余活性在2%～25%，預(yù)后略有改善，30歲時(shí)仍會(huì)有嚴(yán)重的冠心病和主動(dòng)脈瓣疾病[10]。FH患者發(fā)生早死的原因主要為嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈硬化，但嚴(yán)重的主動(dòng)脈瓣及瓣上狹窄，同樣也威脅FH患者生命，降膽固醇治療緩解主動(dòng)脈瓣狹窄的療效有限，一般年輕HoFH患者通常需要主動(dòng)脈瓣置換[25]。

3 診斷原則

目前，各國應(yīng)用的FH診斷標(biāo)準(zhǔn)各有利弊，且尚沒有哪一種診斷標(biāo)準(zhǔn)被國際公認(rèn)，其中英國的Simion Broome(SBR)診斷標(biāo)準(zhǔn)[26]和荷蘭的DLCN標(biāo)準(zhǔn)[27]較為常用，見表1、表2。兩者各有優(yōu)缺點(diǎn)，SBR標(biāo)準(zhǔn)簡單，記憶方便，應(yīng)用廣泛，且可用于兒童FH的診斷。同時(shí)，SBR標(biāo)準(zhǔn)采用傳統(tǒng)的指標(biāo)、血脂分析及病史診斷FH，經(jīng)濟(jì)可行，通過SBR診斷為FH或疑似FH的可進(jìn)一步通過分子檢測(cè)確診。但其也存在明顯不足，易對(duì)那些臨床癥狀較輕和未出現(xiàn)臨床表現(xiàn)的兒童人群造成漏診。DLCN標(biāo)準(zhǔn)采用評(píng)分系統(tǒng)，充分考慮家族史，體格檢查及基因缺陷等多個(gè)方面因素，一定程度上減少漏診率。但DLCN標(biāo)準(zhǔn)不適用于兒童FH的診斷，且其診斷需要較多的檢查，檢測(cè)分子水平缺陷費(fèi)用較高，使其在基層醫(yī)院的應(yīng)用受到限制。

我國目前尚無規(guī)范的FH診斷標(biāo)準(zhǔn)，由于各國人群的血脂特點(diǎn)不同，SBR標(biāo)準(zhǔn)和DLCN標(biāo)準(zhǔn)并不完全適于我國人群。目前我國大多采用如下標(biāo)準(zhǔn)：成人TC>7.8 mmol/L，或者LDL-c>4.9 mmol/L，兒童TC>6.7 mmol/L以及患者或親屬中有黃色瘤可診斷為FH；其中TC>16.0 mmol/L伴有黃色瘤時(shí)，診斷為HoFH；未達(dá)到純合子FH標(biāo)準(zhǔn)的診斷為HeFH[28]。

由于各國LDL-c水平基數(shù)不一致，亞洲國家較西方國家LDL-c水平低，所以目前診斷標(biāo)準(zhǔn)均存在偏移，兒童患者的診斷需要根據(jù)各國特定的LDL-c水平進(jìn)行調(diào)整，還應(yīng)排除繼發(fā)性高脂血癥?？紤]FH診斷中存在以上諸多問題，2015年美國心臟病協(xié)會(huì)關(guān)于家族性高膽固醇血癥的科學(xué)聲明中[10]推薦了一個(gè)簡便的FH臨床分類標(biāo)準(zhǔn)，此分類標(biāo)準(zhǔn)基于臨床診斷聯(lián)合遺傳學(xué)檢測(cè)，兒童 LDL-c≥4 mmol/L，成人 LDL-c≥5 mmol/L合并一級(jí)親屬受累或者伴有早發(fā)冠心病或者伴有明顯基因突變患者可臨床診斷HeFH。當(dāng)LDL-c≥10 mmol/L同時(shí)伴有父母中的1或2個(gè)被臨床診斷為FH，基因檢測(cè)致病基因突變陽性，或者常染色體隱性遺傳FH伴LDL-c>14 mmol/L；LDL-c>10 mmol/L 伴有主動(dòng)脈疾病或20歲前出現(xiàn)黃色瘤可臨床診斷為HoFH。

表1 英國Simon Broome(SBR)標(biāo)準(zhǔn)

表2 荷蘭臨床指南Dutch Lipid Clinic Network(DLCN)標(biāo)準(zhǔn)

注：各項(xiàng)目內(nèi)分?jǐn)?shù)取最高分合計(jì)得分：<3分提示不太可能是FH；3～5分提示可能為FH；6～8分提示極可能是FH；>8分確診為FH

當(dāng)完善遺傳學(xué)檢測(cè)時(shí)，其分類標(biāo)準(zhǔn)需依據(jù)其具體結(jié)果具體分析，詳見表3。此臨床分類標(biāo)準(zhǔn)建立正規(guī)的FH疾病編碼，可增加臨床對(duì)FH的識(shí)別，并提高公眾對(duì)FH的認(rèn)知。2016年國際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)(IAS)對(duì)于嚴(yán)重家族性高膽固醇血癥進(jìn)行了明確定義[29]，見表4，其包括以下幾種情況：①未經(jīng)治療的患者LDL-c>10 mmol/L或LDL-c>8 mmol/L+1個(gè)心血管高危因素或LDL-c>5 mmol/L+2個(gè)心血管高危因素；②存在進(jìn)展性的亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的FH患者；③已經(jīng)存在 ASCVD的FH患者。此定義標(biāo)準(zhǔn)將FH患者中心血管風(fēng)險(xiǎn)高危人群區(qū)分開來，治療上以他汀聯(lián)合依折麥布為起始治療，LDL-c未達(dá)標(biāo)者應(yīng)更為積極地考慮接受新興藥物治療，其對(duì)指導(dǎo)治療改善預(yù)后起至關(guān)重要的作用。

4 治療進(jìn)展

FH患者的診治要做到早期診斷、早治療，飲食控制結(jié)合藥物降脂治療，才能有效預(yù)防和延緩患者發(fā)生ASCVD事件。國際家族性高膽固醇血癥基金會(huì)患者管理整合指南[6]提出了FH的治療目標(biāo)：FH成人患者的初始治療目標(biāo)是使LDL-c下降幅度超過50%，而對(duì)于沒有冠心病、糖尿病等危險(xiǎn)因素的FH患者，建議LDL-c目標(biāo)值應(yīng)低于2.5 mmol/L (<100 mg/dL)。具有較高危心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的FH患者，包括臨床上已明確的ASCVD、糖尿病的患者，應(yīng)使LDL-c目標(biāo)值低于1.8 mmol/L (<70 mg/dL)。

既往一項(xiàng)多中心臨床隨機(jī)試驗(yàn)研究[30]顯示，高強(qiáng)度他汀在最大允許劑量時(shí)可使部分患者LDL-c降低達(dá)50%左右，瑞舒伐他汀40 mg可使LDL-c水平下降55%，阿托伐他汀80 mg可使LDL-c水平下降51%，辛伐他汀80 mg可使LDL-c水平下降46%。

表3 家族性高膽固醇血癥診斷分類

表4 IAS共識(shí)：重癥FH的診斷標(biāo)準(zhǔn)

另一包含了27項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的薈萃分析顯示，他汀每降低LDL-c 1.0 mmol/L，可使主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低21%[31]。他汀類藥物不僅擁有明確的降脂作用，而且可在降低主要不良心血管事件和死亡方面獲益，因此，高強(qiáng)度他汀類藥物仍是目前治療FH的主流。但HoFH患者對(duì)他汀治療反應(yīng)性較差，高強(qiáng)度他汀只能使HoFH患者LDL-c水平降低10%～25%[32]，而他汀聯(lián)合依折麥布可額外使LDL-c水平降低10%～15%[33]。因此，對(duì)于FH患者，他汀聯(lián)合依折麥布、膽酸螯合劑以及其他新興藥物的治療是必須的。如果充分藥物治療仍不能有效降低LDL-c水平，特別是對(duì)HoFH和一些嚴(yán)重的HeFH患者，還可選擇血漿脂蛋白置換治療或肝臟移植[33]。2015年，美國心臟協(xié)會(huì)關(guān)于家族性高膽固醇血癥的科學(xué)聲明中，對(duì)成人FH患者的治療流程及方案的選擇加以規(guī)范[10]，見圖3，高強(qiáng)度他汀單藥初始治療可以使LDL-c水平下降50%，以3個(gè)月為限，仍高于目標(biāo)值者可聯(lián)合依折麥布，雙藥治療3個(gè)月不達(dá)標(biāo)者可采用3種藥物聯(lián)合治療，他汀加依折麥布基礎(chǔ)上聯(lián)合PCSK9抑制劑、考來維侖或其他膽汁酸螯劑或煙酸類，仍不能使LDL-c達(dá)標(biāo)的嚴(yán)重FH患者，可采用4種藥物聯(lián)合治療，或采用LDL血漿置換治療。

圖3 FH的治療流程圖

FH的傳統(tǒng)降脂藥物應(yīng)用[10]中需要注意：①在他汀藥物中，目前證據(jù)表明，僅有普伐他汀可應(yīng)用于8歲HeFH患者，其他他汀類藥物建議在10歲以后使用。對(duì)于HoFH患兒，6歲以上可應(yīng)用阿托伐他汀10～20 mg/d，13歲以上還可選用辛伐他汀40 mg/d。因洛伐他汀療效受食物影響，需隨餐嚼服，且2次/d較1次/d口服效果更佳。阿托伐他汀不受腎功能影響，腎功能不全患者無需調(diào)整劑量。②依折麥布在肝腎功不全時(shí)無需調(diào)整劑量，且和考來維侖均可應(yīng)用于10歲以上HeFH患兒的治療，而煙酸緩釋片目前尚不可應(yīng)用于兒童FH治療。③依折麥布聯(lián)合辛伐他汀可應(yīng)用于10～17歲HeFH的患兒，依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀，煙酸緩釋片聯(lián)合洛伐他汀均無應(yīng)用于FH患的證據(jù)。

FH的難治性及高心血管風(fēng)險(xiǎn)，使傳統(tǒng)藥物不足以滿足FH患者治療需求，近年來針對(duì)病理生理缺陷為靶點(diǎn)的新興藥物層出不窮，包括PCSK9抑制劑、米泊美生、洛美他派等，為FH患者帶來希望[34]。PCSK9是一種肝源性分泌蛋白，其可通過降解肝臟細(xì)胞表面LDLR，從而降低LDLR對(duì)LDL-c的代謝，使LDL-c血漿濃度升高。PCSK9抑制劑與 PCSK9 特異性結(jié)合，減少PCSK9對(duì)LDLR的降解，使機(jī)體內(nèi)足夠的LDLR有效降低LDL-c水平[35]。目前，PCSK9抑制劑已被FDA 批準(zhǔn)用于FH，但其作用一定程度上需依賴LDLR殘余活性。米泊美生是人工合成的第2代單鏈反義寡核苷酸，通過抑制apoB100 的合成，使含有apoB100的LDL、Lp(a)、VLDL等脂蛋白合成受限，從而降低其血漿濃度。Stein等[36]針對(duì) HeFH患者開展了一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的 Ⅲ 期臨床研究，將HeFH患者(既往接受最大耐受劑量他汀治療) 隨機(jī)分為米泊美生組和安慰劑組，治療26周后，兩組LDL-c水平存在明顯差異，米泊美生組LDL-c水平下降28.0%，而安慰劑組LDL-c水平升高5.2%。另一對(duì)米泊美生相關(guān)的6組臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行的薈萃分析顯示，米泊美生使LDL-c水平降低約33.13%，此外，非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-c)水平降低31.7%，apoB和Lp(a)水平分別降低了33.27%和26.34%。洛美他派是微粒體的三酰甘油轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑。一項(xiàng)研究中，洛美他派聯(lián)合基礎(chǔ)降脂治療，可使LDL-c水平較基線明顯下降達(dá)50%[37]。洛美他派主要臨床不良反應(yīng)是胃腸道癥狀及肝臟損害，肝損傷以轉(zhuǎn)氨酶升高、肝脂肪變性為主。由于洛美他派和米泊美生主要通過抑制LDL-c的合成達(dá)到降脂目的，不依賴LDLR，因此，其可成為LDLR功能缺失的HoFH患者的重要輔助治療[38]。

目前，在FH治療中廣泛應(yīng)用的降脂藥物效果并不理想，尤其是對(duì)于HoFH和嚴(yán)重的HeFH患者，而脂蛋白血漿置換(LA)可為其提供一種治療選擇。LA可使 LDL-c水平下降達(dá)50%～80%[39]，從而改善內(nèi)皮功能，延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)程，有效改善冠心病患者預(yù)后[40]。其主要用于藥物治療不能使LDL-c下降達(dá)50%的患者，禁忌于出血體質(zhì)、對(duì)肝素敏感的患者。將LDL-c水平維持在6.5～2.5 mmol/L為目標(biāo)來決定LA的頻率，一般每周或每2周進(jìn)行1次，LDL-c水平在置換后下降約70%[41]。LA的不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、低血壓、腹痛、惡心、低鈣血癥和缺鐵性貧血等，但這些并不常見[33]，相較之下LA安全有效，極少出現(xiàn)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而影響治療的情況，甚至可在HoFH合并妊娠患者中應(yīng)用[42]。HoFH兒童和LDL-c水平極度升高的HeFH患者還可選擇肝移植，主要適于不能耐受LA或強(qiáng)化藥物治療的患者[43]，對(duì)于伴嚴(yán)重CAD的患者，還可進(jìn)行心肝聯(lián)合移植。供體肝臟具有正常功能的LDLR，在受體機(jī)體內(nèi)發(fā)揮脂質(zhì)代謝功能，甚至可使FH患者LDL-c水平達(dá)到正常人水平[44]，但需承擔(dān)肝臟移植相應(yīng)的手術(shù)及長期免疫抑制治療的風(fēng)險(xiǎn)和費(fèi)用。

FH是一種較為普遍的遺傳性疾病，主要是因 LDLR 基因突變引起的血漿中LDL-c水平顯著升高，成為早發(fā)冠心病的高危人群，嚴(yán)重危害人類健康。但世界范圍內(nèi)對(duì)于FH的診斷及治療不足，我國與歐美國家尚存在一定差距，且缺乏基于我國人群的FH相關(guān)數(shù)據(jù)和研究，迫切需要在FH人群中進(jìn)行有關(guān)治療目標(biāo)、治療安全性和亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化影像檢查對(duì)終點(diǎn)事件影響的研究。FH 患者的治療應(yīng)建立在嚴(yán)格的飲食運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上。同時(shí)，藥物治療仍以他汀為主流，大多需與其他傳統(tǒng)藥物或新興藥物聯(lián)合治療，目前，針對(duì)FH病理生理機(jī)制研發(fā)的新藥為FH患者提供了希望。為改善我國FH患者的預(yù)后，應(yīng)多開展基于我國人群的FH相關(guān)研究，制定出更符合我國人群特點(diǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。