潘溢丹

0 引言

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是一種慢性進(jìn)展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床主要表現(xiàn)為震顫、姿勢(shì)障礙、步態(tài)異常等，隨著對(duì)PD研究的不斷深入，其非運(yùn)動(dòng)癥狀也逐漸受到重視，且諸多研究發(fā)現(xiàn)，非運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)PD患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，但臨床尚無(wú)有效的解決手段[1]。本研究探討普拉克索聯(lián)合認(rèn)知行為治療對(duì)早發(fā)PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀及生活質(zhì)量的影響，旨在為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2015年1月至2016年12月收治的PD患者68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組34例。其中，觀察組男19例，女15例；年齡39～48歲，平均(43.7±5.1)歲；病程6個(gè)月～19年，平均(7.4±4.9)年。對(duì)照組男17例，女17例；年齡37～49歲，平均(44.5±5.4)歲；病程5個(gè)月～17年，平均(6.9±5.2)年。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡及病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡<50歲；診斷符合歐洲神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟提出的關(guān)于PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；Hoehn-Yahr(H-Y)分級(jí)2～4級(jí)；病情穩(wěn)定，治療依從性好，對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期女性；納入研究前的4周內(nèi)使用過對(duì)錐體外系有不良影響的相關(guān)藥物；嚴(yán)重肝腎功能損害或伴隨其他嚴(yán)重疾病者；對(duì)普拉克索藥物過敏者。

1.3 方法 入組后，兩組患者均給予口服鹽酸普拉克索片(德國(guó)勃林格殷格翰國(guó)際有限公司，規(guī)格：0.25 mg*30片)，根據(jù)患者的耐受情況，逐漸增加劑量，初始劑量為第1周0.125 mg/次，每日3次，第2周0.25 mg/次，每日3次，第3周0.5 mg/次，每日3次。如果需要進(jìn)一步增加劑量，每周加量1次，每次日劑量增加0.75 mg，每日最大劑量為4.5 mg。病情穩(wěn)定后，維持當(dāng)前劑量，持續(xù)治療12周后觀察治療效果。

觀察組在口服鹽酸普拉克索片的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用認(rèn)知行為療法。該療法致力于從改善患者對(duì)疾病認(rèn)知程度出發(fā)，配合健康行為訓(xùn)練指導(dǎo)，從而糾正對(duì)健康不利的行為，促進(jìn)健康行為，從而提高治療依從性和改善生活質(zhì)量[3]。在本研究中，筆者在認(rèn)知行為療法中采取的主要措施包括[4]：①治療前，借助評(píng)估量表等手段準(zhǔn)確評(píng)估患者的病情，與患者耐心、細(xì)致地溝通交流，了解患者的具體情況和訴求，向患者講解PD的相關(guān)知識(shí)以及擬采用的治療方案，建立良好的醫(yī)患關(guān)系，在最大程度上取得患者的配合。②針對(duì)患者存在的抑郁情緒或其他不良心境，給予心理干預(yù)和情緒宣泄指導(dǎo)，糾正錯(cuò)誤觀念，引導(dǎo)患者學(xué)會(huì)控制和及時(shí)排解不良情緒。③行為訓(xùn)練，幫助患者提高社交能力，增加患者的社會(huì)活動(dòng)時(shí)間，并幫助患者發(fā)現(xiàn)自身的興趣特長(zhǎng)，提高自信心，改善生活質(zhì)量。④治療時(shí)間安排：每周2次，每次1 h，持續(xù)12周。

1.4 觀察指標(biāo) 采用簡(jiǎn)易精神狀況檢查量表(Minimum mental state examination,MMSE)評(píng)估患者的認(rèn)知功能情況，得分越低表示認(rèn)知功能越差[5]；采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)和焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)評(píng)估患者焦慮抑郁癥狀情況，得分越高，表示焦慮抑郁程度越重[6]；采用非運(yùn)動(dòng)癥狀篩查問卷(Non-motor symptoms questionnaire，NMSQuest)評(píng)估患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度，得分越高，表示越嚴(yán)重[7]；采用帕金森病自主神經(jīng)功能障礙量表(The scale for outcomes in PD for autonomic symptoms,SCOPA-AUT)評(píng)估患者自主神經(jīng)功能的受損程度，得分越高表示自主神經(jīng)功能障礙程度越嚴(yán)重[8]；采用帕金森病睡眠量表(Parkinson disease sleep scale,PDSS)評(píng)估患者的睡眠狀況，得分越低表示睡眠障礙越明顯[9]。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后認(rèn)知功能改善情況比較 治療前，兩組患者的MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的MMSE評(píng)分均顯著升高(P<0.05)，且觀察組患者的MMSE評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后焦慮抑郁改善情況比較 治療前，兩組患者HAMD和HAMA評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者HAMD和HAMA評(píng)分均顯著下降(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表2 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.3 兩組治療前后非運(yùn)動(dòng)癥狀改善情況比較 治療前，兩組患者的NMSQuest評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的NMSQuest評(píng)分均顯著下降(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組治療前后自主神經(jīng)功能改善情況比較 治療前，兩組患者SCOPA-AUT評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者SCOPA-AUT評(píng)分均顯著下降(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后NMSQuest評(píng)分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表4 兩組治療前后SCOPA-AUT評(píng)分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.5 兩組治療前后睡眠改善情況比較 治療前，兩組患者PDSS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者PDSS評(píng)分均顯著升高(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后PDSS評(píng)分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 討論

PD長(zhǎng)期以來(lái)一直被認(rèn)為是一種運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，其動(dòng)作遲緩、震顫、姿勢(shì)障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀受到研究者的廣泛關(guān)注，而非運(yùn)動(dòng)癥狀卻未受到重視。隨著對(duì)PD研究的不斷深入和人們對(duì)生活質(zhì)量的追求，非運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)患者生活質(zhì)量的影響遠(yuǎn)大于運(yùn)動(dòng)癥狀，且是導(dǎo)致患者就醫(yī)、致殘、致死的重要原因之一，尤其是早發(fā)的PD患者，往往因運(yùn)動(dòng)癥狀不明顯而被誤診、漏診[10-12]。研究表明，PD患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率可高達(dá)100%，其中自主神經(jīng)功能障礙(如便秘、尿頻尿急、性功能障礙等)、睡眠障礙、焦慮抑郁以及認(rèn)知功能損害是最主要的非運(yùn)動(dòng)癥狀，且目前臨床尚無(wú)有效的治療手段，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，臨床治療也較為棘手[13-14]。

目前，對(duì)于PD的臨床治療，左旋多巴胺仍然是最常用的藥物。普拉克索是一種非麥角類多巴胺激動(dòng)劑，有研究表明，普拉克索對(duì)PD具有較好的療效。戴毅等[15]研究發(fā)現(xiàn)，普拉克索聯(lián)合恩他卡朋治療帕森金病非運(yùn)動(dòng)癥狀能明顯改善患者的血清同型半胱氨酸及血尿酸水平，療效好且不良反應(yīng)少。柏峻霞等[16]研究表明，普拉克索能明顯改善PD患者的抑郁狀態(tài)和睡眠障礙，但對(duì)認(rèn)知功能和自主神經(jīng)功能障礙無(wú)明顯改善作用。鑒于目前臨床研究報(bào)道的結(jié)果不一，且有學(xué)者指出，普拉克索對(duì)PD的運(yùn)動(dòng)癥狀和部分非運(yùn)動(dòng)癥狀有良好的療效，但可能會(huì)加重某些非運(yùn)動(dòng)癥狀。因此，探討其他有效補(bǔ)充方案，減少普拉克索的用藥劑量，對(duì)減少不良反應(yīng)具有重要意義。

鑒于PD患者的認(rèn)知功能障礙、睡眠障礙、焦慮抑郁癥狀等發(fā)生率較高，有研究發(fā)現(xiàn)，采用心理學(xué)治療手段具有一定的效果[17-18]。韓秀麗等[19]研究發(fā)現(xiàn)，積極的心理干預(yù)可明顯提升PD合并抑郁患者的療效,提高對(duì)抑郁的對(duì)抗效果，同時(shí)提高患者生活質(zhì)量?；輹粤恋萚4]研究表明，行為治療輔助普拉克索治療早發(fā)PD伴抑郁患者有助于改善患者的抑郁情況，對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀亦有明顯的抑制作用，對(duì)早發(fā)PD伴抑郁患者生活質(zhì)量的改善具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，與單用普拉克索相比，聯(lián)合應(yīng)用普拉克索與認(rèn)知行為療法患者的認(rèn)知功能、焦慮抑郁、自主神經(jīng)功能、睡眠狀況、非運(yùn)動(dòng)癥狀等改善效果更明顯，與上述報(bào)道基本一致。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合認(rèn)知行為治療對(duì)早發(fā)PD患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀具有明顯的改善效果，有助于提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。