○王儒
日前,由中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的《中國2型糖尿病防治指南(2017版)》正式發(fā)布。2017版指南是在2013版的基礎(chǔ)上,結(jié)合國內(nèi)外糖尿病診治領(lǐng)域的最新成果及循證醫(yī)學(xué)證據(jù),梳理歸納、推陳出新,制定出具有中國證據(jù)、中國實(shí)踐、中國特色的新版指南。現(xiàn)將主要新理念解讀如下:
近40年來流行病學(xué)調(diào)查表明,我國糖尿病患病率從1980年的0.67%飆升至2013年的10.4%。根據(jù)2013年的調(diào)查,我國糖尿病的流行特點(diǎn)為:①以2型糖尿病為主,1型及其他類型糖尿病少見。2型糖尿病患病率為10.4%,男性(11.1%)高于女性(9.6%)。②經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)患病率明顯高于不發(fā)達(dá)地區(qū),城市(12.0%)高于農(nóng)村(8.9%)。③未診斷糖尿病比例較高,占患者總數(shù)的63%。④肥胖和超重人群糖尿病患病率顯著增加,肥胖人群糖尿病患病率升高了2倍。
糖尿病的臨床診斷應(yīng)依據(jù)靜脈血漿血糖,而不是毛細(xì)血管血糖檢測結(jié)果。目前,國際通用的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分類是世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年的標(biāo)準(zhǔn)。
糖代謝狀態(tài)分類(WHO 1999)
我國研究發(fā)現(xiàn),僅查空腹血糖則糖尿病的漏診率較高,理想的做法是同時查空腹血糖及口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)后2小時血糖值。OGTT其他時間點(diǎn)血糖不作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。建議已達(dá)到糖調(diào)節(jié)受損的人群,應(yīng)行OGTT檢查,以提高糖尿病的診斷率。
急性感染、創(chuàng)傷或其他應(yīng)激情況下可出現(xiàn)暫時性血糖增高,若沒有明確的糖尿病病史,就臨床診斷而言不能以此時的血糖值診斷糖尿病,須在應(yīng)激消除后復(fù)查,再確定糖代謝狀態(tài)。
檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)有助于診斷。2011年世界衛(wèi)生組織建議在條件具備的國家和地區(qū)采用HbA1c診斷糖尿病,診斷切點(diǎn)為HbA1c≥6.5%。國內(nèi)一些研究顯示,我國成人HbA1c診斷糖尿病的最佳切點(diǎn)為6.3%。
空腹血糖、隨機(jī)血糖或OGTT后2小時血糖是糖尿病診斷的主要依據(jù)。沒有糖尿病典型臨床癥狀時必須重復(fù)檢測以確認(rèn)診斷。
持續(xù)的血糖監(jiān)測,有助于評估患者糖代謝紊亂程度、制定合理的降糖方案。
1.毛細(xì)血管血糖監(jiān)測 即指血糖監(jiān)測,最便捷、最常用的方法。監(jiān)測頻率應(yīng)根據(jù)病情的實(shí)際需要來決定,兼顧有效性和便利性。具體原則:
(1)因血糖控制非常差或病情危重而住院治療者,每天監(jiān)測4~7次血糖,或根據(jù)治療需要監(jiān)測血糖。
(2)院外治療期間,每周測2~4次空腹或餐后2小時血糖。
(3)使用胰島素治療者,根據(jù)治療方案進(jìn)行相應(yīng)的血糖監(jiān)測:①使用基礎(chǔ)胰島素的患者應(yīng)監(jiān)測空腹血糖,以便調(diào)整睡前胰島素劑量。②使用預(yù)混胰島素者,應(yīng)監(jiān)測空腹和晚餐前血糖。根據(jù)空腹血糖調(diào)節(jié)晚餐前胰島素劑量;根據(jù)晚餐前血糖調(diào)整早餐前胰島素劑量??崭寡沁_(dá)標(biāo)后,注意監(jiān)測餐后血糖以優(yōu)化治療方案。
注意事項:餐后2小時血糖應(yīng)從就餐開始計時,至120分鐘(正負(fù)5分鐘)測量血糖。指血采集時,要消毒劑(酒精)揮發(fā)后再針剌,進(jìn)針深度足以使指血自然流出,切勿用力擠壓。
2.糖化血紅蛋白監(jiān)測 作為評估長期血糖控制狀況的金標(biāo)準(zhǔn),也是臨床決定是否需要調(diào)整方案的重要依據(jù)。糖尿病治療之初,建議每3個月測1次;一旦達(dá)到治療目標(biāo),可每6個月測1次。
糖尿病患者常合并一個或多個代謝綜合征的臨床表現(xiàn),如高血壓、血脂異常、肥胖等疾病,這些伴隨疾病增加了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險、發(fā)展速度及危害。循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)表明,2型糖尿病的防治必須采取多種疾病同時干預(yù)的綜合防治措施。
2型糖尿病的綜合控制目標(biāo),因患者的年齡、病程、預(yù)期壽命、并發(fā)癥或合并癥、病情嚴(yán)重程度等,應(yīng)進(jìn)行綜合考慮,并有相應(yīng)的目標(biāo)值。
中國2型糖尿病綜合控制目標(biāo)
糖化血紅蛋白(HbA1c)是反映長期血糖控制水平的指標(biāo)。對大多數(shù)非妊娠成年2型糖尿病患者而言,合理的控制目標(biāo)為HbA1c<7%。更嚴(yán)格的控制目標(biāo)(如<6.5%,甚或盡可能接近正常)適合于病程較短、預(yù)期壽命較長、無并發(fā)癥、未合并心血管疾病的2型糖尿病患者,其前提是無低血糖或其他不良反應(yīng)。相對寬松的HbA1c目標(biāo)(如<8.0%)可能更適合于有嚴(yán)重低血糖史、預(yù)期壽命較短、有顯著的微血管或大血管并發(fā)癥,或有嚴(yán)重合并癥、糖尿病病程很長的患者。
糖尿病合并高血壓的情況臨床常見。較年輕和病程較短的患者,可能不需要過多治療就可以實(shí)現(xiàn)將血壓降至130/80毫米汞柱以下。老年患者血壓目標(biāo)值可適當(dāng)放寬至150/90毫米汞柱。初始干預(yù)方案應(yīng)視糖尿病患者血壓水平而定:糖尿病患者血壓水平如果超過120/80毫米汞柱即應(yīng)開始生活方式干預(yù);≥140/90毫米汞柱可考慮藥物降壓;≥160/100毫米汞柱或高于目標(biāo)值20/10毫米汞柱時應(yīng)立即降壓治療,并采取聯(lián)合治療方案。
糖尿病患者每年至少應(yīng)查一次血脂,包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。接受調(diào)脂藥物治療者,根據(jù)療效評估的需求,應(yīng)增加血脂檢測次數(shù)。
保持健康生活方式,是維持合適血脂水平和控制血脂紊亂的重要措施,主要包括減少飽和脂肪酸、反式脂肪酸和膽固醇的攝入;增加n-3脂肪酸、黏性纖維、植物固醇/甾醇的攝入;減輕體重;增加運(yùn)動及戒煙、限酒等。
進(jìn)行調(diào)脂藥物治療時,推薦以降低LDL-C作為首要目標(biāo),非HDL-C作為次要目標(biāo)。如果患者有明確動脈粥樣硬化性心血管病史,推薦將LDL-C降至1.8毫摩/升以下,非HDL-C降至2.6毫摩/升以下作為達(dá)標(biāo)值;如果無明確動脈粥樣硬化性心血管病史,推薦將LDL-C降至2.6毫摩/升以下,非HDL-C降至3.4毫摩/升以下。
調(diào)脂藥物首選他汀類。起始宜應(yīng)用中等強(qiáng)度他汀,根據(jù)個體調(diào)脂療效和耐受情況,適當(dāng)調(diào)整劑量。若膽固醇水平不能達(dá)標(biāo),與其他調(diào)脂藥物聯(lián)合使用(如依折麥布),可獲得安全有效的調(diào)脂效果。
如果LDL-C基線值較高,現(xiàn)有調(diào)脂藥物標(biāo)準(zhǔn)治療3個月后難以降至目標(biāo)值,則可考慮將LDL-C至少降低50%作為替代目標(biāo)。
也有部分極高?;颊週DL-C基線值已在基本目標(biāo)值以內(nèi),這時可將其LDL-C從基線值降低30%左右。LDL-C達(dá)標(biāo)后,若TG水平仍較高(2.3~5.6毫摩/升),可在他汀治療的基礎(chǔ)上加用降低TG藥物,如貝特類(以非諾貝特首選)或高純度魚油制劑,使非HDL-C達(dá)到目標(biāo)值。如果空腹TG≥5.7毫摩/升,為預(yù)防急性胰腺炎,應(yīng)首先使用降TG藥物。
此外,伴有至少1項主要危險因素(早發(fā)動脈粥樣硬化性心血管病家族史、高血壓、血脂異常、吸煙,、慢性腎臟病或蛋白尿),且無出血高風(fēng)險的糖尿病患者,使用阿司匹林(75~100毫克/天)作為一級預(yù)防的年齡,無論男女統(tǒng)一調(diào)整為≥50歲。
隨著糖尿病病程的進(jìn)展,血糖會逐漸升高,因此控制高血糖的治療強(qiáng)度也應(yīng)隨之加強(qiáng),常需要多種手段的聯(lián)合治療。新指南取消以往幾線藥物的提法,改為單藥治療、二聯(lián)治療、三聯(lián)治療和胰島素多次注射,并確定了單藥治療的基本藥物。為此,新指南制定了2型糖尿病治療路徑,使藥物組合更具靈活性,治療更個體化。
1.單藥治療 生活方式干預(yù)是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療措施,應(yīng)貫穿于糖尿病治療的始終。如果單純生活方式干預(yù)不能使血糖控制并達(dá)標(biāo),則開始單藥治療。首選口服藥是二甲雙胍,若無禁忌,二甲雙胍應(yīng)一直保留在治療方案中。不適合二甲雙胍治療者,可選擇α-糖苷酶抑制劑或胰島素促泌劑。
2.二聯(lián)治療 如果單獨(dú)使用雙胍藥治療血糖仍未達(dá)標(biāo),則可進(jìn)行二聯(lián)治療,加用胰島素促泌劑、α-糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑、噻唑烷二酮類藥物(TZDs)、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑、胰島素(1~2次/天)或胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑。
3.三聯(lián)治療 如果二聯(lián)治療,血糖控制仍不達(dá)標(biāo),可聯(lián)合使用3種不同機(jī)制的降糖藥物。
4.胰島素多次注射 如三聯(lián)治療控制血糖仍不達(dá)標(biāo),則應(yīng)將方案調(diào)整為多次胰島素治療,包括基礎(chǔ)胰島素加餐時胰島素或預(yù)混胰島素(2~3次/天)注射。采用多次胰島素治療時應(yīng)停用胰島素促分泌劑。
早期篩查可以延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的進(jìn)展,減少疾病負(fù)擔(dān),改善預(yù)后。因此,新指南強(qiáng)化了糖尿病慢性并發(fā)癥早期篩查這一理念。推薦應(yīng)在診斷后即進(jìn)行首次眼底檢查、腎病檢查以及足病風(fēng)險篩查。隨后每年至少進(jìn)行1次上述檢查。
肥胖是糖尿病常見伴發(fā)癥。臨床證據(jù)顯示,減重手術(shù)治療可明顯改善肥胖伴2型糖尿病患者的血糖控制,甚至可使一些患者的糖尿病“緩解”。國內(nèi)報道,手術(shù)1年后糖尿病緩解率可達(dá)73.5%。多項臨床證據(jù)表明,與強(qiáng)化生活方式干預(yù)和降糖藥物治療相比,手術(shù)能更有效地減輕體重和改善血糖,同時使血脂、血壓等代謝指標(biāo)得到全面控制。因此,減重手術(shù)已更名為代謝手術(shù)。
代謝手術(shù)還能顯著降低糖尿病大血管及微血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險,明顯改善肥胖相關(guān)疾病。非糖尿病肥胖患者在接受手術(shù)治療后發(fā)生糖尿病的風(fēng)險也顯著下降。
新指南指出,年齡在18~60歲,一般狀況較好,手術(shù)風(fēng)險較低,經(jīng)生活方式干預(yù)和各種藥物治療難以控制的2型糖尿病(HbA1c>7.0%)或伴發(fā)疾病,并符合以下條件的2型糖尿病患者,可考慮代謝手術(shù)治療。
1.可選適應(yīng)證 體質(zhì)指數(shù)≥32.5,有或無合并癥,可行代謝手術(shù)。
2.慎選適應(yīng)證 27.5≤體質(zhì)指數(shù)<32.5,尤其存在其他心血管風(fēng)險因素時,可慎重選擇代謝手術(shù)。
3.暫不推薦 25.0≤體質(zhì)指數(shù)<27.5。
老年糖尿病(年齡≥60歲)的治療目標(biāo)是減少急慢性并發(fā)癥導(dǎo)致的傷殘和早亡,改善生存質(zhì)量,提高預(yù)期壽命。
綜合評估健康狀況是確定個體化血糖、血壓、血脂控制目標(biāo)和治療策略的基礎(chǔ)。對相對健康的老年糖尿病患者,如果僅使用低血糖風(fēng)險低的口服降糖藥物治療,可以考慮將HbA1c控制到接近正常水平;對健康中度受損或健康狀態(tài)差的老年糖尿病患者,可以酌情放寬血糖的控制目標(biāo),但應(yīng)避免高血糖引發(fā)的癥狀及可能出現(xiàn)的急性并發(fā)癥。
老年糖尿病患者血糖、血壓的治療建議