徐紅艷，郭亞麗，姬曉婷，焦惠民△

1.陜西省人民醫(yī)院口腔科(西安 710068)，2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科(西安 712000)

主題詞 扁平苔蘚，口腔/中西醫(yī)結(jié)合療法 他克莫司 辨證論治

口腔扁平苔蘚是一種慢性發(fā)病的口腔黏膜皮膚疾病。該疾病的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，之前研究表明腔扁平苔蘚的發(fā)病主要與精神因素有關(guān)，可能還有其他因素有關(guān)比如全身疾病、感染、免疫、微循環(huán)障礙等[1]。目前臨床上較為常見的藥物為他克莫司軟膏，能夠與T細(xì)胞結(jié)合從而抑制鈣調(diào)磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶活性，使得炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放得到抑制，表現(xiàn)出有效的抗炎效果，但在長(zhǎng)期的使用過程中會(huì)給患者帶來極大的副作用并且極易造成口腔扁平苔蘚的復(fù)發(fā)或使原有的病情加重[2]。為了更好的尋求有效的方法治療口腔扁平苔蘚，本次研究采用中西醫(yī)結(jié)合的方式治療糜爛型口腔扁平苔蘚，評(píng)估中西醫(yī)結(jié)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚的使用價(jià)值。我院收治了80例糜爛型口腔扁平苔蘚患者，隨機(jī)將這些患者隨機(jī)分為兩組，兩組患者療效的比較結(jié)果如下。

資料與方法

1 一般資料 我院于2014年1月至2016年1月期間收集糜爛型口腔扁平苔蘚患者共80例，將收集的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組(各40例)，對(duì)照組中男性24例，女性16例，年齡為28～64歲，平均年齡為(47.3±3.3)歲，病程為1～19個(gè)月，平均病程時(shí)間為(9.8±1.2)個(gè)月。觀察組中男性26例，女性14例，年齡為27～67歲，平均年齡為(48.1±3.6)歲，病程為2～17個(gè)月，平均病程時(shí)間為(9.5±1.3)個(gè)月。兩組患者的基本臨床信息沒有明顯差異，具有可比性(P>0.05)。向患者解釋試驗(yàn)?zāi)康暮退幬镒饔?，患者自愿參加試?yàn)，并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①收治患者符合《口腔黏膜病學(xué)》的診斷指南[3]，口腔扁平苔蘚處有皮損。病變部位黏膜出現(xiàn)丘疹、線狀、環(huán)狀、網(wǎng)狀白色條紋或斑塊。損害部位黏膜發(fā)紅，并形成糜爛?；颊哂写碳ね?、自發(fā)痛；②年齡范圍在18歲至70歲之間；③患者無嚴(yán)重器質(zhì)性病變，心、肺、腎功能正常；④患者無精神異常。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①合并肝腎功能異常；②合并自身免疫性疾??；③未能按時(shí)隨訪。

2 治療方法 對(duì)照組患者采用他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚，首先用復(fù)方氯己定含漱液含漱口腔，再用0.1%濃度的他克莫司軟膏(普特彼，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140148，10g/支)涂抹在患處，每天分別于早、中、晚涂抹4個(gè)療程，7 d為1個(gè)療程；觀察組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上再采用中醫(yī)辨證的方法治療。本次研究收治的患者為糜爛型伴有充血，根據(jù)中醫(yī)辨證主要為血瘀型，在治療過程中主要以活血化瘀為主再結(jié)合辨證治療，方劑為：木瓜、益母草、黃芩各10 g，赤芍、川芎各15 g，甘草7 g，每日1劑，7 d為1個(gè)療程，共服用4個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者病變部位皮損的恢復(fù)程度。觀察兩組患者口腔黏膜在治療1個(gè)月后以及療程結(jié)束后6個(gè)月后的療效。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]糜爛型口腔扁平苔蘚的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及療效是根據(jù)中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)雜志2005年3月提出的《口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》來進(jìn)行評(píng)估，療效等級(jí)一共分為三級(jí)，分別是無效、有效以及顯效。顯效：治療后糜爛完全消失，充血消失，白色條紋無(體征記分為0或1分)，疼痛完全消失(癥狀記分為0分)；有效：治療后糜爛的面積縮小，充血基本消失，白色條紋減少(體征記分下降)，疼痛減輕(癥狀記分下降)；無效：治療后糜爛的面積和充血情況沒有無變化，白色條紋無變化(體征記分不變或增加)，疼痛無減輕或加重(癥狀記分不變或增加)。

結(jié) 果

1 兩組患者在治療1個(gè)月后的療效 觀察組患者中總有效率為77.5%，對(duì)照組患者中總有效率為55.0%，兩組在1個(gè)月治療后的療效具有明顯差異，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)， 見表1。

表1 兩組患者在治療1個(gè)月后的療效 [例(%)]

2 兩組患者在療程結(jié)束6個(gè)月后的療效 觀察組總有效率為87.5%， 對(duì)照組總有效率為65.0%，兩組在治療6個(gè)月后的療效具有明顯差異，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者在療程結(jié)束6個(gè)月后的療效 [例(%)]

3 用藥物后不良反應(yīng)發(fā)生比較 治療后6個(gè)月隨訪病情不良反應(yīng)情況比較。觀察對(duì)照組和觀察組總體不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組不良反應(yīng)率明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療后6個(gè)月隨訪病情不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

討 論

口腔扁平苔蘚是一種不具傳染性且慢性發(fā)病的角化性口腔黏膜皮膚病，在發(fā)病的初級(jí)階段會(huì)有網(wǎng)狀或白色線狀的條紋出現(xiàn)于口腔黏膜上，隨著病情的發(fā)展后續(xù)會(huì)有糜爛發(fā)生，有的患者在發(fā)病初期可能出現(xiàn)糜爛的情況[6]?？谇槐馄教μ\的發(fā)病過程是一個(gè)逐步累及的過程，往往有極其復(fù)雜的癥狀表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，之前的研究表明可能主要與精神因素有關(guān)，比如患者平時(shí)的工作壓力大，失眠、心情煩雜等從而引起體內(nèi)內(nèi)分泌失調(diào)所致。發(fā)病時(shí)患者在口腔內(nèi)首先感覺緊澀隨后黏膜層逐步發(fā)展為白色網(wǎng)膜，該網(wǎng)膜與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，待病情加重時(shí)患者口腔出現(xiàn)糜爛[7]。有的患者出現(xiàn)的部位可先在頰部一側(cè)隨后發(fā)展為另一側(cè)，也有的患者可兩頰同時(shí)出現(xiàn)，有的患者頰部可能剛開始出現(xiàn)時(shí)就會(huì)累及到牙齦造成其變紅甚至出血[8]。

目前，他克莫司軟膏是臨床上治療口腔扁平苔蘚的常用藥物，它的總體療效優(yōu)于傳統(tǒng)的皮質(zhì)類固醇激素(如丙酮酸去炎松軟膏、糠酸莫米松等)，患者使用之后不會(huì)引起患處局部皮膚的萎縮，安全性較糖皮質(zhì)激素高，并且在老年患者中毒副作用相對(duì)較小。之前有研究表明在患處局部涂抹他克莫司軟膏對(duì)于口腔扁平苔蘚的治療有一定作用[9]。該軟膏主要用于皮炎的治療，其顏色呈淡黃色且不含激素，是世界上首個(gè)作為免疫調(diào)節(jié)劑的非糖皮質(zhì)激素外用藥物。他克莫司軟膏的分子結(jié)構(gòu)為大環(huán)內(nèi)酯類，其分子質(zhì)量小，涂抹于患處皮膚滲透效果好[10]。作為治療口腔扁平苔蘚的藥物其藥物作用是能結(jié)合T淋巴細(xì)胞的胞質(zhì)蛋白，達(dá)到阻止鈣調(diào)磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶在體內(nèi)的活性，進(jìn)而抑制多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的表達(dá)和釋放，產(chǎn)生抗炎作用[11]。

糜爛型口腔扁平苔蘚在中醫(yī)學(xué)中屬于“唇風(fēng)”、“口瘡”等，與全身器官有著緊密的聯(lián)系。糜爛型口腔扁平苔蘚患者出現(xiàn)糜爛、疼痛等癥狀與淤血、毒熱有關(guān)，中藥治療需要以清熱祛毒再加以活血化瘀為主[12]。因此，本次研究我們?cè)谖麽t(yī)的基礎(chǔ)上再整合中藥治療，以甘草、益母草、黃芩、木瓜、赤芍、川芎等治療糜爛型口腔扁平苔蘚患者。

我院研究結(jié)果表明，兩組患者治療1個(gè)月后，觀察組患者中總有效率為77.5%，其中有9例無效，有21例為有效以及10例為顯效；對(duì)照組患者中總有效率為55%，其中有18例無效，有17例為有效以及5例為顯效。對(duì)照組和觀察組在治療1個(gè)月后的療效具有明顯差異，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者在療程結(jié)束6個(gè)月后的療效，觀察組患者中總有效率為87.5%，其中有5例無效，有22例為有效以及13例為顯效；對(duì)照組患者中總有效率為65%，其中有14例無效，有19例為有效以及7例為顯效。對(duì)照組和觀察組在療程結(jié)束6個(gè)月后的療效具有明顯差異，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明配合中藥能夠明顯改善患者病情。治療后6個(gè)月隨訪病情不良反應(yīng)情況比較。觀察對(duì)照組和觀察組總體不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組不良反應(yīng)率明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可見聯(lián)合治療效果顯著。口腔扁平苔蘚是一種復(fù)發(fā)率較高的疾病，我們?cè)?個(gè)月的隨訪期間發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療的方法也明顯優(yōu)于單一使用他克莫司軟膏，可能是由于中西醫(yī)結(jié)合治療更能有效的阻礙體內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放，同時(shí)還能阻止這些炎癥細(xì)胞的進(jìn)一步增殖。中西醫(yī)結(jié)合治療在整個(gè)治療過程發(fā)揮著怎樣的機(jī)制，還需要深入研究，探究其具體的藥理機(jī)理。