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        半夏瀉心湯聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病胃輕癱療效研究*

        2018-09-27 12:24:10蘇虹霞劉燕妮
        陜西中醫(yī) 2018年10期
        關(guān)鍵詞:胃輕癱胃動(dòng)素硫辛酸

        蘇虹霞,劉燕妮

        陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌二科(咸陽712000)

        主題詞 糖尿病/并發(fā)癥 胃輕癱/中西醫(yī)結(jié)合療法 半夏瀉心湯 α-硫辛酸 莫沙必利

        糖尿病胃輕癱是糖尿病患者高發(fā)的一種消化道并發(fā)癥,國(guó)外報(bào)道其發(fā)病率甚至高達(dá)76%[1]。臨床表現(xiàn)為厭食、早飽、飯后腹脹、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀,嚴(yán)重者可出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、水電解質(zhì)紊亂、惡病質(zhì)等,而且可影響患者對(duì)于口服降糖藥物的吸收,引起餐后血糖的不穩(wěn)定,誘發(fā)加重其他并發(fā)癥,給患者的生活造成了很大的影響。西醫(yī)治療糖尿病胃輕癱多采用對(duì)癥治療,如采用嗎丁啉,甲氧氯普胺、莫沙必利等,但療效有限,副作用多,復(fù)發(fā)率高,導(dǎo)致病人依從性差。而中醫(yī)辨證治療糖尿病胃輕癱尤其獨(dú)特優(yōu)勢(shì),療效突出。我科室通過大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病胃輕癱患者療效顯著,現(xiàn)報(bào)告如下。

        資料與方法

        1 一般資料 選擇2015年6月至2015年12月本院門診及住院患者60例,將60例患者隨機(jī)分為治療組(n=30)和對(duì)照組(n=30)。其中治療組男13例,女17例;平均年齡(58.17±7.57)歲。2型糖尿病病程6~17年,平均(7.13±3.64)年。對(duì)照組男15例,女15例;平均年齡(55.17±9.54)歲。2型糖尿病病程5~19年,平均(6.84±4.32)年。兩組一般臨床資料無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

        診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2003年《中國(guó)糖尿病防治指南》:糖尿病病程5年以上;具有厭食、早飽、食后腹脹、惡心、嘔吐;胃部飽脹,震水聲陽性;實(shí)驗(yàn)室檢查:X線鋇餐檢查提示胃蠕動(dòng)收縮力減弱、排空延遲;無潰瘍及幽門梗阻[2]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考衛(wèi)生部藥政局痞滿證的診斷和分級(jí)[3]。

        納入標(biāo)準(zhǔn):符合糖尿病胃輕癱的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);病程持續(xù)至少兩個(gè)月以上的胃腸動(dòng)力紊亂;通過胃鏡或消化道鋇透排除消化道器質(zhì)性病變;既往使用促胃力藥者,需停藥1周以上。

        排除標(biāo)準(zhǔn):糖尿病急性并發(fā)癥:糖尿病酮癥、酮癥酸中毒及其他代謝紊亂性疾?。话橛袊?yán)重臟器功能不全者;伴有消化性潰瘍、腫瘤等器質(zhì)性疾病者;妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女、哺乳期婦女;1周內(nèi)用過促進(jìn)或抑制胃腸運(yùn)動(dòng)藥;依從性差者。

        2 治療方法 兩組患者均予以基礎(chǔ)治療,即在糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)教育基礎(chǔ)上,選用胰島素或口服降糖藥,使空腹血糖控制在≤7mmol/L,餐后血糖控制在≤10mmol/L。

        對(duì)照組給予莫沙必利片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20031110)5mg/次,口服,3次/d。治療組予以半夏瀉心湯加減,具體藥物構(gòu)成:清半夏、黨參、枳實(shí)、炒白術(shù)、雞內(nèi)金各15 g,黃連、黃芩各6 g,干姜8 g,甘草3 g,兼濕熱者加砂仁8 g(后下),陳皮6 g,白蔻仁10 g;兼瘀血者加丹參20 g,川芎10 g;兼氣滯者加厚樸10 g;兼氣虛者加炙黃芪30 g,1劑/d,水煎400 ml早晚分服。同時(shí)給予0.6gα-硫辛酸(批號(hào):1704081)加入250 ml生理鹽水靜脈滴注 每日1次,療程為兩周,兩周后統(tǒng)計(jì)療效。

        3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:癥狀消失,胃排空率正常;有效:癥狀減輕或消失,胃排空率正常或胃排空率提高大于30%;無效:治療前后癥狀未見明顯改變,胃排空率提高小于30%[4]。

        4 觀察指標(biāo) 胃排空率:標(biāo)準(zhǔn)試餐加鋇條X線攝片。血清胃動(dòng)素測(cè)定:放射免疫法檢測(cè)。糖化血紅蛋白:全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

        結(jié) 果

        1 兩組治療后療效比較 對(duì)照組顯效率為23.3%,總有效率為63.3%;治療組顯效率為56.7%,總有效率為93.4%。治療組優(yōu)于對(duì)照組,兩組療效差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組治療后療效比較 [例(%)]

        注:與對(duì)照組比較,#P<0.05

        2 兩組胃排空率比較 與同組治療前比較,治療后胃排空率顯著提高;與同期對(duì)照組比較,治療組胃排空率顯著提高,見表2。

        表2 兩組胃排空率比較(%)

        注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

        3 兩組治療前后糖化血紅蛋白、胃動(dòng)素比較 與同組治療前比較,治療后糖化血紅蛋白及胃動(dòng)素顯著降低;與同期對(duì)照組比較,治療組糖化血紅蛋白及胃動(dòng)素顯著降低,見表3。

        表3 兩組糖化血紅蛋白、胃動(dòng)素比較

        注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

        討 論

        本實(shí)驗(yàn)顯示半夏瀉心湯加減聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病胃輕癱療效是肯定的,能夠明顯促進(jìn)患者的胃動(dòng)力,調(diào)整胃腸激素水平,改善患者的癥狀。考慮其作用機(jī)制可能與降低糖化血紅蛋白及胃動(dòng)素水平有關(guān)。目前糖尿病胃輕癱的發(fā)病機(jī)制并不清楚,可能與神經(jīng)損害,血清胃腸激素分泌紊亂、Cajal間質(zhì)細(xì)胞減少、胃壁微循環(huán)障礙、精神因素、HP感染等有關(guān)[5-6]。其中胃動(dòng)素是調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)的重要激素之一,生理劑量的胃動(dòng)素對(duì)胃酸分泌具有刺激作用,可以提高幽門動(dòng)力,加強(qiáng)胃蠕動(dòng),但是大量胃動(dòng)素對(duì)胃排空有抑制作用,從而產(chǎn)生早飽、腹脹、納差、嘔吐等胃輕癱癥狀[7-9]。Russo通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了糖尿病患者胃動(dòng)素水平是明顯升高的,然而消化間期綜合肌電(DMEC)Ⅲ相活動(dòng)則明顯減弱,甚至消失,從而導(dǎo)致胃動(dòng)力減弱,引起一系列不適癥狀[10]。本實(shí)驗(yàn)再次客觀驗(yàn)證了糖尿病胃輕癱患者存在高胃動(dòng)素水平。中西聯(lián)合用藥明顯改善了胃排空,緩解了胃潴留,降低胃內(nèi)壓力,從而使胃動(dòng)素水平下降。

        α-硫辛酸是一種強(qiáng)效抗氧化劑,它對(duì)于糖尿病胃輕癱患者的作用是多方面的,對(duì)于胃動(dòng)素的影響可能是通過神經(jīng)調(diào)節(jié)來實(shí)現(xiàn)[11]。α-硫辛酸可降低神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化作用及蛋白質(zhì)的糖基化[12],抑制醛糖還原酶,阻止葡萄糖向山梨醇和果糖的轉(zhuǎn)化,并且能調(diào)節(jié)神經(jīng)生成營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá),直接或間接地促使體內(nèi)維生素C及維生素E的再生作用、增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽及輔酶Q10的水平,此外臨床治療劑量的硫辛酸對(duì)胰島β細(xì)胞具有保護(hù)作用,它激活了外周組織細(xì)胞腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的活性,從而參與了能量代謝,調(diào)節(jié)了血糖[13]。α-硫辛酸通過上述機(jī)制直接或間接治療神經(jīng)退行性病變,改善活性氧誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,對(duì)糖尿病患者胃腸道的微循環(huán)起到調(diào)節(jié)作用。

        糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”、“脾癉”范疇,祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)于消渴的認(rèn)識(shí)由來已久?!端貑枴て娌≌摗分赋?“夫五味入口,藏于胃,脾為之行其精氣,津液在脾,故令人口甘也,此肥美之所發(fā)也,此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也,肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿……轉(zhuǎn)為消渴”,“有病口甘者,此五氣之溢也,名曰脾癉?!?《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》提出:“糖尿病,其證起于中焦,是誠(chéng)有理,因中焦萃病,而累及于脾也”,這些均說明糖尿病發(fā)病多根源于脾胃。脾胃,同居中焦,五行中居土,互為表里,胃主受納腐熟,脾主運(yùn)化水谷,為五臟六腑全身生理機(jī)能的維持提供滋養(yǎng),稱其為“五臟六腑之大源”。脾胃功能失調(diào)在消渴病的發(fā)病機(jī)制中占有重要地位,并且貫穿于疾病發(fā)展的各個(gè)階段,與飲食失節(jié),損傷脾胃,脾氣虛弱,運(yùn)化無力,導(dǎo)致氣滯食積有密切關(guān)系,而這也是糖尿病胃輕癱產(chǎn)生的基本病機(jī)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)并無糖尿病胃輕癱的病名,根據(jù)糖尿病胃輕癱的癥狀,現(xiàn)在多將其歸屬于“脾癉”“痞滿”“消中”“嘔吐”等范疇。古人對(duì)于糖尿病胃輕癱的發(fā)病機(jī)理有著詳細(xì)的論述。如李東垣在《脾胃論》中說:“百病皆由脾胃衰而生也”。又有:“嘔吐哆皆屬脾胃虛弱,或寒熱所侵,或飲食所傷,致氣上逆而食不得下”?!肚Ы鹨矸健分小笆巢幌?,食即氣滿,小便數(shù)起,胃痹也”,“痹者閉也,疲也?!庇纱丝梢娞悄虿∥篙p癱的發(fā)生是由于脾胃虛弱,飲食不節(jié),脾胃運(yùn)化功能失調(diào)導(dǎo)致。其中脾為陰臟,其氣主升,多病虛證;胃為陽腑,以通為用,多病實(shí)證。二者在生理上升降相調(diào),相反相成才能共同完成食物的消化和吸收。在病理上也必然互相影響,導(dǎo)致脾胃同病,雖同病但由于兩者不同的生理特性,故而在疾病的具體反應(yīng)上表現(xiàn)出寒熱錯(cuò)雜的證候。現(xiàn)代人物質(zhì)生活的極大豐富同時(shí)伴隨著心理壓力的增大,活動(dòng)量的減少等諸多因素導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失調(diào),清陽不升,濁陰不降,寒熱互結(jié)中焦而發(fā)病。因此虛實(shí)錯(cuò)雜,升降失司是脾胃功能失調(diào)的基本特征。故而寒熱平調(diào),辛開苦降,重建脾胃功能是針對(duì)糖尿病胃輕癱病機(jī)的重要治療方法?!夺t(yī)門棒喝》云:“升降之機(jī)又在于脾之健運(yùn)”,調(diào)理脾胃當(dāng)以苦瀉、辛補(bǔ)、甘緩為法,其中以半夏瀉心湯為代表的“瀉心湯”方開創(chuàng)辛開苦降之先河,其集辛開苦降、寒熱補(bǔ)瀉于一體,苦辛并用,寒熱互調(diào),升清降濁,恢復(fù)脾胃受納,重建脾胃功能,諸癥得以改善。本方以半夏瀉心湯為主方加減。以清半夏為君 辛溫,散結(jié)除痞,降逆止嘔,干姜溫中散寒,黃芩、黃連苦寒瀉熱?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論》“治病必求于本”,糖尿病胃輕癱病機(jī)表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn),故采用黨參,性溫,補(bǔ)氣健脾。同時(shí)加用枳實(shí)、炒白術(shù)、雞內(nèi)金加強(qiáng)了原方健脾胃、促運(yùn)化的功能。枳實(shí)、白術(shù)是臨床上理氣健脾的經(jīng)典藥對(duì),枳實(shí)溫通辛散,破氣消積,白術(shù)甘溫,益氣健脾燥濕,二藥配伍,相互制約,升清降濁,補(bǔ)而不滯。劉蔚雯等[14]發(fā)現(xiàn),枳實(shí)、白術(shù)聯(lián)合使用,對(duì)胃腸動(dòng)力的促進(jìn)作用明顯優(yōu)于單味藥。雞內(nèi)金甘平,消食健胃,澀精止遺,歷代本草皆記載其能治療消渴病,現(xiàn)代藥理研究表明雞內(nèi)金中含有多種活性成分,能明顯促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),刺激消化液的分泌,加強(qiáng)胃排空等[15]。全方寒熱互用,苦辛并進(jìn),補(bǔ)瀉兼施,使寒去熱清,升降復(fù)常,則諸癥自除?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明半夏瀉心湯可通過多種途徑調(diào)節(jié)胃腸功能。半夏瀉心湯可增加血漿胃動(dòng)素、胃泌素和一氧化氮,抑制VIP,調(diào)節(jié)胃肌間神經(jīng)叢,增加c-kit蛋白含量,明顯促進(jìn)胃排空[16],肖開春[17]動(dòng)物研究顯示,半夏瀉心湯醇提液可增加血漿中SS的含量以抑制胃腸道蠕動(dòng),從而推斷半夏瀉心湯對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有雙向調(diào)節(jié)作用。另外,半夏瀉心湯醇提液可減輕大鼠腸平滑肌細(xì)胞線粒體腫脹程度,改善腸黏膜病變,從而影響胃腸道的運(yùn)動(dòng)。半夏瀉心湯含藥血清能明顯增加豚鼠ICC的數(shù)量并修復(fù)其受損結(jié)構(gòu),進(jìn)而增強(qiáng)其胃動(dòng)力并恢復(fù)功能,從而起到治療豚鼠糖尿病胃輕癱的作用。

        綜合上述,目前中醫(yī)藥治療糖尿病胃輕癱方法眾多,但是缺乏統(tǒng)一的診斷及治療標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致了療效的不確定性,治療方案的可重復(fù)性差。本實(shí)驗(yàn)通過大量臨床觀察發(fā)現(xiàn),盡管糖尿病胃輕癱患者表現(xiàn)多樣,但是脾胃氣機(jī)升降功能紊亂是其重要樞紐。半夏瀉心湯聯(lián)合α-硫辛酸中西醫(yī)并用,著眼于脾胃中焦,效果顯著,可重復(fù)性強(qiáng),且副作用小,隨癥加減,靈活方便,值得臨床應(yīng)用。

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