郁 晞，徐瑞芳，王 森，陳 雪

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青浦區(qū)居民同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白與高血壓患病相關(guān)性研究

郁 晞1，徐瑞芳1，王 森1，陳 雪2

1.上海市青浦區(qū)疾病預防控制中心，上海，201799； 2.中檢生命科學醫(yī)學檢驗所，上海，200436。

研究上海市青浦區(qū)自然人群中同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平與高血壓疾病風險的相關(guān)性。采用PPS抽樣，對上海市青浦區(qū)9個街鎮(zhèn)18歲以上戶籍人群進行調(diào)查，并進行血壓測試以及Hcy、hs-CRP、總膽固醇、甘油三酯等相關(guān)生化指標分析。將受試者按照患者自報被鄉(xiāng)鎮(zhèn)級或以上的醫(yī)院確診為高血壓情況，分為高血壓患病組和非高血壓患病組，采用Pearson 卡方法比較并分析Hcy和hs-CRP水平與心腦血管疾病的關(guān)聯(lián)性，采用多元logistic 回歸分析高血壓的危險因素。在青浦區(qū)11個街鎮(zhèn)隨機抽取的5,061名人群中，除去部分數(shù)據(jù)不全的居民后，獲得了5029名居民的相關(guān)數(shù)據(jù)。統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，年齡與高血壓的發(fā)生發(fā)展有明顯關(guān)系；Hcy、肌酐、高密度脂蛋白膽固醇和糖化血紅蛋白比值對hs-CRP水平有影響，其中HDL為保護因素。隨著Hcy水平升高，hs-CRP也會隨之升高，高血壓患病風險增加。Hcy和hs-CRP水平升高很可能是高血壓發(fā)生發(fā)展的重要危險因素。

同型半胱氨酸；超敏C反應蛋白；高血壓；危險因素

同型半胱氨酸（Hcy）作為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是人體能量代謝過程和眾多需要甲基化反應過程的重要中間產(chǎn)物。自1991年Robert Clarke等在新英格蘭雜志發(fā)表有關(guān)報道認為高Hcy是心腦血管疾病的獨立危險因素以后，關(guān)于Hcy和心腦血管疾病的研究引起人們的關(guān)注[1-4]。近年來，諸多研究表明，血漿Hcy水平的輕中度增高可以促進動脈粥樣硬化，增加血管性疾病死亡的風險和聯(lián)合血管事件的發(fā)生[5]。高Hcy水平是誘發(fā)冠心病、心肌梗死、腦梗死等多種心腦血管疾病以及代謝綜合征的危險因素[6]。有學者專門研究了由于Hcy引起血小板聚集率升高對心血管疾病的影響，結(jié)果表明，高Hcy患者的冠心病發(fā)生率明顯高于低Hcy患者；不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死和心力衰竭的發(fā)生率與低Hcy患者相比，明顯升高[7]。研究表明，Hcy每升高5 μmol/L，腦卒中的風險將增加59%，缺血性心臟病風險則升高33%[7-8]。Hcy作為高血壓等心血管疾病的獨立危險因子已被越來越多的研究認可。超敏C反應蛋白(hs-CRP）是一種急性時相反應蛋白，正常情況下血清hs-CPR濃度較低，而在發(fā)生創(chuàng)傷、感染、梗死等情況而引起急性炎癥反應時會顯著升高。多項研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與動脈粥樣硬化的嚴重程度和活動度呈正相關(guān)，也是心血管疾病的重要危險因素[9-11]。研究表明，hs-CRP超過3 mg/L可視為心血管疾病風險增加[12]。隨著我國人口老齡化趨勢的日益嚴重，尤其以大型一線城市更為明顯，心腦血管疾病的患病率也呈現(xiàn)逐年增長的趨勢。心血管疾病的防治已成為我國乃至全球的公共衛(wèi)生問題。盡管目前已有較多Hcy和hs-CRP在心腦血管疾病診斷、預防以及關(guān)聯(lián)性方面的研究，但大部分研究都是基于醫(yī)院特定人群（如心血管疾病患者、糖尿病患者等）的小樣本數(shù)據(jù)，對國內(nèi)城市大樣本自然人群中Hcy和hs-CRP與高血壓疾病相關(guān)性的研究較少[13-14]。本研究通過對上海市青浦區(qū)全區(qū)9個街鎮(zhèn)的人群進行大樣本采集和調(diào)查，進行生化指標檢測，以分析其Hcy和hs-CRP與高血壓疾病的關(guān)聯(lián)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

根據(jù)上海市成人高血壓患病率，計算得到青浦區(qū)居民慢病危險因素調(diào)查樣本量為5,500人，采用PPS抽樣方法，以街鎮(zhèn)行政村為基礎(chǔ)抽樣單位，對上海市青浦區(qū)9個街鎮(zhèn)18歲及以上戶籍居民進行隨機抽樣，每個街鎮(zhèn)按人口不同抽樣人數(shù)也不同，最終對5,061戶籍人口進行血生化測試及慢病危險因素調(diào)查，除去年齡、性別、以及其他血生化指標測試數(shù)據(jù)不完全者，入選5,029人。

1.2 問卷調(diào)查

使用上海市成人慢病危險因素調(diào)查問卷，其主要內(nèi)容包括：糖尿病史、高血壓、腦卒中、腫瘤病史、個人基本信息、吸煙、飲酒、飲食、運動習慣等。本次調(diào)查由青浦區(qū)疾病預防控制中心組織培訓后，各社區(qū)衛(wèi)生服務中心醫(yī)務人員開展入戶調(diào)查。

1.3 生化測試

受試人群空腹進行抽血后，在實驗室采用HITACHI-7180全自動生化分析儀進行常規(guī)生化指標檢查。檢測項目包括Hcy、hs-CRP、谷氨酸（GLU）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、肌酐（CREA）、血清尿酸（UA）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等。根據(jù)調(diào)查人群的檢測結(jié)果，按是否患有高血壓將受試者分為2組：高血壓病組（=1,775）和非高血壓病組（=3,254）。

1.4 疾病定義和檢查結(jié)果判定

高血壓是指在安靜狀態(tài)下，任意三次血壓監(jiān)測中收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。高血壓患病史以社區(qū)衛(wèi)生服務中心以上診斷或隨機3次血壓監(jiān)測中超過高血壓診斷標準。血液生化指標：以臨床實驗室診斷標準為依據(jù)，高于實驗室診斷標準為超標。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 基本資料

本研究資料中，去除部分項目缺失值，最終受試者統(tǒng)計共5,029人，其中男性2,189人，女性2,840人。全部對象平均年齡為55.01歲，高血壓患病率為34.8%。對年齡、性別分析后發(fā)現(xiàn)，男性高血壓患病率（40.15%）高于女性（31.54%），經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，有顯著性差異（<0.01）。隨著年齡的增長，高血壓患病率有增高趨勢（趨勢χ=82.87，<0.01）。吸煙組較非吸煙組高血壓患病率明顯升高，經(jīng)統(tǒng)計檢驗，有顯著性差異（<0.01）。見表1。

2.2 血液生化指標基本情況

將血液生化指標按照高血壓組和非高血壓組進行區(qū)分后，對各組檢查數(shù)據(jù)進行整理后，結(jié)果見表2。

高血壓組和非高血壓組進行比較，生化指標中HDL和GLU、TC兩組有顯著性差異（<0.01）。

2.3 高血壓病與高危因素相關(guān)性分析

以高血壓為因變量，Hs-CRP、LDL、HDL、CEA、GLU、HbA1c、Hcy、年齡、性別、吸煙、飲酒納入單因素分析后，選擇有統(tǒng)計學差異的結(jié)果Hs-CRP、LDL、HDL、CEA、GLU、糖化血紅蛋白、Hcy進行多因素logistic回歸分析，結(jié)果見表3。

表1 受試者基本情況

表2 受試者血液生化指標基本情況分析

2.4 Hcy、hs-CRP、TC、TG與高血壓的關(guān)系

根據(jù)高血壓患病分組，統(tǒng)計分析Hcy、hs-CRP、TC、CEA、Glu、HDL與高血壓病的關(guān)系，可見hs-CRP、LDL、Hcy與高血壓有正相關(guān)，其他因素相關(guān)性不顯著，且高血壓患病與Hcy呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)，Hcy水平越高，高血壓患病水平越高。

以血壓水平為因變量，以Hs-CRP水平為因變量，其余生化檢測結(jié)果為協(xié)變量，進行多元logistical回歸分析，結(jié)果見表4。

將患者以是否患有高血壓進行分組比較，本次研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP大于3.0mg/L，高血壓患病風險大大增強，Hs-CRP的增高和LDL、糖化血紅蛋白、Hcy的增高有正向作用，與HDL為負相關(guān)，提示HDL是高血壓和心腦血管疾病的重要保護因素，而LDL、糖化血紅蛋白的增高和Hcy的增高為心腦血管疾病的重要危險因素。

3 討論

我國是一個人口大國，且人口老齡化趨勢嚴峻，心腦血管疾病發(fā)生率逐步增長，嚴重威脅到人們的健康。目前，不僅是老年人，年輕人群由于工作和精神壓力大，心腦血管疾病的發(fā)病率也在不斷增加，成為亟待解決的難題。由于大樣本采集的難度，大部分研究都處于小樣本研究階段，對于整個地區(qū)、城市乃至國家，得到的結(jié)論不具有代表性和延展性，因此，探索并研究一個區(qū)域內(nèi)大樣本自然人群的高血壓病風險因素及發(fā)展機制，對高血壓的防治具有非常重要的作用。本研究通過對上海市青浦區(qū)9個街鎮(zhèn)的人群18歲以上的自然人群5,061例進行大樣本采集，并進行一系列生化指標測試和分析，結(jié)果顯示，目前該區(qū)受試并入選的人群中70%以上人口年齡超過50歲，且隨著年齡的增長，hs-CRP水平升高，心腦血管疾病的患病風險增加。

表3 高血壓病與高危因素相關(guān)分析性分析

Hcy作為一種含硫氨基酸，在人體代謝中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。尤其因Hcy在血液中非常不穩(wěn)定，且極易氧化，產(chǎn)生過氧化氫、大量自由基等物質(zhì)，激活血小板并促使血小板聚集，最終發(fā)展為動脈粥樣硬化和血栓性疾病[15]。超敏C反應蛋白hs-CRP作為一個高度敏感的炎癥性標志物，是經(jīng)肝細胞合成的急性期反應蛋白，多種因素如感染、創(chuàng)傷和免疫等反應均能導致hs-CRP的增加，在炎癥反應中可增強白細胞和血小板活性，促進炎癥部位的碎片清除及補體系統(tǒng)的激活。臨床研究已證實，hs-CRP與高血壓疾病風險獨立相關(guān)。本研究通過對大樣本自然人群的Hcy和hs-CRP等相關(guān)生化指標分析，并以年齡、CREA、HbA1c、HDL、LDL、TC、UA等指標作為自變量，進行多元回歸分析，結(jié)果表明年齡、CREA、HDL和HbA1c與Hcy水平獨立相關(guān)，其中HDL為保護因素；回歸分析還表明，隨著Hcy水平的提高，hs-CRP也隨之升高，心腦血管疾病患病率增大。

表4 Hs-CRP水平對高血壓高危因素的多因素分析影響

本次研究結(jié)果顯示，高血壓患病與Hcy呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)，Hcy水平越高，高血壓患病水平越高。提示Hcy是高血壓的一個重要影響因素，本次調(diào)查的重點人群在35周歲以上，35歲以下人群樣本量相對較小，故而對低年齡組中Hs-CRP和Hcy在疾病流行和發(fā)展過程中的作用尚不明確。35歲以下年齡組基礎(chǔ)疾病較少，但是由于相對工作壓力較大，生活習慣不良，容易導致機體出現(xiàn)應激狀態(tài)，炎癥因子在低年齡組中的作用不可忽視，在今后的研究過程中，需加強對低年齡組的監(jiān)測和管理。

隨著生活習慣的改變，高血壓、糖尿病等慢性疾病在向低年齡組蔓延，如何加強對低年齡組亞健康人群的管理，加強健康教育，改變不良的生活習慣，控制炎癥因子的發(fā)展，是今后一段時間的工作的重點。

研究結(jié)果顯示，Hcy對人群高血壓和腦卒中的發(fā)展有不可忽視的作用，故在今后的工作中，需加強對健康人群的Hcy的監(jiān)測和管理，降低Hcy的血液濃度，以控制H型高血壓的流行，控制卒中的發(fā)生和發(fā)展。

本次研究結(jié)果顯示，調(diào)查人群的高血壓患病率相對較高，與上海市監(jiān)測結(jié)果類似，但是由于對低年齡組缺少相應的數(shù)據(jù)，可能有一定的偏移，吸煙率也與全市水平接近，通過控制血壓和倡導戒煙，倡導積極的健康教育和行為干預，加強監(jiān)測和管理，可有效降低相應的并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，Hcy和hs-CRP可能參與高血壓發(fā)生和發(fā)展，與心腦血管疾病具有非常重要的關(guān)聯(lián)性。測試Hcy和hs-CRP指標在心腦血管疾病臨床應用中可以起到良好的預防和診治作用，具有重要的指導意義。此外，針對上海市青浦區(qū)的大樣本自然人群研究，也有益于進一步為整個城市、其他區(qū)域、甚至國家各個地方的心腦血管疾病研究提供指導。

本研究缺少對低年齡組健康人群的監(jiān)測數(shù)據(jù)，因此其代表性尚有不足。

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Study on Hypertension Risks with Homocysteine and High Sensitivity C-reactive Protein in the Population of Qingpu District in Shanghai

Yu Xi, Xu Ruifang, Wang Sen, Chen Xue.

To study the relationship between the levels of homocysteine (Hcy) and high sensitive C reactive protein (hs-CRP) and risk of hypertension in natural population in Qingpu District of Shanghai.A random sampling survey was conducted among the residents over 18 years old in 11 sub-districts of Qingpu District of Shanghai City. Blood pressure test, Hcy, hs-CRP, total cholesterol, triglyceride and other related biochemical indexes were analyzed. The subjects were divided into hypertension group and non-hypertension group according to their self-reports about the diagnosis of hypertension made by township level or above hospitals. Then Pearson Chi test and multivariate logistic regression were used to compare and analyze the relationship between Hcy and hs-CRP levels and cerebrovascular diseases as well as the risk factors of hypertension.A total of 5,061 residents were investigated, and data from 5 029 was complete. Analysis showed that age can impact the development of hypertension and Hcy, creatinine, high density lipoprotein cholesterol and glycosylated hemoglobin ratio could influence the level of hs-CRP where HDL was the protective factor. With elevated levels of Hcy, hs-CRP will rise, and the risks of hypertension will also increase.The increase of Hcy and hs-CRP levels may be the important risk factors for the occurrence and development of hypertension.

Hcy; Hs-CRP; Hypertension; Risk factors

10.16117/j.cnki.31-1974/r.201804011

上海市青浦區(qū)衛(wèi)生和計劃生育委員會特色項目（wx2015-09）。

郁晞，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向，慢病社區(qū)管理。

徐瑞芳：主任醫(yī)師，ruifangxu@hotmail.com。

2018-04-20。