田艷珍，牛炳英

心力衰竭(HF)簡(jiǎn)稱心衰，幾乎所有心血管疾病發(fā)展到最終階段都會(huì)導(dǎo)致HF的發(fā)生，其發(fā)病率、病死率較高[1]。HF患者預(yù)后情況普遍較差，且發(fā)病率也隨著年齡的增大而增加，已經(jīng)成為影響人們生命安全的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題，故對(duì)HF的早期診斷、早期治療是降低病死率的主要手段[2]。有研究表明，血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平可有效反映心功能水平，是臨床診斷HF的重要指標(biāo)[3]。腦鈉肽是由心肌細(xì)胞合成分泌的一種肽類激素，其前體蛋白裂解生成NT-proBNP，目前NT-proBNP對(duì)HF患者預(yù)后情況的評(píng)估作用受到臨床的廣泛關(guān)注，具有重要的研究?jī)r(jià)值[4]。本研究探討血漿NT-proBNP水平對(duì)HF預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，為臨床降低HF病死率提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年6月—2017年12月于我院住院治療的HF患者168例，其中男90例，女78例；年齡52～81(65.65±11.31)歲；依據(jù)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為：Ⅰ級(jí)35例，Ⅱ級(jí)46例，Ⅲ級(jí)37例，Ⅳ級(jí)50例。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合Framinghan心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者精神意識(shí)正常；患者知情同意參與本次研究并簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重疾病者；臨床資料不完善者；退出本研究者。根據(jù)所有HF患者的NT-proBNP中位水平分為A組(NT-proBNP≥2450 pg/ml)80例，B組(NT-proBNP<2450 pg/ml)88例。另外選取同期進(jìn)行體檢的45例身體健康者作為對(duì)照組。

1.2檢測(cè)方法 ①NT-proBNP水平檢測(cè)：對(duì)照組及所有HF患者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5 ml，3000 r/min離心，分離血漿，-20℃保存待檢測(cè)。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心法測(cè)定血漿NT-proBNP水平，NT-proBNP檢測(cè)試劑盒為美國(guó)sigma公司生產(chǎn)。②超聲心電圖檢測(cè)：HF患者住院后3 d行心臟超聲多普勒檢查，采用飛利浦IE33多普勒彩色超聲診斷儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)。

1.3觀察指標(biāo) 記錄兩組HF患者的性別、年齡、體重指數(shù)、高血壓病史、糖尿病史、LVEF、LVEDD、心功能分級(jí)等臨床資料，并記錄隨訪情況(再住院率、心血管事件發(fā)生率、病死率等)。

2 結(jié)果

2.1兩組HF患者臨床資料比較 兩組的年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓病史、糖尿病史和心功能分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組LVEF低于B組，LVEDD高于B組(P<0.01)。見表1。

2.2NT-proBNP水平比較 心功能Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)HF患者和對(duì)照組的血漿NT-proBNP水平分別為(506.3±129.4)pg/ml、(1123.4±356.2)pg/ml、(3437.5±867.2)pg/ml、(7627.6±1237.6)pg/ml和(86.9±24.7)pg/ml。心功能Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)HF患者的血漿NT-proBNP水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。隨著心功能分級(jí)的增高HF患者血漿NT-proBNP水平也隨之增高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。

2.3兩組HF患者隨訪情況比較 A組再住院率、心血管事件發(fā)生率、病死率均高于B組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組心力衰竭患者的一般臨床資料比較

注：A組為N末端腦鈉肽前體≥2450 pg/ml者，B組為N末端腦鈉肽前體<2450 pg/ml者；LVEF為左心室射血分?jǐn)?shù)，LVEDD為左心室舒張末內(nèi)徑；與A組比較，bP<0.01

表2 兩組心力衰竭患者隨訪情況比較[例(%)]

注：A組為N末端腦鈉肽前體≥2450 pg/ml者，B組為N末端腦鈉肽前體<2450 pg/ml者；與A組比較，aP<0.05

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)心血管疾病的發(fā)病率不斷增高，HF的發(fā)生率也隨之增加[5]。HF是各種心血管疾病的最終走向，其病死率高、治療困難、預(yù)后情況差，嚴(yán)重影響患者的生命健康安全[6]。故對(duì)HF進(jìn)行早期診斷和預(yù)防具有重要的意義，臨床上主要依靠患者的癥狀、體征、心臟超聲檢查及胸部X線片等方法，雖可有效診斷HF，但由于個(gè)體差異較大，結(jié)果易受主觀因素影響，從而影響診斷的準(zhǔn)確率[7]。近年有研究表明，血漿NT-proBNP對(duì)HF早期診斷、預(yù)后評(píng)估、降低患者病死率具有重要的價(jià)值[8]。

腦鈉肽是臨床診斷HF的指標(biāo)之一，由心室肌細(xì)胞合成并分泌，具有舒張血管、排鈉利尿的作用，當(dāng)心室所受負(fù)荷增大時(shí)血液中則會(huì)出現(xiàn)大量的腦鈉肽[9-10]。NT-proBNP由腦鈉肽前體蛋白裂解生成，是由76個(gè)氨基酸構(gòu)成的一種肽類激素。曾有文獻(xiàn)報(bào)道，在心室壁壓力增大或心肌受損時(shí)，血漿NT-proBNP水平會(huì)明顯升高[11]。相較于腦鈉肽來(lái)說(shuō)，NT-proBNP濃度較高，穩(wěn)定性較強(qiáng)，對(duì)早期心肌受損診斷更有效，故本研究選擇NT-proBNP作為研究對(duì)象，探究其對(duì)HF的預(yù)后評(píng)估作用[12-14]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著HF患者心功能分級(jí)的增加血漿NT-proBNP水平也隨之增加，且HF患者血漿NT-proBNP水平均明顯高于對(duì)照組。表明血漿NT-proBNP水平不僅可有效診斷HF，還可評(píng)價(jià)患者心功能受損的嚴(yán)重程度。有研究報(bào)道，血漿NT-proBNP水平的變化通常在患者癥狀出現(xiàn)前發(fā)生，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于HF的早期診斷和預(yù)防具有極為重要的意義[15]。

有研究表示，血漿NT-proBNP水平越高，患者發(fā)生預(yù)后不良的概率越高[16]。通過(guò)對(duì)HF患者進(jìn)行1年隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，A組再住院23例(28.75%)，發(fā)生心血管事件38例(47.50%)，死亡7例(8.75%)；B組患者再住院12例(13.64%)，發(fā)生心血管事件13例(14.77%)，死亡3例(3.41%)。A組再住院率、心血管事件發(fā)生率、病死率均高于B組，與以往研究結(jié)果相似，但其機(jī)制還需進(jìn)一步探討。

曾有文獻(xiàn)報(bào)道，NT-proBNP水平是影響HF患者發(fā)生心臟不良事件的危險(xiǎn)因素[17]。有研究將NT-proBNP水平、LVEDD、LVEF納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NT-proBNP水平是影響心臟不良事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素，符合本研究結(jié)果。這可能與HF發(fā)作時(shí)，心臟后負(fù)荷增大，舒張末壓升高，從而導(dǎo)致NT-proBNP水平升高有關(guān)[18-19]。

雖然NT-proBNP水平在臨床上對(duì)于HF的診斷和預(yù)后評(píng)估有重要的作用，但也存在一定的局限性[20]。HF并不是導(dǎo)致NT-proBNP水平異常的唯一原因，例如對(duì)于肺源性、心源性呼吸困難的患者血漿NT-proBNP水平明顯高于身體健康者[21]。也有研究表明，NT-proBNP水平易受性激素的影響而發(fā)生變化[22]。因此，臨床利用NT-proBNP水平進(jìn)行HF診斷及預(yù)后評(píng)估時(shí)應(yīng)盡可能排除其他因素的干擾，以免降低準(zhǔn)確率。

綜上所述，血漿NT-proBNP水平對(duì)HF的診斷和預(yù)后評(píng)估具有重要價(jià)值，可有效評(píng)價(jià)病情嚴(yán)重程度；在HF的早期診斷、早期治療、預(yù)后評(píng)估和降低病死率等方面都起到了重要的作用。