河南省唐河縣人民醫(yī)院,河南 唐河 473400
狼瘡性腎炎是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟所產(chǎn)生的一種免疫復(fù)合物性腎炎,是一種常見(jiàn)的繼發(fā)性腎炎,其中約20%的患者10年內(nèi)轉(zhuǎn)化為狼瘡腎炎尿毒癥,造成患者死亡[1]。由于狼瘡性腎炎具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病情重等特點(diǎn),目前尚無(wú)法根治,多以改善患者病情、延緩疾病發(fā)展及預(yù)防并發(fā)癥為臨床治療主要目標(biāo)。激素是目前西醫(yī)治療狼瘡性腎炎的常用方法,對(duì)于重癥患者則聯(lián)合免疫抑制劑治療,但激素時(shí)間過(guò)長(zhǎng),易增加多種不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),致使治療效果不理想。有關(guān)研究表明,中醫(yī)理論可通過(guò)辨證分型,從根本上治療該病,改善患者癥狀,取得較為顯著的效果[2]?;诖?,本研究對(duì)我院76例氣陰兩虛型狼瘡性腎炎患者展開(kāi)研究,旨在探討參芪地黃湯對(duì)氣陰兩虛型狼瘡性腎炎患者血生化相關(guān)指標(biāo)的影響。具體介紹如下。
1.1 一般資料 選取2016年4月至2017年10月在我院接受治療的76例氣陰兩虛型狼瘡性腎炎患者作為研究對(duì)象。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組38例。對(duì)照組:男7例,女31例;年齡20~45歲,平均年齡(36.48±6.32)歲;病程12~42個(gè)月,平均(28.78±5.63)個(gè)月。觀察組:男8例,女30例;年齡20~47歲,平均年齡(36.52±6.34)歲;病程12~43個(gè)月,平均(28.82±5.65)個(gè)月。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組一般資料,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所選對(duì)象均自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū),本研究已獲得我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)《狼瘡腎炎的詮斷、辨證分型及療效評(píng)定(試行方案)》[3]制定標(biāo)準(zhǔn)。①盤(pán)狀紅斑、神經(jīng)受累、光過(guò)敏、抗ds-DNA抗體增高、面頰部皮疹、口腔潰瘍、非侵蝕性關(guān)節(jié)炎、漿膜炎、血液系統(tǒng)受累、腎損害、抗核抗體陽(yáng)性、抗磷脂抗體陽(yáng)性、抗Sm抗體陽(yáng)性,滿足上述4項(xiàng)即可確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡;②加上管型尿、腎功能不全、持續(xù)蛋白尿及鏡下血尿中任意一項(xiàng)即可確診為狼瘡性腎炎。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):氣陰兩虛型狼瘡性腎炎滿足《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。主證:胸悶心悸,小便短赤,氣短神疲,頭暈耳鳴。次證:面部紅斑,關(guān)節(jié)疼痛,口干咽燥,低熱盜汗或五心煩熱;舌脈:舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)無(wú)力。滿足上述所有主證,兼有1項(xiàng)以上次證,并參考舌脈即可確診。
1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②SLEDAI≥10分者;③年齡18~65歲者。排除標(biāo)準(zhǔn):①心、肝等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;②妊娠期或哺乳期婦女;③嚴(yán)重胃腸疾病及神經(jīng)肌肉疾病者;④甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、腎上腺疾病、糖尿病等內(nèi)分泌疾病者;⑤精神病者。
1.4 方法 兩組患者均避免勞累、日曬、情志刺激等誘發(fā)因素,飲食清淡,忌食辛辣刺激性、光敏感性食物等,注意防寒保暖。對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療:口服潑尼松片(重慶麥德林藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H50020521,批號(hào):160101,規(guī)格:5 mg)1 mg/(kg·d),口服復(fù)方環(huán)磷酰胺片(吉林佳泰制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22024183,批號(hào):151203,規(guī)格:環(huán)磷酰胺50 mg,人參莖葉總皂苷50 mg)50 mg/次,1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予參芪地黃湯治療,組方為魚(yú)腥草30 g,黃芪、山藥、車(chē)前子、金錢(qián)草各20 g,黨參、熟地黃、白花蛇舌草各15 g,山茱萸、白術(shù)、女貞子、澤瀉各12 g,甘草6 g。溫水煎服,取汁液400 mL,早晚各1次。兩組均治療3個(gè)月。
1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①比較兩組血生化指標(biāo):采集患者治療前及治療3個(gè)月時(shí)患者空腹靜脈血5 mL,離心處理(3000 r/min)5 min后,取血清保存于-20 ℃冰箱內(nèi)待測(cè),使用貝克曼庫(kù)爾特生化分析儀測(cè)定CRP、SCr、BUN、ALB、C3水平。②SLEDAI、VEGF指標(biāo):采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清標(biāo)本中VEGF水平;采用SLEDAI評(píng)估患者病情,發(fā)熱、血小板較少、白細(xì)胞減少分別記1分;抗體da-DNA抗體效價(jià)升高、心包炎、低補(bǔ)體血癥、胸膜炎、脫發(fā)、黏膜潰瘍、新皮疹分別記2分;蛋白尿、膿尿、血尿、肌炎、管型尿、關(guān)節(jié)炎分別記4分;血管炎、狼瘡性頭痛、腦血管意外、顱神經(jīng)受損、器質(zhì)性腦綜合癥、視力障礙、癲癇發(fā)作、精神病變分別記8分[5]。③不良反應(yīng):對(duì)兩組治療期間不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì),包括感染、肝功能異常等。
2.1 兩組血生化指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較,觀察組治療3個(gè)月ALB、C3水平較高,CRP、SCr、BUN水平均較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2 兩組VEGF、SLEDAI指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較,觀察組治療3個(gè)月VEGF、SLEDAI均較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
組別例數(shù)CRP/mg/LSCr/μmol/LBUN/μmol/LALB/g/LC3/g/L對(duì)照組3612.38±5.5661.67±8.354.35±1.8138.14±3.581.13±0.13觀察組367.14±3.24*51.56±5.76*3.13±1.63*39.96±3.87*1.32±0.15*
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05。
組別例數(shù)VEGF/pg/mLSLEDAI/分對(duì)照組36126.45±9.368.64±1.38觀察組3696.31±7.53*5.51±1.16*
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05。
2.3 不良反應(yīng) 觀察組惡心嘔吐3例,肝功能異常2例,皮膚瘙癢1例,總發(fā)生率15.79%(6/38);對(duì)照組腹痛腹瀉2例,肝功能異常5例,感染1例,總發(fā)生率21.05%(8/38),組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性炎癥性結(jié)締組織疾病,可通過(guò)免疫復(fù)合物沉積途徑造成多種臟器損傷,而狼瘡性腎炎是一種常見(jiàn)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)癥。激素及新型免疫抑制劑是西醫(yī)治療狼瘡性腎炎的常用方法,但長(zhǎng)時(shí)間使用將產(chǎn)生一系列不良反應(yīng),且具有較高的復(fù)發(fā)率[6-7]。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中狼瘡性腎炎屬于“水腫”、“陰陽(yáng)毒”、“虛勞”等范疇,其發(fā)病的主要原因?yàn)橄忍旆A賦不足或邪毒侵襲等造成陰陽(yáng)失衡,作用于臟腑經(jīng)絡(luò)。隨著病情發(fā)展將出現(xiàn)肝腎陰虛,氣陰兩虛之證,故臨床治療以補(bǔ)氣養(yǎng)陰,滋補(bǔ)肝腎為主。
本研究結(jié)果中,觀察組治療3個(gè)月時(shí)CRP、SCr、BUN水平均低于對(duì)照組,ALB、C3水平高于對(duì)照組,表明參芪地黃湯治療可有效改善患者血生化指標(biāo),改善患者病情。參芪地黃湯中熟地、黃芪、黨參共為君藥,有益氣養(yǎng)陰之效,其中熟地有補(bǔ)血滋陰之效,黃芪有益氣固表、利尿之效,黨參有補(bǔ)中益氣、健脾益肺之功;山藥善行氣陰雙補(bǔ)之效;山茱萸可滋補(bǔ)肝腎之陰;澤瀉有利水、滲濕、泄熱之效;茯苓有滲濕利水,健脾之效;白花蛇舌草、金錢(qián)草、魚(yú)腥草、車(chē)前草有清熱利尿解毒之效;白術(shù)可補(bǔ)健脾氣,激發(fā)氣血生化之源;女貞子有補(bǔ)腎益陰、清虛熱之效;甘草可調(diào)和諸藥[8-9]。諸藥合用共奏益氣養(yǎng)陰、滋肝補(bǔ)腎、清熱利尿解毒之效,使陰陽(yáng)互根互用,氣血化生無(wú)窮。在現(xiàn)代藥理學(xué)中,黨參、黃芪有調(diào)節(jié)活性和免疫的作用,可促進(jìn)機(jī)體抵抗力增強(qiáng);山茱萸、白術(shù)可促進(jìn)腸管吸收,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能;山藥對(duì)人體免疫系統(tǒng)有刺激和調(diào)節(jié)的作用[10]。因此,參芪地黃湯可有效改善患者病情及血生化指標(biāo)。
本研究結(jié)果中,觀察組治療3個(gè)月VEGF、SLEDAI均低于對(duì)照組,證實(shí)參芪地黃湯可有效改善患者臨床癥狀,控制病情發(fā)展。其主要原因可能是中西醫(yī)結(jié)合治療充分發(fā)揮西藥改善臨床癥狀作用和中醫(yī)辨證的特點(diǎn),達(dá)到攻補(bǔ)兼施,標(biāo)本兼治的目的,故參芪地黃湯可在協(xié)同西藥改善患者臨床癥狀的同時(shí),促進(jìn)患者免疫力增強(qiáng),有助于患者自身抵抗疾病發(fā)生,進(jìn)而有效改善患者病情[11-12]。本研究結(jié)果中,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組,但未見(jiàn)明顯差異,提示參芪地黃湯治療氣陰兩虛型狼瘡性腎病的安全性較好。
綜上所述,給予氣陰兩虛型狼瘡性腎炎患者參芪地黃湯治療效果顯著,可有效改善患者血生化指標(biāo),改善臨床癥狀,促進(jìn)患者康復(fù)。