王麗霞，周群艷

(浙江省醫(yī)療健康集團(tuán)杭州醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 杭州310022)

育齡婦女為甲狀腺疾病的高發(fā)群體，因妊娠期甲狀腺功能減退(下稱“甲減”)癥狀較為隱匿而容易被臨床工作者忽視。妊娠期甲減可引起一系列并發(fā)癥如糖代謝紊亂、妊娠期高血壓疾病、胎盤早破、胎盤早剝、早產(chǎn)、貧血及產(chǎn)后出血等，并且可引起胎兒畸形、低出生體重兒和新生兒窒息等不良結(jié)局[1-2]。本研究分析妊娠期甲減發(fā)生情況及其對妊娠結(jié)局和母嬰情況的影響，旨在為篩查與治療妊娠期甲減患者提供一定的依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2013年6月至2017年6月948例于浙江省醫(yī)療健康集團(tuán)杭州醫(yī)院婦產(chǎn)科產(chǎn)檢且住院分娩產(chǎn)婦的臨床資料，對其甲狀腺功能進(jìn)行檢測，其中伴有妊娠期甲減為A組(35例)，亞臨床甲減為B組(38例)，隨機(jī)選取50例甲狀腺功能正常且未伴有其他妊娠期合并癥的健康產(chǎn)婦為C組。妊娠期甲減的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會制定的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療方法

1.2.2檢測方法

采取三組孕婦入組時次日清晨空腹靜脈血3mL(孕10周)，通過美國貝克曼·庫爾特公司DX1800化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)對三組產(chǎn)婦入組時TSH和游離甲狀腺素(free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4)的水平進(jìn)行檢測，檢測試劑盒購自金斯瑞生物科技有限公司。

1.3觀察指標(biāo)

統(tǒng)計948例孕產(chǎn)婦妊娠期甲減的發(fā)生率；記錄各組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局及母嬰狀況，包括胎盤早剝、胎膜早破、早產(chǎn)、貧血、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、產(chǎn)后出血、胎兒畸形、胎兒窘迫、巨大兒(出生體重≥ 4kg)、低出生體重兒(出生體重< 2.5kg)等；記錄三組產(chǎn)婦入組時血清TSH和FT4的水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1全組妊娠期甲減發(fā)生情況及基線資料的比較

本組948例中，診斷妊娠期臨床甲減35例(3.69%)，亞臨床甲減38例(4.01%)。三組產(chǎn)婦年齡、體質(zhì)量及孕周的比較均無明顯差異(均P>0.05)。見表1。

組別例數(shù)(n)年齡(歲)體質(zhì)量(kg)孕周(周)A組3528.57±2.4165.46±3.9637.46±2.14B組3828.26±2.5365.86±4.2537.57±3.04C組5027.98±3.0366.45±3.6937.97±2.64F0.490.330.21P0.690.740.83

2.2三組產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況的比較

三組產(chǎn)婦胎盤早剝、胎膜早破發(fā)生率的比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，早產(chǎn)、貧血、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、產(chǎn)后出血發(fā)生率比較有顯著性差異(均P<0.05)，進(jìn)一步兩組間比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組產(chǎn)婦妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病及產(chǎn)后出血的發(fā)生率較B組均顯著升高(χ2值分別為5.66、4.46，均P<0.05)；A組產(chǎn)婦早產(chǎn)、貧血、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病及產(chǎn)后出血的發(fā)生率較C組均顯著升高(χ2值分別為7.39、6.80、4.40，均P<0.05)，而B與C組不良妊娠結(jié)局的比較，均無明顯差異(χ2值分別為0.84、0.09、0.84，均P>0.05)，見表2。

表2 三組產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的比較[n(%)]Table 2 Comparison of adverse pregnancy outcomes among three groups of puerpera [n(%)]

注：▲為Fisher確切概率法。

2.3三組胎兒不良結(jié)局發(fā)生情況的比較

三組胎兒畸形、胎兒窘迫及巨大兒發(fā)生率的比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為0.27、0.65，均P>0.05)，但A組分娩低出生體重兒的發(fā)生率較其他兩組顯著升高(χ2值分別為4.46、8.99，均P<0.05)，見表3。

表3三組胎兒不良結(jié)局發(fā)生情況的比較[n(%)]

Table 3 Comparison of adverse outcomes among three groups of fetus [n(%)]

注：▲為Fisher確切概率法。

3討論

3.1妊娠期甲減發(fā)生情況

妊娠期甲減是因諸多原因引起甲狀腺激素生物效應(yīng)、合成和分泌不足，進(jìn)而導(dǎo)致全身性代謝綜合征。按照患者病情嚴(yán)重程度可分為臨床甲減與亞臨床甲減。有研究指出，孕期婦女甲減發(fā)病率為0.4%～4.5%，亞臨床甲減發(fā)病率為2.5%～5.5%[4]。本研究948例中，診斷妊娠期臨床甲減35例(3.69%)，亞臨床甲減38例(4.01%)。此外，本研究中，A 組產(chǎn)婦血清FT4水平較其他兩組顯著降低，TSH水平較其他兩組顯著升高。另有研究報道，妊娠期甲減發(fā)病率為8%～10%，提示妊娠期甲減具有高發(fā)病率的特點(diǎn)[5]。

3.2妊娠期甲減對產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的影響

妊娠期甲狀腺激素缺乏會引起血脂代謝紊亂、糖代謝紊亂、血管功能異常，可導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病，發(fā)生貧血的風(fēng)險提高，引起諸多不良妊娠結(jié)局[6-7]。有研究表明，相對于健康孕婦，妊娠期甲減患者貧血、早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率明顯升高[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn)，三組產(chǎn)婦胎盤早剝、胎膜早破發(fā)生率的比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但A組產(chǎn)婦早產(chǎn)、伴有貧血、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病及產(chǎn)后出血的發(fā)生率較其他兩組均顯著升高(P<0.05)，與既往研究報道相符[10]。本研究中，B組與C組產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的比較，并無明顯差異(P>0.05)。但國外研究表明，亞臨床甲減使得發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險明顯增加[11]，而國內(nèi)尚無大樣本研究。

3.3妊娠期甲減對胎兒狀況的影響

有研究表明，相對于健康孕婦，妊娠期甲減患者出現(xiàn)胎兒窘迫、分娩低出生體重兒的發(fā)生率明顯升高[12]。另有研究認(rèn)為，臨床甲減患者若治療不足或未治療使得孕婦發(fā)生胎盤早剝、胎膜早破的風(fēng)險提高，并且亦會引起早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎、胎兒先天發(fā)育畸形、胎兒生長受限及分娩低出生體重兒[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，三組胎兒畸形、胎兒窘迫及巨大兒發(fā)生率的比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；但A組分娩低出生體重兒的發(fā)生率較其他兩組顯著升高(均P<0.05)。我國指南建議在妊娠前或妊娠8周前開展甲狀腺功能篩查[15]。若在臨床診斷為妊娠期甲減，應(yīng)及時進(jìn)行臨床規(guī)范治療，適量應(yīng)用左旋甲狀腺素進(jìn)行治療，并定期復(fù)查患者甲狀腺功能，且對藥物劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，以改善母嬰狀況，有助于降低疾病對母嬰的危害。若未及時采取治療措施，則容易引起母嬰并發(fā)癥。

綜上所述，妊娠期甲減容易引起不良妊娠結(jié)局，對母嬰安全造成極大的影響，因此臨床中對此類孕產(chǎn)婦應(yīng)加強(qiáng)篩查與規(guī)范治療以改善母嬰狀況，獲得良好的妊娠結(jié)局。