吳小容
癲癇是大腦神經(jīng)元異常放電引起的大腦功能短暫性障礙的慢性病,是臨床神經(jīng)科多發(fā)病、常見病,其精神疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增高;患病后患者獨(dú)立生活能力下降,生存質(zhì)量降低,目前該病治療主要依靠抗癲癇藥物(AEDs),但僅能控制病情,尚無法治愈[1]。約58%的癲癇患者出現(xiàn)夜間發(fā)作情況,癲癇發(fā)作對患者睡眠質(zhì)量、睡眠結(jié)構(gòu)均有影響,改善睡眠質(zhì)量能一定程度上控制癲癇發(fā)作,而睡眠障礙則導(dǎo)致癇樣放電和癲癇發(fā)作[2]。有研究發(fā)現(xiàn)約28%~56%的癲癇患者存在睡眠障礙,其睡眠障礙發(fā)病率是正常人群的>3倍[3]。本文探討影響成人癲癇患者睡眠障礙發(fā)生率的危險(xiǎn)因素。
1.1 一般資料 選擇2015年2月至2017年10月本院癲癇患者180例為觀察組。男89例,女91例;年齡(38.01±9.51)歲。發(fā)病年齡(27.21±6.12)歲。病程(7.52±1.84)年。納入標(biāo)準(zhǔn)[4-5]:(1)符合世界衛(wèi)生組織推出的癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),發(fā)作類型參考1981年癲癇國際分類標(biāo)準(zhǔn)。(2)患者及其家屬知情并自愿簽署知情同意書。(3)18歲≤年齡≤80歲。(4)臨床資料齊全。(5)病程≥6個(gè)月。(6)無藥物依賴、酗酒情況。(7)患者能獨(dú)立完成各項(xiàng)調(diào)查。癲癇患者排除標(biāo)準(zhǔn)[6-7]:(1)使用催眠鎮(zhèn)靜藥物(除抗癲癇藥物)。(2)合并嚴(yán)重精神疾病或器質(zhì)性疾病。(3)長期吸煙和酗酒。(4)認(rèn)知障礙、閱讀障礙。(5)同時(shí)參與其它研究。(6)患者或其家屬拒絕參與,或中途退出。根據(jù)是否出現(xiàn)睡眠障礙將觀察組患者分為A組(睡眠障礙)和B組(無睡眠障礙)。另選擇健康體檢者100例為對照組,男65例,女35例;年齡(40.51±7.52)歲。健康體檢者遵循自愿原則參與并簽署知情同意書。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 方法 根據(jù)患者臨床資料及一般情況調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查,包括患者年齡、性別、發(fā)作情況、病程、用藥、腦電圖等資料。睡眠情況調(diào)查[8]:使用匹茲堡睡眠質(zhì)量表(PSQI),共24各條目,其中5個(gè)條目為他評(píng),19個(gè)條目為自評(píng),第19個(gè)自評(píng)條目及5個(gè)他評(píng)條目不計(jì)分,18個(gè)自評(píng)條目組成7個(gè)成分,每個(gè)成分按0~3等級(jí)記分,各成分累積相加為PSQI總分,0≤PSQI≤21分,分值越低則睡眠質(zhì)量越差,反之越高,當(dāng)PSQI>7分則判斷為睡眠障礙。受試者在5~10min內(nèi)完成問卷填寫。心理評(píng)估采用抑郁自評(píng)量表(SDS)和焦慮自評(píng)量表(SAS)。SDS:主要評(píng)估過去一周時(shí)間內(nèi)抑郁情緒,共20個(gè)題目,采用4級(jí)評(píng)分法(絕大部分時(shí)間和所有時(shí)間、相當(dāng)多時(shí)間、少部分時(shí)間、無或較少時(shí)間),有反向記分10題;分界值為53分,≥53分為抑郁,分值越高越嚴(yán)重[9]。SAS:共20個(gè)題目,與SDS記分法相同,分界值為50分,≥50分為焦慮,分值越高越嚴(yán)重。
1.3 觀察指標(biāo) 比較觀察組與對照組抑郁分值、焦慮分值、睡眠障礙發(fā)生率;比較A組、B組年齡、發(fā)病年齡、病程、抑郁及焦慮分值、性別、病因明確情況、發(fā)作類型、發(fā)病頻率、腦電圖情況、用藥種數(shù)和用藥種類。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示,用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以%表示,采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸方程進(jìn)行多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組抑郁、焦慮分值及睡眠障礙發(fā)生率比較 見表1。
表1 兩組抑郁、焦慮分值及睡眠障礙發(fā)生率比較(±s)
表1 兩組抑郁、焦慮分值及睡眠障礙發(fā)生率比較(±s)
組別 n 抑郁分值 焦慮分值 睡眠障礙發(fā)生率[n(%)]觀察組 180 43.00±5.02 48.00±7.01 79(43.89)對照組 100 36.21±3.10 38.17±4.01 22(22.00)t值 - 71.96 12.91 10.00 P值 - 0.0000 0.0000 0.0016
2.2 癲癇睡眠障礙單因素分析 見表2。
表2 癲癇睡眠障礙單因素分析(±s)
表2 癲癇睡眠障礙單因素分析(±s)
因素 A組(n=79) B組(n=101) t/χ2值 P值年齡(歲) 42.12±9.85 31.92±7.98 28.74 0.0000發(fā)病年齡(歲) 29.12±3.54 21.01±4.12 14.19 0.0000病程(年) 7.12±2.11 6.98±3.56 0.31 0.7576抑郁分值(分) 50.12±6.12 38.94±6.84 11.39 0.0000焦慮分值(分) 47.52±4.95 36.21±6.87 12.34 0.0000性別(%) 男 39(49.37) 50(49.50) 0.02 0.8878女40(51.90) 51(49.50)病因(%) 明確 49(62.03) 65(64.36) 0.09 0.7701不明確 30(37.97) 36(35.64)發(fā)作類型(%) 部分發(fā)作 23(29.11) 68(68.32) 30.30 0.0000全面發(fā)作 56(70.89) 33(32.67)發(fā)病頻率(%) ≥4次/月 17(21.52) 6(5.94) 10.58 0.0011 1~3次/月 35(46.67) 16(15.84) 22.16 0.0000<1次/月 27(34.18) 79(21.78) 3.55 0.0594腦電圖情況(%) 正常 20(25.32) 31(30.69) 0.89 0.3459異常 59(74.68) 70(69.31)用藥種數(shù)(%) 未用藥 12(15.19) 16(15.84) 0.04 0.8455≥2種 52(65.82) 42(41.58) 11.54 0.0007 1種 15(18.99) 43(42.57) 13.40 0.0003用藥種類 傳統(tǒng)AEDs 50(63.29) 39(38.61) 11.47 0.0007新一代AEDs 29(36.71) 62(61.39)
2.3 多因素分析 將睡眠障礙作為因變量,將年齡、發(fā)病年齡、抑郁分值及焦慮分值、發(fā)作類型、發(fā)病頻率、用藥情況作為自變量賦值,代入logistic回歸方程中,發(fā)現(xiàn)僅抑郁、焦慮、發(fā)作頻率、發(fā)作類型、用藥種類是影響癲癇睡眠障礙發(fā)生的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表3。
表3 睡眠障礙影響因素分析結(jié)果
本資料結(jié)果顯示,觀察組抑郁、焦慮分值及睡眠障礙發(fā)生率均高于對照組(P<0.05)。提示癲癇患者睡眠障礙發(fā)病率更高。癲癇患者發(fā)作期和非發(fā)作期間睡眠質(zhì)量均較正常人低;癲癇患者普遍存在睡眠結(jié)構(gòu)變化,如深度睡眠期時(shí)間縮短,淺睡眠期時(shí)間增多,快速動(dòng)眼睡眠期潛伏期變長,中途覺醒次數(shù)增多,睡眠破碎性更高,睡眠效率變低等[10-11]。
孫紅斌等[12]研究認(rèn)為焦慮和抑郁癥狀是影響睡眠質(zhì)量的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.005)。這與本資料結(jié)果相似。緊張、焦慮、壓抑、恐懼等情緒以及負(fù)面心理活動(dòng)對人體身心狀態(tài)有影響,不良情緒可使人精神亢奮或緊張,難以入睡。癲癇患者受病情、經(jīng)濟(jì)壓力、身體壓力等影響更容易出現(xiàn)情緒障礙,抑郁和焦慮是其主要心理問題,抑郁和焦慮與睡眠障礙相互影響,形成惡性循環(huán)[13]。癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作類型是癲癇患者睡眠障礙的獨(dú)立影響因素。本資料中這兩個(gè)因素與睡眠障礙成正相關(guān),偏回歸系數(shù)為1.012、0.987,P<0.05。目前有研究者用多導(dǎo)睡眠圖進(jìn)行癲癇患者睡眠觀察,發(fā)現(xiàn)全面發(fā)作型癲癇患者NREM S2期和總睡覺時(shí)間減少,NRENS1期和總覺醒時(shí)間較正常人延長(P<0.05);部分發(fā)作癲癇患者睡眠紡錘波較全面發(fā)作患者多,其睡眠穩(wěn)定性較全面發(fā)作患者更好(P<0.05)[14]。這與本資料結(jié)果基本一致。但也有部分研究者指出部分發(fā)作型癲癇對患者睡眠的影響更大,其采用的PSQI判定睡眠障礙的分界值為5分,這與本資料不同,此外其研究方法、樣本選擇等也可能是導(dǎo)致其結(jié)果與本資料結(jié)果不一致的原因。本資料中癲癇發(fā)作頻率越高的癲癇患者出現(xiàn)睡眠障礙的風(fēng)險(xiǎn)越高;考慮是因頻繁發(fā)作的癲癇患者腦電圖異常放電更多,而癲癇樣放電集中在NRENI-2期,導(dǎo)致睡眠時(shí)相轉(zhuǎn)換次數(shù)和夜間覺醒次數(shù)增多,使睡眠更破碎,睡眠質(zhì)量差,睡眠深度受影響,最終出現(xiàn)睡眠結(jié)構(gòu)變化[15-16]。但本資料顯示,腦電圖異常并非影響睡眠障礙的獨(dú)立因素,可能是僅檢查了清醒期患者腦電圖,而未檢查睡眠期腦電圖有關(guān)。本資料中用藥種數(shù)和用藥種類均是直接影響睡眠障礙的獨(dú)立因素(P<0.05)。目前已知抗癲癇藥是影響癲癇患者睡眠結(jié)構(gòu)的因素之一,每一種用藥對睡眠結(jié)構(gòu)的影響不同[17]。傳統(tǒng)抗癲癇藥物中,ESM、CZP、PB、PHT對患者睡眠結(jié)構(gòu)有較明顯的影響,其次為VPA,CBZ對睡眠結(jié)構(gòu)的影響相對較?。?8-19];新一代抗腫瘤藥物中LEV、LTG被發(fā)現(xiàn)對患者睡眠結(jié)構(gòu)稍有影響,ZNS、VGB、FBM、OXC被證實(shí)不影響癲癇患者睡眠,而TGB、PGB、GBP則能改善癲癇患者睡眠,能預(yù)防睡眠障礙[20]。
綜上,影響癲癇患者睡眠障礙的因素包括抑郁、焦慮、發(fā)作頻率、發(fā)作類型、用藥情況;根據(jù)這些因素,臨床可通過合理選用抗癲癇藥物,給予心理干預(yù),控制癲癇病情,減少發(fā)作頻次調(diào)整患者身心狀態(tài),改善患者睡眠結(jié)構(gòu),預(yù)防和緩解睡眠障礙。