黃月春 詹欣

妊娠期糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)科合并癥，主要是指處于孕期的婦女出現(xiàn)糖代謝異常［1］。近年來(lái)隨著我國(guó)各地逐漸開(kāi)展孕期血糖篩查后，妊娠期糖尿病的檢出率不斷提高［2-3］。研究顯示，妊娠期糖尿病不僅會(huì)造成孕婦高血糖癥，且會(huì)造成胎兒畸形和死胎，增加孕婦遠(yuǎn)期糖尿病的發(fā)病率，嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦和胎兒的健康［4］。在未得到及時(shí)有效治療的情況下，妊娠期糖尿病的孕產(chǎn)婦并發(fā)癥的發(fā)生率顯著升高，且治療時(shí)間的早晚對(duì)于圍生兒的患病率具有較大的影響［5］。研究發(fā)現(xiàn)妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和血清卷曲相關(guān)蛋白5（Sfrp-5）水平與妊娠期糖尿病具有相關(guān)性［6～8］。本文探討PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期糖尿病的診斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年10月至2016年9月本院產(chǎn)科檢查128例孕早期糖尿病患者為觀察組，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）2012年制定的妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，另選擇同期100例產(chǎn)檢健康的孕婦為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠0～12周。（2）首次妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）懷孕前患有甲狀腺功能亢進(jìn)。（2）懷孕前患有糖尿病。（3）經(jīng)產(chǎn)婦。（4）患有自身免疫性疾病。（5）患有精神類(lèi)疾病。兩組孕婦年齡、孕周、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦一般資料比較（±s）

表1 兩組孕婦一般資料比較（±s）

組別 n 年齡（歲） 孕周（周） BMI（kg/m2） DBP（mmHg） SBP（mmHg）觀察組 128 27.01±2.75 26.95±1.68 24.68±1.64 66.75±7.54 113.54±12.52對(duì)照組 100 26.85±2.54 26.74±1.43 24.71±1.75 65.86±6.92 115.04±12.73 t值 0.46 1.02 0.13 0.93 0.89 P值 0.65 0.31 0.90 0.36 0.38

1.2 方法 抽取兩組孕婦空腹肘靜脈血4ml，4℃，3000r/min離心30min后取上清液，保存于-80℃冰箱待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)PAPP-A和Sfrp-5，PAPP-A檢測(cè)試劑盒為MitcSciences，貨號(hào)hz-1928。Sfrp-5檢測(cè)試劑盒為RD，貨號(hào)DY6266-05。HbA1c水平檢測(cè)采用毛細(xì)管電泳法進(jìn)行檢測(cè)，HbA1c≥6.0%為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用IBM SPSS20.0。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5獨(dú)立診斷早期妊娠期糖尿病的價(jià)值，建立聯(lián)合預(yù)測(cè)的指標(biāo)，采用受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC）分析PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5及聯(lián)合檢測(cè)診斷早期妊娠期糖尿病的價(jià)值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5檢測(cè)結(jié)果比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表2 兩組孕婦PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

組別 n PAPP-A MoM HbA1c（%） Sfrp-5（μg/L）觀察組 128 1.10±0.41 8.71±1.55 13.25±4.12對(duì)照組 100 1.26±0.38 6.75±1.43 23.02±5.98 t值 3.02 9.80 13.95 P值 0.00 0.00 0.00

2.2 PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5聯(lián)合檢測(cè)診斷早期妊娠期糖尿病的ROC曲線(xiàn)分析 PAPP-A診斷早期妊娠期糖尿病的AUC為0.658，靈敏度為75.42%，特異度為89.54%，PAPP-A MoM的cut-off值為1.07。Sfrp-5診斷早期妊娠期糖尿病的AUC為0.708，靈敏度79.65%，特異度78.95%，HbA1c的cut-off值11.42μg/L。HbA1c診斷早期妊娠期糖尿病的AUC 0.783，靈敏度82.35%，特異度80.21%，HbA1c的cut-off值6.30%。建立PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5單項(xiàng)檢測(cè)與結(jié)局的Logistic回歸模型，進(jìn)行擬合后得到的回歸方程為：Y=-8.188+0.281X1-0.344X2+3.008X3，得到聯(lián)合預(yù)測(cè)因子 =PAPP-A-1.22×HbA1c+10.70×Sfrp-5。聯(lián)合預(yù)測(cè)因子診斷早期妊娠期糖尿病的ROC曲線(xiàn)結(jié)果顯示，AUC為0.926，靈敏度95.96%，特異度93.87%，cutoff值為14.54，見(jiàn)表3。

表3 PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5聯(lián)合診斷早期妊娠期糖尿病的價(jià)值評(píng)估

3 討論

妊娠期糖尿病與新生兒的不良后果顯著相關(guān)，早期診斷并采取有效治療策略能夠有效避免妊娠期糖尿病誘發(fā)圍生期的不良事件，目前臨床上還缺乏有效的診斷指標(biāo)［10］。

PAPP-A是一種大分子糖蛋白，最初是從孕婦血漿中分離，由蛻膜細(xì)胞和胎盤(pán)合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，隨著孕婦的循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)中［11］。研究發(fā)現(xiàn)，孕早期低水平的PAPP-A在孕中期發(fā)展為妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)升高［12］，也有部分研究者認(rèn)為孕早期的PAPP-A水平與妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著相關(guān)性［13］。關(guān)于PAPP-A水平與妊娠期糖尿病的相關(guān)性目前還未形成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。

本資料顯示，孕早期糖尿病患者的血清PAPP-A MoM水平顯著低于孕早期非糖尿病孕婦，通過(guò)ROC曲線(xiàn)分析PAPP-A MoM水平診斷孕早期糖尿病結(jié)果顯示，AUC為0.658，靈敏度75.42%，特異度89.54%，表明以PAPP-A MoM水平作為孕早期糖尿病的診斷仍然具有一定的價(jià)值，但單獨(dú)檢測(cè)PAPP-A MoM水平并非理想的選擇，這與朱麗莎等［14］研究結(jié)果一致。HbA1c是由血糖和血紅蛋白共同作用所形成的，其產(chǎn)量與血糖的上升速度成正比［15］。HbA1c能較好的反映機(jī)體長(zhǎng)期血糖水平和慢性并發(fā)癥，且受生物變異因子的影響較小，因此HbA1c在應(yīng)用與妊娠期糖尿病的診斷中具有顯著優(yōu)勢(shì)［16］。本資料結(jié)果顯示，孕早期糖尿病患者血清HbA1c水平顯著低于孕早期非糖尿病孕婦，應(yīng)用ROC曲線(xiàn)分析HbA1c水平診斷孕早期糖尿病結(jié)果顯示，AUC為0.783，靈敏度82.35%，特異度80.21%，表明應(yīng)用HbA1c水平診斷孕早期糖尿病具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，與吳紅麗等［17］研究結(jié)果一致。Sfrp-5是一種Wnt信號(hào)通路中的拮抗劑，具有抗氧化應(yīng)激和抗炎作用［18］。Sfrp-5是一種脂肪因子，研究顯示脂肪因子是妊娠期糖尿病的一種非常重要的危險(xiǎn)因子，Sfrp-5水平可以反映機(jī)體胰島功能損傷狀況和慢性炎癥的程度［19］。本資料結(jié)果顯示，觀察組孕婦的Sfrp-5水平顯著低于正常對(duì)照組，而應(yīng)用ROC曲線(xiàn)分析Sfrp-5水平診斷孕早期糖尿病結(jié)果顯示，AUC為0.708，敏感度79.65%，特異度78.95%，表明Sfrp-5水平診斷孕早期糖尿病具有一定的價(jià)值。本資料結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5診斷孕早期糖尿病的AUC為0.926，靈敏度95.96%，特異度93.87%，顯著高于PAPP-A、HbA1c和Sfrp-5單獨(dú)檢測(cè)時(shí)的診斷價(jià)值。值得臨床推廣應(yīng)用。