劉冬 劉冠 吳列 湯忠祝?

肺癌是臨床上較為常見(jiàn)的腫瘤，占我國(guó)惡性腫瘤病死率首位，明顯影響患者生命安全［1-2］。其中NSCLC發(fā)病率占肺癌的70%～80%，由于該病在發(fā)病早期缺乏特異性癥狀，大多數(shù)患者就診治療時(shí)已屬于晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，因此化療也成為臨床治療該病的主要手段［3-4］?；煂?duì)患者自身免疫功能造成損害，使患者出現(xiàn)包括消化道不適、肝功能損害在內(nèi)的多種不良反應(yīng)［5-6］。復(fù)方苦參注射液主要活性成分為苦參堿，與抗腫瘤藥聯(lián)用有協(xié)同增效作用，可減少化療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并能提高腫瘤患者免疫功能，起增效減毒的功效［7-8］。本文探討復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療對(duì)肺癌患者療效、毒副反應(yīng)、免疫功能及生活質(zhì)量的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年11月至2015年8月本院接受治療的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者80例。均符合美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)推薦的NSCLC納入標(biāo)準(zhǔn)［9］：（1）卡式（Karnofsky）評(píng)分≥ 70。（2）血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L，血紅蛋白＞90g/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞4.0×109/L。（3）心電圖正常。（4）天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）檢測(cè)正常。（5）患者預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月。（6）患者意識(shí)清晰，在其知情同意情況下自愿加入治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常。（2）近1個(gè)月接受過(guò)放化療治療。（3）伴有出血或嚴(yán)重感染。80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各40例，其中對(duì)照組男21例，女19例；年齡45～72歲，平均年齡（56.31±4.02）歲。按TNM分期系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)［10］，Ⅲa期15例、Ⅲb期14例、Ⅳ期11例。病理類型：鱗癌12例、腺癌15例、腺鱗癌6例、大細(xì)胞癌7例。觀察組男20例，女20例；年齡46～71歲，平均年齡（56.62±3.48）歲。TNM分期：Ⅲa期14例、Ⅲb期18例、Ⅳ期8例。病理類型：腺癌16例、鱗癌13例、腺鱗癌5例、大細(xì)胞癌6例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本項(xiàng)目經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組僅使用PP方案化療：紫杉醇135～175mg/m2，靜脈滴注3h，d1；順鉑靜脈滴注20 mg/m2，1～5d；以28d為一個(gè)治療周期，共3個(gè)周期。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液20ml（溶于250ml生理鹽水中靜脈滴注），1次/d，每周期連續(xù)治療14d后，休息14d。

1.3 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［11］。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，且時(shí)間持續(xù)＞4周，腫瘤未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)；部分緩解（PR）：癌腫最大直徑及垂直直徑的乘積縮小＞50%，其他病灶無(wú)增大，且時(shí)間持續(xù)＞4周；無(wú)變化（NC）：病灶兩直徑乘積縮?。?0%，或增大＜25%，未出現(xiàn)新病灶，且時(shí)間持續(xù)＞4周；進(jìn)展（PD）：病灶兩直徑乘積增大＞25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?CR+PR。

1.4 指標(biāo)檢測(cè) （1）毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)：按WHO規(guī)定的毒副反應(yīng)0～I(xiàn)V分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［12］進(jìn)行評(píng)價(jià)。（2）免疫功能指標(biāo)的檢測(cè)：分別在清晨時(shí)抽取患者空腹靜脈血10ml，置普通試管中靜置幾分鐘，隨后3000r/min，離心10min，收集上清液于EP管中，采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。（3）生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：采用QLQ-C30生活質(zhì)量調(diào)查核心問(wèn)卷對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表共包括軀體功能、角色功能、情緒功能、社會(huì)功能、認(rèn)知功能5個(gè)子量表及1個(gè)整體生活質(zhì)量子量表。整體生活質(zhì)量包含的每一項(xiàng)目采用1～7七級(jí)評(píng)分法。功能評(píng)分包含的每一項(xiàng)目采用1～4分四級(jí)評(píng)分法。初始分（raw score，RS）計(jì)算：將各領(lǐng)域所包括的條目得分相加并除以所包括的條目數(shù)，得到該領(lǐng)域的RS。標(biāo)準(zhǔn)分（standard score，SS）計(jì)算：為使各領(lǐng)域得分能相互比較，采用線性變換方法將RS轉(zhuǎn)化為0～100內(nèi)取值的 SS。功能子量表：SS=［1-（RS-1）/R］×100（R為各領(lǐng)域或條目的得分全距），得分高表示功能水平好。整體生活質(zhì)量子量表：SS=［（RS-1）/R］×100，得分高表示生活質(zhì)量越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件軟件。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較（n）

2.2 兩組患者治療后毒副反應(yīng)比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后毒副反應(yīng)比較（n）

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 n CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組 40 治療前 57.21±6.51 42.29±3.76 32.62±3.79 1.47±0.27治療后 53.02±4.98*#37.81±5.12*# 30.97±3.85 1.29±0.28*#對(duì)照組 40 治療前 57.39±6.48 42.57±3.65 32.47±3.82 1.46±0.26治療后 49.23±5.87* 32.61±4.75* 31.95±3.66 1.15±0.17*

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量比較（±s）

表4 兩組患者生活質(zhì)量比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 n 整體生活質(zhì)量 軀體功能 角色功能 情緒功能 社會(huì)功能 認(rèn)知功能觀察組 40 51.02±11.31 52.71±10.89 59.02±10.12 58.49±10.26 61.62±11.68 71.28±20.39 80.92±12.86*#78.62±12.82*#73.69±13.62*#71.57±13.86*74.33±20.11* 83.91±15.59*#對(duì)照組 40 50.91±11.26 52.86±10.91 58.89±9.46 58.41±10.35 61.78±11.96 70.35±11.56 61.67±11.31* 67.21±13.17* 62.21±12.19 68.71±11.56*70.65±19.08* 76.59±15.61*

3 討論

肺癌患者多伴有體質(zhì)虛弱，免疫功能低下，因此近年來(lái)臨床上多采用中藥輔助化療方式以提高患者免疫功能，進(jìn)而改善化療治療效果及患者生存質(zhì)量［13］。復(fù)方苦參注射液由純中藥提煉而成，其主要組分為苦參、山慈菇、白土茯苓、何首烏等?？鄥⒕哂星鍩嵩餄褡饔茫淄淋蜍哂星鍩峤舛镜墓π?，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療藥物，有助于緩解和減輕化療過(guò)程中的毒副反應(yīng)［14］。該藥主要抗癌機(jī)制：（1）通過(guò)抑制細(xì)胞周期蛋白E/細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2（cyclinE/CDK2）的活性，端粒酶的活性受到抑制，使癌基因c-myc的表達(dá)受到抑制，N-ras和p53基因表達(dá)活性增強(qiáng)等作用導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡。（2）抑制腫瘤細(xì)胞的增殖活性，使G0～G1期細(xì)胞比例明顯增高，S期比例降低，抑制部分腫瘤細(xì)胞進(jìn)入S期。（3）增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的免疫功能，進(jìn)而保護(hù)骨髓和肝腎功能［15-16］。

本資料結(jié)果顯示，對(duì)照組總有效率27.5%，觀察組總有效率52.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、腎功能損害、粒細(xì)胞減少、脫發(fā)方面毒副反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組降低，尤其是在胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞減少方面發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在生活質(zhì)量方面，治療后觀察組在整體生活質(zhì)量、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示在化療過(guò)程中加用復(fù)方苦參注射液臨床療效較好，減輕化療毒副作用方面具有較好功效，且能夠改善患者生活質(zhì)量，這與孔祥鳴等［17］研究結(jié)果一致。

T淋巴細(xì)胞是一種來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞，在細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用［18］。CD3+T細(xì)胞是具有一般T細(xì)胞功能的成熟T淋巴細(xì)胞的統(tǒng)稱，反映細(xì)胞免疫的總體水平；人成熟T淋巴細(xì)胞按其表型不同分為CD4+和CD8+T細(xì)胞，CD4+T細(xì)胞作為輔助性T細(xì)胞，活化后可釋放大量細(xì)胞因子，增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)；CD8+T細(xì)胞被稱為細(xì)胞毒T細(xì)胞，具有清除病毒和粘附功能；CD4+/CD8+反映宿主細(xì)胞免疫狀態(tài)，比值1.2～2.0，免疫功能紊亂會(huì)引起其比值下降，可用來(lái)衡量疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后效果的重要指標(biāo)［19-20］。本資料結(jié)果顯示，兩組化療后外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+活性比化療前降低（P＜0.05），表明晚期NSCLC患者化療后免疫功能下降；化療后觀察組外周血 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組（P＜0.05），表明化療時(shí)應(yīng)用復(fù)方苦參注射液，能有效保護(hù)或提高機(jī)體的免疫功能。其免疫保護(hù)機(jī)制可能是通過(guò)抑制細(xì)胞周期進(jìn)程、調(diào)控細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)、抑制端粒酶的活性及誘導(dǎo)細(xì)胞分化與凋亡等以改善免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，間接發(fā)揮抑制與殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療NSCLC療效顯著，且有助于降低化療引起的毒副反應(yīng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、提高患者生活質(zhì)量，可作為肺癌化療過(guò)程中的輔助藥物，值得臨床推廣。