癲癇主要是由于腦神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致的一種慢性、反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，臨床發(fā)病率較高，是一種僅次于腦血管病的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該病發(fā)病機制較復(fù)雜，引起病人神經(jīng)遞質(zhì)分泌失衡，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙等，且癲癇的頻繁發(fā)作影響腦部及其他組織結(jié)構(gòu)，降低心理健康及生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)心臟驟停、心力衰竭等，危及生命[1]。目前西藥治療該病主要采取抗癲癇藥物，其中卡馬西平可降低神經(jīng)細(xì)胞膜對Na+和Ca2+的通透性，繼而降低細(xì)胞興奮性，達(dá)到抗驚厥目的，但其產(chǎn)生的副作用較多[2]。

近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療模式在癲癇治療中廣泛開展，中醫(yī)學(xué)提出，癲癇屬于“癇證”范疇，對其治療采取通竅化痰、解郁清熱、熄風(fēng)定癇等為主[3]。國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血清神經(jīng)肽Y(NPY)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BD-NF)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)在癲癇的發(fā)生、發(fā)展發(fā)揮著重要作用，對其檢測有助于進(jìn)一步了解疾病變化[4-5]。本研究旨在探討癲癇病人應(yīng)用卡馬西平聯(lián)合通竅定癇湯的治療效果，并觀察其對血清NPY、BD-NF、GFAP的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2017年1月我院就診的96例癲癇病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并通過CT、腦電圖等確診；首次就診；病人及家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：長期服用對癲癇發(fā)作有影響的藥物；合并其他精神疾病、進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、癡呆等；合并明顯腦損傷；無法完成相關(guān)檢查；肝、腎功能異常；對研究藥物過敏。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組48例，男27例，女21例；年齡23歲～67歲(45.15歲±5.69歲)；病程1年～6年(3.27年±0.63年)；部分性發(fā)作32例，全身性發(fā)作16例。對照組48例，男28例，女20例；年齡22歲～69歲(45.32歲±5.60歲)；病程1年～7年(3.32年±0.60年)；部分性發(fā)作34例，全身性發(fā)作14例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 方法 對照組給予卡馬西平(規(guī)格：每片200 mg，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H11022279)治療，起始劑量每次100 mg，每日2次，連續(xù)用藥1周后，增加100 mg繼續(xù)治療，直至最終劑量為每次400 mg，每日2次。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合通竅定癇湯治療，藥方組成：僵蠶9 g，天麻9 g，龍骨9 g，遠(yuǎn)志9 g，石菖蒲9 g，地龍9 g，全蝎6 g，蜈蚣5 g，合歡花5 g，梔子5 g，水煎劑300 mL，每日1劑，分早晚兩次服用。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 血清因子：于治療前后，抽取4 mL空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NPY、BD-NF、GFAP水平，試劑盒均購于上?；鈱崢I(yè)有限公司。認(rèn)知功能：于治療前后，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)[7]評價，共含8項認(rèn)知內(nèi)容，包括執(zhí)行能力、注意力和集中力、語言能力、記憶力、抽象思維、視結(jié)構(gòu)技能、計算力和定向力，總分30分，得分越高，提示認(rèn)知功能越佳。記錄治療前1個月內(nèi)(基線期)及治療期間癲癇發(fā)作次數(shù)。記錄不良反應(yīng)。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參照《實用癲癇學(xué)》[8]制定評價標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療期間，癲癇發(fā)作頻率減少75%～99%，發(fā)作癥狀、腦電圖檢查結(jié)果均明顯改善；有效：癲癇發(fā)作頻率減少50%～74%，發(fā)作癥狀、腦電圖檢查結(jié)果部分改善；無效：癲癇發(fā)作頻率減少程度<50%，發(fā)作癥狀、腦電圖檢查結(jié)果改善不明顯。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清NPY、BD-NF、GFAP比較 治療前，兩組血清NPY、BD-NF、GFAP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清NPY、BD-NF、GFAP較治療前均顯著降低(P<0.01)，觀察組血清NPY、BD-NF、GFAP均明顯低于對照組低(P<0.01)。詳見表1。

2.2 兩組MoCA評分比較 治療前，兩組MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MoCA評分較治療前顯著增加(P<0.01)，觀察組MoCA評分明顯高于對照組(P<0.01)。詳見表2。

2.3 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較 治療前，兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前顯著減少(P<0.01)，觀察組癲癇發(fā)作明顯少于對照組(P<0.01)。詳見表3。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為87.50%，明顯高于對照組60.42%(P<0.01)。詳見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.58%，明顯低于對照組的47.92%(P<0.01)。詳見表5。

表1 兩組血清NPY、BD-NF、GFAP比較(±s)

表2 兩組MoCA評分比較(±s) 分

表3 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較(±s) 次

表4 兩組臨床療效比較 例(%)

表5 兩組不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討 論

癲癇的發(fā)病機制較復(fù)雜，其主要病理改變?yōu)槟X神經(jīng)元放電異常所致肌肉強直、意識障礙等，對病人生活質(zhì)量、心理生理均造成嚴(yán)重影響。目前該病的治療多采用控制癲癇發(fā)作、去除病因為主[9]?？R西平是目前抗癲癇的常用藥物，其主要代謝產(chǎn)物為10，11-環(huán)氧化卡馬西平，藥理作用主要為抗躁狂、抗驚厥、抗癲癇、改善部分精神癥狀等，但單獨用藥效果欠佳[10]。中醫(yī)指出，該病多由驚、痰、瘀、火所引發(fā)，以口吐白沫、昏厥、抽筋等為主要癥狀[11]。病性頑固者多發(fā)，發(fā)病時可耗動五臟正氣，日漸久之，機體代謝失衡，能量不足，難以灌溉正氣，諸髓匱乏，致使腦代謝失常；病先起于心、肝、脾、腎，后終于腦。該病治療采取通竅化痰、解郁清熱、熄風(fēng)定癇等為主[12]。本研究所使用的通竅定癇湯，包括僵蠶、天麻、龍骨、遠(yuǎn)志、石菖蒲、地龍、全蝎、蜈蚣、合歡花及梔子，其中僵蠶可熄風(fēng)定、散結(jié)化痰，具有抗驚厥、催眠等效果；天麻可止痙熄風(fēng)、疏經(jīng)通絡(luò)、平抑肝陽；龍骨可平肝潛陽、定驚安神，現(xiàn)代藥理學(xué)指出，其抗驚厥效果與銅、錳元素含量相關(guān)，且有助于降低血管壁通透性，減輕骨骼興奮性[13]；遠(yuǎn)志可益智安神、開竅化痰；石菖蒲可寧神益志、醒神開竅；地龍可通絡(luò)平喘、定驚清熱；全蝎可止痛通絡(luò)、鎮(zhèn)痙熄風(fēng)；蜈蚣可攻毒散結(jié)、鎮(zhèn)痙熄風(fēng)，且其提取液對驚厥具有明顯的對抗效果；加以合歡花解郁安神，梔子解郁清熱；諸藥聯(lián)合，共奏通竅化痰、解郁清熱、熄風(fēng)定癇等效。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合通竅定癇湯治療病人MoCA評分及癲癇發(fā)作次數(shù)上均明顯優(yōu)于單獨使用卡馬西平病人，顯示聯(lián)合中藥治療發(fā)揮其多靶點的治療模式，有助于減少癲癇發(fā)作次數(shù)，改善認(rèn)知功能。聯(lián)合通竅定癇湯病人臨床療效高達(dá)87.50%，明顯高于單獨使用卡馬西平病人60.42%(P<0.01)。李秀萍[14]在卡馬西平使用基礎(chǔ)上，聯(lián)合自擬定癇湯，得到與本研究相似結(jié)論?？拱d癇西藥常導(dǎo)致病人出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)癥狀等[15]。本研究結(jié)果顯示，使用卡馬西平病人出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、頭暈頭痛、嗜睡、皮疹、感覺異?？偘l(fā)生率高達(dá)47.92%，聯(lián)合通竅定癇湯病人總發(fā)生率為14.58%(P<0.01)，顯示聯(lián)合中藥治療有助于拮抗某些不良反應(yīng)，提高病人耐受性。與王兆才[16]研究具有相似性。

NPY是一種含有氨基酸的神經(jīng)肽，在海馬組織表達(dá)濃度過高，其可對谷氨酸鹽介導(dǎo)的突觸興奮傳遞產(chǎn)生抑制作用，且可抑制海馬中椎體細(xì)胞的傳入性興奮。國內(nèi)外均有報道指出，在癲癇發(fā)作過程，由于神經(jīng)元受到損傷，血清NPY表達(dá)急劇上升[17-18]。BD-NF在神經(jīng)營養(yǎng)因子家族是重要的組成部分，其可促使多種神經(jīng)元的存活。較多報道顯示，癲癇發(fā)作后，血清BD-NF表達(dá)廣泛增高，通過蘚纖維的芽生作用，增加點燃的發(fā)生，而此類芽生纖維可增加神經(jīng)興奮性，繼而致癇[19-20]。Eftekhari等[21]研究指出，BD-NF在癲癇的發(fā)生、維持、終止過程發(fā)揮重要作用，若其水平過高，可促使癲癇發(fā)展，且可進(jìn)一步損傷腦組織。GFAP作為星形膠質(zhì)細(xì)胞的特異性標(biāo)志物，相關(guān)研究指出，活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞一方面通過分泌多種因子對神經(jīng)元具有保護(hù)作用，有利于正常神經(jīng)元電活動，達(dá)到抗癲癇效果，但若其過度活化，可喪失調(diào)節(jié)K+穩(wěn)態(tài)的功能，令神經(jīng)元發(fā)生異常興奮，繼而導(dǎo)致癲癇的反復(fù)發(fā)作[22]。Peixoto-Santos等[23]報道發(fā)現(xiàn)，癲癇病人血清GFAP表達(dá)越高，提示病人認(rèn)知功能損傷程度越嚴(yán)重，而降低其表達(dá)可發(fā)揮一定的神經(jīng)保護(hù)作用，達(dá)到抗癲癇目的。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合通竅定癇湯病人治療后血清NPY、BD-NF、GFAP降低程度明顯優(yōu)于單獨使用卡馬西平病人，分析由于聯(lián)合通竅定癇湯治療后，有助于達(dá)到抗癲癇效果，修復(fù)神經(jīng)元損傷，但其具體作用機制仍需進(jìn)一步深入研究，這可能是聯(lián)合用藥臨床療效較佳的內(nèi)在機制之一。

綜上所述，癲癇病人使用卡馬西平聯(lián)合通竅定癇湯效果顯著，有助于減少癲癇發(fā)作次數(shù)，改善認(rèn)知功能，其內(nèi)在機制可能與抑制血清NPY、BD-NF、GFAP的表達(dá)相關(guān)，且聯(lián)合用藥可降低不良反應(yīng)。