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冠心病是我國的一種高發(fā)疾病，嚴重影響人們的健康及生活質(zhì)量，也是導致死亡的主要原因之一[1-2]。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)主要由一組心血管疾病危險因素導致，包括高血糖、血脂異常、高血壓、血栓前狀態(tài)、腹型肥胖、促炎癥狀態(tài)等，其基本的病理生理機制是胰島素抵抗與中心性肥胖[3-4]。尿酸為體內(nèi)核酸中嘌呤的代謝終末產(chǎn)物，其含量與體內(nèi)核酸的分解代謝速度、腎臟的排泄功能有關(guān)。尿酸的生成增多或(和)排泄減少，均可導致尿酸蓄積出現(xiàn)高尿酸血癥[5]。目前我國高尿酸血癥患病率呈逐年上升趨勢，特別在經(jīng)濟發(fā)達的城市和沿海地區(qū)，高尿酸血癥患病率為10.0%左右[6]。現(xiàn)代研究表明，高尿酸血癥是MS主要原因之一，高血壓的獨立高危因素已得到廣泛證實，高血壓是心腦血管疾病的獨立危險因素[7-8]。有研究顯示，高尿酸血癥與肥胖、高血壓、糖脂代謝紊亂均有關(guān)，不是獨立的危險因素，同時血尿酸變化及其與血管內(nèi)皮功能關(guān)系研究尚未完全明確[9-10]。本研究分析單純冠心病與合并MS冠心病組病人的血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能狀況，探討冠心病合并MS病人血尿酸與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2013年8月—2016年8月北京怡德醫(yī)院就診的冠心病病人415例作為研究對象，納入標準：冠狀動脈造影證實冠狀動脈單支或多支狹窄，至少一處病變狹窄50%以上；年齡20歲～90歲。排除標準：孕婦成哺乳期婦女；資料、數(shù)據(jù)不完整者；惡性腫瘤、病毒性肝炎標志物陽性、慢性胰腺炎、肝硬化失代償期病人；既往有精神性疾病史；合并自身免疫性疾病病人。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準。根據(jù)病人是否符合MS標準分為觀察組(合并代謝綜合征，215例)和對照組(無代謝綜合征組，200例)。

1.2 病史采集 對所有病人采集相關(guān)病史，包括性別、年齡、吸煙等；查體記錄血壓、體重指數(shù)；實驗室檢查包括血脂如高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)，尿酸，空腹血糖(FBG)等。高尿酸血癥診斷標準：尿酸男性>417 μmol/L，女性>357 μmol/L。

1.3 超聲檢查 選擇荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的Sonos 7500型超聲診斷儀，病人取仰臥位，暴露頸部，測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，測定最厚處及距此遠心端1 cm處和近心端1 cm處3點，取平均值。肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能測定，病人暴露上臂，充分伸展，獲得肱動脈處于水平位置的最佳二維圖像，用脈沖多普勒記錄動脈血流，測量靜息狀態(tài)下肱動脈內(nèi)徑(D1)和反應(yīng)性充血后最大的肱動脈內(nèi)徑(D2)，計算充血前后肱動脈內(nèi)徑的變化率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙、HDL-C、收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組TC、TG、LDL-C、FBG、尿酸明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組頸動脈IMT比較 觀察組頸動脈IMT為0.98 mm±0.18 mm，明顯高于對照組的0.84 mm±0.12 mm(t=5.094，P<0.05)。

2.3 兩組肱動脈血管內(nèi)皮功能比較 觀察組肱動脈血管、加壓后內(nèi)徑、變化率明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組肱動脈血管內(nèi)皮功能比較(±s)

2.4 血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性分析 以觀察組血尿酸為因變量，以一般資料、頸動脈IMT、肱動脈血管內(nèi)皮功能等指標為自變量進行多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)影響血尿酸的因素包括肱動脈血管內(nèi)徑變化率、LDL-C、FBG(P<0.01)。詳見表3。

表3 冠心病合并MS病人血尿酸與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性分析

3 討 論

隨著我國經(jīng)濟快速發(fā)展，人民生活水平和營養(yǎng)條件明顯改善，冠心病發(fā)病率呈現(xiàn)迅速增長趨勢。冠心病是多種危險因素相互作用和累加的結(jié)果，多數(shù)伴隨MS[11-12]。作為嘌呤代謝產(chǎn)物，尿酸的生成增多或(和)排泄減少，均可使尿酸蓄積出現(xiàn)高尿酸血癥。現(xiàn)代研究表明，高尿酸血癥與高血壓、肥胖、糖尿病、血脂異常等密切相關(guān)，這些因素是MS的重要組成部分，也是心腦血管疾病的危險因素[13-14]。本研究顯示觀察組TC、TG、LDL-C、FBG、尿酸明顯高于對照組(P<0.05)。

高血尿酸形成的尿酸結(jié)晶可沉積于血管壁，促進血小板黏附、聚集，直接損傷血管內(nèi)膜，早期促使血小板血栓形成；同時尿酸伴隨氧自由基生成增加，尿酸結(jié)晶可誘發(fā)炎性反應(yīng)，促進MS形成[15-16]。本研究結(jié)果提示，MS病人多伴有脂代謝紊亂，血脂異常以高水平TG和低水平HDL-C為特征；MS可降低水解TG能力，減緩富含TG的顆粒水解速度；促進脂蛋白顆粒的攝取能力下降，導致TC增高[17]。增大的脂肪細胞可分泌一系列激素和細胞因子，促進高脂血癥，形成惡性循環(huán)[18]。

頸動脈是全身動脈硬化的窗口，頸動脈IMT提示動脈壁早期病變的主要指標，可有效反映血管內(nèi)皮功能[19]。頸動脈IMT與傳統(tǒng)心血管危險因素均是預測心血管事件的一個間接指標，也是多種危險因素對動脈壁長時間作用引起病變的綜合表現(xiàn)[20]。本研究結(jié)果顯示觀察組頸動脈IMT明顯高于對照組(P<0.05)，表明合并MS病人頸動脈IMT較單純冠心病病人增加，提示MS病人頸動脈狹窄率較高，可影響頸動脈的穩(wěn)定性。本研究結(jié)果顯示觀察組肱動脈血管內(nèi)徑與加壓后內(nèi)徑及變化率明顯低于對照組(P<0.05)。

血管內(nèi)皮功能異常是動脈粥樣硬化的早期改變，血管功能正常時，動脈血流增加可因內(nèi)源性松弛因子釋放導致血管擴張，若血管內(nèi)皮功能處于異常狀況，這種反應(yīng)即可喪失[21]；同時內(nèi)皮功能障礙程度與動脈粥樣硬化斑塊的易損性、冠狀動脈事件的發(fā)生率及心力衰竭的嚴重性相關(guān)[22]。肱動脈內(nèi)皮細胞依賴的血流介導血管舒張反應(yīng)可較好地反映冠狀動脈內(nèi)皮功能狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示肱動脈的內(nèi)皮功能障礙與MS顯著相關(guān)。

本研究多元回歸結(jié)果顯示，影響冠心病合并MS病人血尿酸水平因素包括肱動脈血管內(nèi)徑變化率、LDL-C、FBG等(P<0.01)。從機制上分析，MS是體內(nèi)存在的低度系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)，尿酸是重要的代謝相關(guān)因素[23]；肥胖和糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中，尿酸濃度伴隨胰島素敏感性降低而降低。血脂異常與血尿酸聯(lián)系除與遺傳因素有關(guān)，肥胖常與高尿酸血癥及高TG共同存在，也可能由于血液TG增高，抑制尿酸從腎小管排泄，最終引起血液尿酸升高[24]。隨著尿酸水平增加，導致體內(nèi)免疫T細胞、巨噬細胞激活，引起血管內(nèi)皮功能障礙和動脈硬化發(fā)生。本研究未探討血尿酸在MS及冠心病發(fā)生、發(fā)展中的作用及分子生物學機制。

綜上所述，合并MS的冠心病病人血尿酸呈現(xiàn)升高狀態(tài)，同時伴隨血脂與血糖異常、頸動脈IMT增高與內(nèi)皮功能受損程度增大有關(guān)，且血尿酸與血管內(nèi)皮功能存在明顯相關(guān)性。