杜戰(zhàn)國(guó)

【摘 要】 目的：觀察冬蟲(chóng)夏草延緩慢性腎衰竭的作用機(jī)理。方法：將60只SD雄性大鼠采用分兩次手術(shù)切除5/6腎作為慢性腎衰竭模型，然后分成模型組、觀察1組（金水寶膠囊組）、觀察2組（補(bǔ)腎生血沖劑組）各20只，同時(shí)將20只不予腎切除的SD雄性大鼠作為對(duì)照組，所有SD雄性大鼠均給予普通飼料飼養(yǎng)，然后測(cè)定大鼠的總膽固醇、甘油三酯、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、血鈣、血磷、血清內(nèi)中分子物質(zhì)。結(jié)果：金水寶膠囊組能降低SD雄性大鼠的總膽固醇及甘油三酯水平，提高SD雄性大鼠的血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積，提高SD雄性大鼠的血鈣水平，降低血磷水平，降低SD雄性大鼠的血清內(nèi)中分子物質(zhì)水平。結(jié)論：金水寶膠囊能延緩慢性腎衰竭與糾正脂質(zhì)代謝紊亂、鈣磷代謝紊亂、改善貧血、降低血清內(nèi)中分子物質(zhì)。

【關(guān)鍵詞】 金水寶膠囊；延緩慢性腎衰竭；作用機(jī)理

【中圖分類(lèi)號(hào)】R-332 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2018）12-0032-03

臨床研究表明慢性腎衰竭的病情發(fā)展過(guò)程不可逆[1]，如何對(duì)慢性腎衰竭進(jìn)行早期預(yù)防及延緩病程發(fā)展是目前研究焦點(diǎn)。傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)慢性腎衰竭有著深入研究，且中醫(yī)藥在慢性腎衰竭的治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，已有臨床研究證實(shí)冬蟲(chóng)夏草制劑在延緩慢性腎衰竭病程中的作用明顯[2]，為了提供更多有效治療慢性腎衰竭的臨床依據(jù)，本次研究采用腎切除SD雄性大鼠給予冬蟲(chóng)夏草制劑飼養(yǎng)與腎切除SD雄性大鼠常規(guī)飼養(yǎng)及不予腎切除SD雄性大鼠進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 將80只二月齡、清潔級(jí)的SD雄性大鼠，由河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：0003703，平均體重（261.9±21.1）g。

1.2 儀器及材料 電子秤、醫(yī)用凈化手術(shù)臺(tái)、手術(shù)設(shè)備、灌胃導(dǎo)管、恒溫箱、微波爐水浴箱、離心機(jī)、切片機(jī)、顯微鏡、生化分析儀及自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。金水寶膠囊、補(bǔ)腎生血沖劑。

1.3 方法

1.3.1 模型的制備 選取80只SD雄性大鼠進(jìn)行造模[3]，具體方法為：給予SD雄性大鼠含有20 mg/L的左旋硝基精氨酸的水飲用2周，進(jìn)行腹腔麻醉，麻醉?xiàng)l件：無(wú)菌，麻醉藥物：40 mg/kg巴比妥鈉，成功麻醉后大鼠取仰臥位并將雙下肢交叉固定，對(duì)左腎區(qū)域進(jìn)行剃毛、消毒處理后于距左肋脊角1.5 cm處取一切口，隨后游離出左腎臟并切除腎皮質(zhì)的2/3。術(shù)后1周再行2次手術(shù)對(duì)右側(cè)腎臟進(jìn)行全切，兩次手術(shù)共切除腎臟總質(zhì)量的5/6，術(shù)后2 d恢復(fù)飲用含有20 mg/L的左旋硝基精氨酸的水，將手術(shù)成活的60只SD雄性大鼠作為研究對(duì)象。另外20只在手術(shù)意外死亡12只、造模反應(yīng)過(guò)重死亡8只。另選擇20只SD雄性大鼠手術(shù)時(shí)只對(duì)腎周?chē)灸疫M(jìn)行分離，暴露腎臟及腎蒂，不予腎切除。

1.3.2 分組及給藥 成活的SD雄性大鼠均于手術(shù)后的第5周進(jìn)行血肌酐、血尿素氮檢查，并按照血肌酐、血尿素氮水平高低分為觀察1、2組及模型組，每組20只。期間，大鼠術(shù)后逐漸出現(xiàn)精神萎靡、活動(dòng)量減少、毛粗無(wú)光澤、飲食量減少、耳緣及尾部蒼白，對(duì)照組大鼠活動(dòng)正常、飲食正常、機(jī)警、毛發(fā)管著。各組SD雄性大鼠按照每籠4～5只進(jìn)行飼養(yǎng)，觀察1組按1.0 g/kg金水寶膠囊（成份為發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉Cs-4）灌胃，觀察2組按1.0 g/kg補(bǔ)腎生血沖劑，模型組與對(duì)照組給予相同量的純凈水，所有動(dòng)物均給予普通飼料及自由飲水飼養(yǎng)，4周后進(jìn)行采血對(duì)相關(guān)指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo) 末次給藥后，空腹大鼠靜脈血，采用貝克曼AU680全自動(dòng)生化分析儀對(duì)總膽固醇及甘油三酯進(jìn)行測(cè)定；取大鼠動(dòng)脈血，采用OMIN-C型血?dú)夥治鰞x對(duì)血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積進(jìn)行測(cè)定；采用絡(luò)合滴定法對(duì)血鈣進(jìn)行測(cè)定，采用酶法對(duì)血磷進(jìn)行測(cè)定，采用酸沉淀-紫外分光光度法對(duì)血清內(nèi)中分子物質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x[TX-*3]±s）表示，行t檢驗(yàn)，采用單因素方差分析法對(duì)組間均數(shù)間的對(duì)比進(jìn)行處理，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總膽固醇及甘油三酯 觀察1組SD雄性大鼠的總膽固醇及甘油三酯水平與模型組及對(duì)照組對(duì)比均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積 觀察1組SD雄性大鼠的血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積與模型組及對(duì)照組對(duì)比均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血鈣及血磷水平 觀察1組SD雄性大鼠的血鈣及血磷水平與模型組及對(duì)照組對(duì)比均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 血清內(nèi)血清內(nèi)中分子物質(zhì)水平 觀察1組SD雄性大鼠的血清內(nèi)中分子物質(zhì)水平與模型組及對(duì)照組對(duì)比均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

腎衰竭是指人體的腎臟功能出現(xiàn)部分喪失或者全部喪失，可分為急性與慢性?xún)纱箢?lèi)型。其中慢性腎衰竭是由腎臟發(fā)生長(zhǎng)期病變，隨著病程增加而導(dǎo)致腎功能逐漸下降的過(guò)程，由于慢性腎衰竭的病程不可逆，如果延緩該疾病病程以避免尿毒癥的發(fā)生是當(dāng)前研究重點(diǎn)。冬蟲(chóng)夏草在慢性腎衰竭治療中的作用明顯，其優(yōu)勢(shì)在于：①冬蟲(chóng)夏草中所含的“蟲(chóng)草多糖”能對(duì)腎小球?yàn)V膜上的免疫復(fù)合物進(jìn)行有效清除，從而提高內(nèi)生肌酐清除率，促進(jìn)腎功能恢復(fù)；②冬蟲(chóng)夏草中所含的“蟲(chóng)草酸”能對(duì)腎臟血流微循環(huán)進(jìn)行改善[4]，促使腎小管再生；③冬蟲(chóng)夏草能刺激患處的再生因子，促使受損及壞死的腎小管修復(fù)或再生；④為人體補(bǔ)充自身不能合成的7種必須氨基酸及多種微量元素；⑤能提高氧自由基的清除率。

為了進(jìn)一步證實(shí)冬蟲(chóng)夏草制劑治療慢性腎衰竭的效果，采用金水寶膠囊分析延緩慢性腎衰竭的作用機(jī)理。研究表明，脂質(zhì)代謝異常在腎衰的進(jìn)展中具有重要作用[5]，腎功能受損越嚴(yán)重，脂質(zhì)代謝異常越突出，本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組SD雄性大鼠的總膽固醇及甘油三酯水平與模型組及對(duì)照組對(duì)比均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），說(shuō)明金水寶膠囊能降低實(shí)驗(yàn)大鼠的總膽固醇及甘油三酯水平，能起到糾正脂質(zhì)代謝紊亂及延緩慢性腎衰竭病程的作用，其作用機(jī)制為對(duì)蛋白代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)正氮平衡起到促進(jìn)作用，對(duì)血漿中必須氨基酸的缺乏現(xiàn)象進(jìn)行了較好的糾正，同時(shí)金水寶膠囊還能防治腎小球出現(xiàn)硬化及間質(zhì)纖維化，對(duì)腎功能起到了較好的保護(hù)作用。腎性貧血是慢性腎衰竭發(fā)展至終末期的常見(jiàn)并發(fā)癥[6]，該并發(fā)癥的嚴(yán)重程度與腎功能減退程度有直接關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)觀察組SD雄性大鼠的血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積與模型組及對(duì)照組對(duì)比均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），說(shuō)明金水寶膠囊能提高SD雄性大鼠的血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積，起到改善貧血的作用。鈣磷代謝紊亂是慢性腎衰竭的常見(jiàn)并發(fā)癥，臨床認(rèn)為對(duì)低血鈣、高血磷進(jìn)行有效控制可以延緩慢性腎衰竭惡化[7]，本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組SD雄性大鼠的血鈣及血磷水平與模型組及對(duì)照組對(duì)比均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明金水寶膠囊能提高SD雄性大鼠的血鈣水平，降低血磷水平，起到改善鈣磷代謝異常及延緩慢性腎衰竭病程的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)慢性腎衰竭患者的生存質(zhì)量與尿毒癥毒素的清除率有關(guān)聯(lián)[8]，而尿毒癥毒素中以血清內(nèi)中分子物質(zhì)為主，因此血清內(nèi)中分子物質(zhì)是判斷慢性腎衰竭患者生存質(zhì)量的有效指標(biāo)，本次研究發(fā)現(xiàn)觀察組SD雄性大鼠的血清內(nèi)中分子物質(zhì)水平與模型組及對(duì)照組對(duì)比均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），說(shuō)明金水寶膠囊能降低SD雄性大鼠的血清內(nèi)中分子物質(zhì)水平，起到提高生存質(zhì)量及延緩慢性腎衰竭病程的作用。同時(shí)金水寶膠囊還具有增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用，從而提高了細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，金水寶膠囊可延緩慢性腎衰竭大鼠的病程，但在慢性腎衰竭治療中還需進(jìn)一步的臨床研究。

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（收稿日期：2018-04-18 編輯：程鵬飛）