蔣春梅 丁詩正 張自富

據(jù)相關(guān)調(diào)查統(tǒng)計(jì)[1]，近年來患肝癌人數(shù)在不斷增加，且因原發(fā)性肝癌患者起病隱匿且疾病進(jìn)展快，絕大多數(shù)患者確診時(shí)已處晚期階段，因此失去最佳手術(shù)治療機(jī)會。西醫(yī)治療主要以肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)、手術(shù)及放化療為主，但根據(jù)隨著多學(xué)科及聯(lián)合方案的應(yīng)用，根據(jù)患者實(shí)際情況采用不同治療方法已成為臨床治療現(xiàn)狀，且效果優(yōu)于單一治療[2]。中醫(yī)治療肝癌具有悠久歷史，并積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，該疾病發(fā)生主要因飲食內(nèi)傷和情志失調(diào)等所致，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)；然延長患者生存期必須樹立扶正祛邪及標(biāo)本兼治，益氣可健脾扶正，活血?jiǎng)t可化瘀解毒。因此本次研究于西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用益氣活血扶正解毒法治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機(jī)數(shù)字表法將本院2014年1月至2016年6月90例收治并經(jīng)手術(shù)組織病理確診為原發(fā)性肝癌晚期患者分組為對照組與治療組，各45例；屬Ⅲ期；中醫(yī)診斷符合《中藥新藥治療原發(fā)性肝癌的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》[3]有關(guān)肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬脾虛血瘀證，面色晦暗、脘腹脹滿、肋痛引背、少氣懶言、口干、惡心、嘔吐、舌苔厚膩、脈細(xì)弦等。排除門脈主干癌栓塞、凝血功能障礙或出血傾向、嚴(yán)重肝硬化或功能代償不全、腎功能障礙、心功能障礙或嚴(yán)重高血壓或冠心病、嚴(yán)重性感染、過敏體質(zhì)等。年齡35～75歲，平均為(62.7±4.8)歲；男性58例、女性32例；病理1.0～16.3年，平均(6.21±2.11)年；按肝功能分級：ChildA級43例、ChildB級38例、ChildC級9例；兩組基本資料相比，P>0.05。

1.2 治療方法

對照組：采用FOLFOX 4方案靜脈化療，奧沙利鉑(法國SanofiAvantis公司的產(chǎn)品)，85 mg/m2，iv gtt，d1；亞葉酸鈣(CF)，200 mg/m2，iv gtt，d1，d2；繼以5-氟尿嘧啶(5-Fu)，400 mg/m2,iv Bolus，d1，d2；5-Fu，600 mg/m2，civ，d1，d2。每2周重復(fù)，3個(gè)周期后進(jìn)行全面評價(jià)。

治療組：于對照組治療基礎(chǔ)上采用益氣活血扶正解毒法治療，組方：白術(shù)、郁金、柴胡、莪術(shù)各10 g，炒黨參、炒山楂、生黃芪、炒神曲、赤芍、半枝蓮各15 g，炒山藥、白花蛇舌草各20 g，天門冬、薏苡仁、八月札各30 g，加水煎熬，200 ml/次，2 次/d。均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測兩組患者治療前、治療6個(gè)月后肝功能指標(biāo)(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶--AST，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶--ALT，總膽紅素--TBiL、血清白蛋白--ALB)、白蛋白、腫瘤指標(biāo)甲胎蛋白變化[4]；采用B超檢測兩組腫瘤最大直徑變化，統(tǒng)計(jì)兩組治療6個(gè)月后生存情況及安全性，評價(jià)兩組患者治療前、治療6個(gè)月后中醫(yī)癥狀積分變化(乏力、納差、腹脹、肋痛及腹水)，分別計(jì)分0、1、2、3分，得分越高癥狀越嚴(yán)重[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0軟件分析，采用t或χ2檢驗(yàn)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后肝功能指標(biāo)、白蛋白水平、甲胎蛋白水平、腫瘤最大直徑變化

治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)、白蛋白水平、甲胎蛋白水平、腫瘤最大直徑比較，P>0.05；兩組患者治療6個(gè)月后ALT、AST、TBiL水平較治療前明顯下降，治療組各項(xiàng)指標(biāo)水平下降程度較對照組顯著，P<0.05；治療組與對照組治療6個(gè)月后白蛋白水平分別為(32.11±2.71) g/L、(32.32±2.59) g/L，兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；兩組較治療前相比則明顯升高，P<0.05。兩組患者治療6個(gè)月后腫瘤指標(biāo)甲胎蛋白水平、腫瘤最大直徑明顯下降，而治療組治療后甲胎蛋白水平、腫瘤最大直徑下降程度優(yōu)于對照組，P<0.05。見表1。

2.2 生存率

治療組治療6個(gè)月后生存率(95.56%)與對照組(91.11%)相比，χ2=0.71，P=0.39。

2.3 兩組患者治療前、后中醫(yī)癥狀積分變化

治療前兩組各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分比較，P>0.05；除腹脹、納差外，對照組治療6個(gè)月后乏力、腹水及肋痛癥狀明顯下降，P<0.05；治療組治療6個(gè)月后乏力、納差、腹脹、肋痛及腹水癥狀積分較治療前明顯下降，且低于對照組，P<0.05；見表2。

表1 兩組治療前、后各項(xiàng)指標(biāo)變化

表2 兩組患者治療前、后中醫(yī)癥狀積分變化分)

2.4 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)對照組：脫發(fā)12例、神經(jīng)毒性3例、腹瀉或便秘6例；治療組：脫發(fā)10例、神經(jīng)毒性4例、腹瀉或便秘4例；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.0%，與對照組(46.7%)比較，χ2=0.40，P=0.52。

3 討論

原發(fā)性肝癌是當(dāng)前我國主要惡性腫瘤疾病之一，且具有較高死亡率，嚴(yán)重威脅人們生命安全。因肝癌起病隱匿，且早期無顯著癥狀，該疾病惡性程度高，發(fā)展快，早期則有肝內(nèi)播散，且部分患者合并肝硬化，因此絕大多數(shù)失去手術(shù)治療機(jī)會[6]。盡管肝癌治療方法取得明顯進(jìn)步，但肝癌患者5年生存率依然較低。大部分肝癌患者就診時(shí)已處晚期階段，臨床西醫(yī)主要采用化療治療等來延長患者生存期，同時(shí)預(yù)防或減少肝癌轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，但效果并不理想[7]。

中醫(yī)認(rèn)為原發(fā)性肝癌發(fā)病機(jī)制為癌毒和正虛，因飲食內(nèi)傷和情志失調(diào)或外邪侵襲而致患者肝脾受損和氣機(jī)阻滯等，日久漸積而成，病位主要以肝脾為主，晚期可傷及腎陰，因此病機(jī)主要為本虛標(biāo)實(shí)，虛則以脾氣虛和肝腎陰虛為主，實(shí)則以血瘀、氣滯及濕熱等為標(biāo)[8]。因肝癌臨床發(fā)病原因十分復(fù)雜且疾病發(fā)展各階段表現(xiàn)不同，同時(shí)因患者個(gè)體差異等而致治療方案不同。但經(jīng)各學(xué)者研究顯示，中醫(yī)治療肝癌主要以清熱解毒、益氣健脾及疏肝解郁等為主，因此治療肝癌的基本原則為益氣活血、清熱解毒[9]。本次研究采用的益氣活血扶正解毒法中黃芪可利水消腫、益氣固表；白術(shù)可健脾益氣、燥濕利水；赤芍可清熱涼血及散瘀止痛；郁金可行氣化瘀及清心解郁、利膽退黃；柴胡可疏散退熱及升陽舒肝；半枝蓮可清熱解毒、化瘀利尿；白花蛇舌草可清熱解毒及消癰散結(jié)、利水消腫；八月札可疏肝理氣及活血止痛；諸藥合用可益氣活血、扶正解毒及清熱解毒等[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療6個(gè)月后ALT、AST、TBiL水平較治療前明顯下降，治療組各項(xiàng)指標(biāo)水平下降程度較對照組顯著，P<0.05；治療組與對照組治療6個(gè)月后白蛋白水平分別為(32.11±2.71) g/L、(32.32±2.59) g/L，兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；然兩組較治療前相比則明顯升高，P<0.05。兩組患者治療6個(gè)月后腫瘤指標(biāo)甲胎蛋白水平、腫瘤最大直徑明顯下降，而治療組治療后甲胎蛋白水平、腫瘤最大直徑下降程度優(yōu)于對照組，P<0.05。治療組治療6個(gè)月后生存率95.56%與對照組91.11%相比，χ2=0.71，P=0.39。除腹脹、納差外，對照組治療6個(gè)月后乏力、腹水及肋痛癥狀明顯下降，P<0.05；治療組治療6個(gè)月后乏力、納差、腹脹、肋痛及腹水癥狀積分較治療前明顯下降，且低于對照組，P<0.05。兩組不良反應(yīng)率相比，P>0.05。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪含有多種皂苷和黃酮及多糖等成分，其可增強(qiáng)免疫功能和抗腫瘤等作用；白術(shù)主要成分含揮發(fā)油及白術(shù)內(nèi)酯類等成分，具有抗炎及抗腫瘤等作用；同時(shí)白術(shù)還可調(diào)節(jié)免疫及延長淋巴細(xì)胞壽命等。赤芍可加速肝細(xì)胞再生及消退黃疸、抗肝纖維化及降低丙轉(zhuǎn)氨酶等作用；郁金可保護(hù)肝細(xì)胞和促進(jìn)肝細(xì)胞再生，同時(shí)還具有抗癌等作用[11]；柴胡含有柴胡皂苷a、d及二次生成柴胡皂苷Sb1等，其可強(qiáng)烈抑制Na及K-ATP酶，并致能量及水鹽代謝變化而起到抗病毒作用；同時(shí)柴胡皂苷還可抑制HSC激活，并參與抑制HSC合成ECM能力，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜系統(tǒng)而防止肝細(xì)胞損傷、壞死。半枝蓮具有抗腫瘤及抗病毒能力；白花蛇草具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫等作用。所以輔以益氣活血扶正解毒法治療原發(fā)性肝癌晚期效果顯著，且促進(jìn)患者臨床癥狀改善[12]。血清轉(zhuǎn)氨酶升高可直接反映出患者肝細(xì)胞損傷情況，AST主要存于人體肝細(xì)胞線粒體內(nèi)；ALT主要存于肝細(xì)胞漿內(nèi)，并反映患者肝細(xì)胞壞死程度。TBiL越高，說明患者肝細(xì)胞損傷越嚴(yán)重，且預(yù)后差；此次研究結(jié)果顯示輔以中藥治療可有利于保肝和降酶及退黃；當(dāng)患者肝功能下降時(shí)，白蛋白合成將會隨之減少，白蛋白可有效反映出患者肝臟合成和貯備功能，此次研究結(jié)果顯示兩組患者均可穩(wěn)定，并提高患者血清血清白蛋白[13]。甲胎蛋白是臨床有效診斷原發(fā)性肝癌的特異性腫瘤標(biāo)志物，肝癌細(xì)胞是尚未分化的肝細(xì)胞，其可分泌大量甲胎蛋白，因此檢測甲胎蛋白水平可有助評估患者預(yù)后，而此次研究結(jié)果顯示輔以中藥治療可有利于降低甲胎蛋白水平，因此而有利于患者預(yù)后改善[14]。

綜上所述，采用益氣活血扶正解毒法輔助治療原發(fā)性肝癌晚期療效顯著，且可有利于患者消化道癥狀改善，并不會增加患者不良反應(yīng)，因此值得推廣。