曹新橋 王 兵 趙冬梅

小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)是比較常見(jiàn)的肺癌之一，發(fā)病率約占肺癌整體發(fā)病率的15%～25%[1]。約有52%的SCLC患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，且隨著生存時(shí)間的增長(zhǎng)，腦轉(zhuǎn)移概率逐漸加大。SCLC惡性程度較高，癌細(xì)胞擴(kuò)散較快，易轉(zhuǎn)移易復(fù)發(fā)，病情難以控制，遠(yuǎn)期生存率并不樂(lè)觀(guān)[2]。隨著人們生活環(huán)境改變以及一些不良習(xí)慣的影響，近年來(lái)肺癌的發(fā)病率不斷升高，SCLC伴腦轉(zhuǎn)移癌也越來(lái)越常見(jiàn)，嚴(yán)重威脅著我國(guó)國(guó)民的身體健康[3]。本研究以參芪扶正注射液配合后程三維適形放療同步依托EP方案化療，分析了治療SCLC伴腦轉(zhuǎn)移癌的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2015年6月期間在本院治療，經(jīng)檢查確診為SCLC伴腦轉(zhuǎn)移癌的患者120例，根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為A、B 2組，各60例。治療后定期電話(huà)隨訪(fǎng)3～12個(gè)月，截止時(shí)間為2017年2月，以統(tǒng)計(jì)患者遠(yuǎn)期生存率。A組患者男性34例，女性26例；年齡36～78歲，平均年齡(52.5±3.1)歲；BMI指數(shù)為(15.8±1.9)kg/m2；臨床表現(xiàn)：顱高壓32例，活動(dòng)障礙8例，癲癇發(fā)作11例，復(fù)視4例，共濟(jì)失調(diào)13例，無(wú)明顯癥狀2例。B組患者男性26例，女性34例；年齡37～75歲，平均年齡(53.7±2.4)歲；BMI指數(shù)為(16.4±1.6)kg/m2；臨床表現(xiàn)：顱高壓34例，活動(dòng)障礙10例，癲癇發(fā)作12例，復(fù)視3例，共濟(jì)失調(diào)11例，無(wú)明顯癥狀3例。2組患者在平均年齡、BMI指數(shù)上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為SCLC伴腦轉(zhuǎn)移癌；患者各種生化檢驗(yàn)及血常規(guī)均正常；患者具有可測(cè)量的病灶；無(wú)器官移植、自身免疫性疾?。粺o(wú)免疫功能缺陷；HIV抗體均陰性；患者及家屬同意參與此次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：患者未確診為SCLC伴腦轉(zhuǎn)移癌；患者各項(xiàng)生化檢驗(yàn)及血常規(guī)異常；患者病灶不可測(cè)量；患者患有自身免疫病或免疫失調(diào)；HIV抗體為陽(yáng)性；患者不接受術(shù)后隨訪(fǎng)；患者及家屬不同意參與此次研究。

1.3 治療方法

2組患者均行后程三維適形放療同步依托EP方案(依托泊苷100 mg/m2+順鉑30 mg靜脈滴注第1～4天)進(jìn)行治療，間隔3周后用EP方案化療，28天為1個(gè)周期，行3～8個(gè)周期。A組加用參芪扶正注射液，靜脈滴注，1次/天，用量約為250 ml，持續(xù)用藥2個(gè)周期以上。可根據(jù)患者具體情況調(diào)整周期與用量。

2組患者取仰臥位，前期行普通二維放療，后程行三維適形放療，每次2 Gy，每周5次左右，依據(jù)患者病灶部位與大小可進(jìn)行加量治療。2組患者均每周進(jìn)行血常規(guī)檢查，每周期進(jìn)行肝腎功能及心電圖檢查。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①療效評(píng)價(jià)：采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)、有效(RR)=CR+PR。②生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：采用Karnofsky計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)[7]，較治療前評(píng)分增加10分及以上為提高；減少10分及以上為降低；其余情況為穩(wěn)定；有效為提高+穩(wěn)定。③不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：采用抗癌藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]和美國(guó)急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[9]聯(lián)合評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效評(píng)價(jià)對(duì)比

A組療效：CR 13例、PR 29例、SD 11例、PD 7例。B組療效：CR 11例、PR 26例、SD 14例、PD 9例。A組患者療效有效率(70.0%)略高于B組(61.7%)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.923，P=0.336)。

2.2 2組患者生活質(zhì)量對(duì)比

A組患者的生活質(zhì)量有效率(81.7%)高于B組(56.7%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.792，P=0.003)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者生活質(zhì)量對(duì)比/例

2.3 2組患者不良反應(yīng)評(píng)價(jià)對(duì)比

A組患者的不良反應(yīng)惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、血小板下降、頭痛發(fā)熱發(fā)生率均低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)評(píng)價(jià)對(duì)比(例，%)

2.4 2組患者遠(yuǎn)期生存率對(duì)比

A組患者遠(yuǎn)期生存率略高于B組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者遠(yuǎn)期生存率對(duì)比(例，%)

3 討論

SCLC伴腦轉(zhuǎn)移癌惡性高，擴(kuò)散快，治療期短暫，且易復(fù)發(fā)，難以控制。目前治療癌癥的最廣泛方法為化療，但單一化療的有效率并不高，遠(yuǎn)期生存率僅為10%～15%[10-11]。參芪扶正注射液是一種新型的國(guó)家二類(lèi)中藥，主要成分有黨參、黃芪等。黨參含多種糖類(lèi)、酚類(lèi)等成分，可有效降壓、改善循環(huán)、提高免疫力；黃芪具有去毒、利水、補(bǔ)氣等功效，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。EP方案是一種經(jīng)典的治療SCLC的化療方案，有效率較高，不良反應(yīng)相對(duì)發(fā)生率較低。三維適形放療具有劑量?jī)?yōu)勢(shì)，能夠更有效地控制病灶。因此本研究選取參芪扶正注射液配合后程三維適形放療同步依托EP方案，深入研究該方案針對(duì)SCLC伴腦轉(zhuǎn)移癌患者的療效與不良影響。

研究發(fā)現(xiàn)，參芪扶正注射液配合后程三維適形放療同步依托EP方案的治療方案較常規(guī)化療治療有效率更高；患者生活質(zhì)量大大提高；不良反應(yīng)發(fā)生率降低；遠(yuǎn)期生存率提高。出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能是參芪扶正注射液主要有黃芪、黨參組成，具有補(bǔ)中益氣、活血化瘀等功效?，F(xiàn)代研究表明，黃芪含皂苷、蔗糖、多糖、多種氨基酸及微量元素；而黨參含多種糖類(lèi)、酚類(lèi)、皂苷、揮發(fā)油及微量生物堿，兩者結(jié)合可增加細(xì)胞的供血供氧，可增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，減少化療藥物毒性；可改善患者免疫功能，保護(hù)造血系統(tǒng)，應(yīng)用于化療能夠有效輔助并增強(qiáng)化療療效，抑制腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)。小細(xì)胞肺癌的可由原發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移病灶引起，還可由內(nèi)分泌異常導(dǎo)致。轉(zhuǎn)移至腦部的癌細(xì)胞會(huì)壓迫神經(jīng)，影響循環(huán)，威脅生命。目前化療作為治療癌癥的主要方式，是SCLC伴腦轉(zhuǎn)移癌治療的基礎(chǔ)，但單一化療效果并不樂(lè)觀(guān)，三維適形放療可以在腫瘤靶區(qū)形成高劑量，具有劑量分布優(yōu)勢(shì)，在有效殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)保護(hù)正常組織。三者聯(lián)合治療可以提高治療的準(zhǔn)確率和有效率。

綜上所述，參芪扶正注射液配合后程三維適形放療同步依托EP方案治療SCLC，能夠有效提高SCLC伴腦轉(zhuǎn)移癌患者的臨床療效，改善患者生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高遠(yuǎn)期生存率，可進(jìn)一步在臨床推廣應(yīng)用。