丁碧嬌 林志敏 何桂鳳 徐新申 黃 瑩

MR灌注加權(quán)成像(perfusion-weighted imaging,PWI)是通過磁共振成像的方式將組織血管的灌注情況顯示出來，進(jìn)而評(píng)價(jià)局部組織的功能及活力。PWI能反應(yīng)出微血管水平下的血流動(dòng)力學(xué)變化，具有快速、準(zhǔn)確、無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)[1]。臨床已被廣泛應(yīng)用于心臟、肝、腎及乳腺等，關(guān)于其在前列腺癌相關(guān)鑒別診斷的報(bào)道較少。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年5月至2017年4月期間臨床診斷為前列腺癌的45例患者為研究對(duì)象，年齡45～65歲，平均(51.2±5.7)歲。采用西門子skyra 3.0T磁共振儀進(jìn)行MR PWI，然后進(jìn)行前列腺活檢或手術(shù)。病理取材后進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色和VEGF、MVD測(cè)定。同期選擇健康志愿者45例為對(duì)照組，年齡39～58歲，平均(47.6±6.4)歲，與觀察組采用相同的MR PWI檢查。

1.2 MRI成像方法

MR掃描：患者仰臥，使用腹部線圈，先行T2軸位，T2壓脂軸位，T1軸位，T2壓脂冠狀位，T2失狀位，0軸位彌散掃描。層厚3.5 mm,無間距，層數(shù)20。

MR PWI掃描：選擇時(shí)間分辨交叉隨機(jī)軌跡成像TWIST序列掃描，TR:4.83 ms，TE:1.87 ms,FOV:26×26 cm,矩陣：132×192，層厚3.5 mm，無間距，層數(shù)20，掃描周期4.29 s，期數(shù)50，掃描時(shí)間3分39秒，通過高壓注射器靜脈注射對(duì)比劑釓噴酸葡胺，藥量根據(jù)患者體重計(jì)算0.2 ml/kg,生理鹽水20 ml,注射速率為3 ml/s,5期末打藥。將PWI序列用TISSUE 4D軟件取得動(dòng)態(tài)信號(hào)強(qiáng)度時(shí)間曲線。

SSmax=[(SIend-SIprior)/(SIbaseline×T)]×100(%/s) 其中SSmax為最大線性斜率，SIend代表SI-T曲線上信號(hào)強(qiáng)度最低點(diǎn)，SIprior代表信號(hào)強(qiáng)度最高點(diǎn)，SIbaseline平均信號(hào)強(qiáng)度，T時(shí)間分辨率。

T2*馳豫率=-ln[S(peak)/S(0)]/TE，S(peak)為峰值時(shí)間t的信號(hào)強(qiáng)度，S(0)為增強(qiáng)前信號(hào)強(qiáng)度，TE指回波時(shí)間。

1.3 免疫組織化學(xué)檢測(cè)

對(duì)比影像資料取材，采用雙盲法進(jìn)行染色和計(jì)量，即：所有取材的蠟塊編號(hào)后由同一位病理技術(shù)人員進(jìn)行染色(CD34和VEGF染色)，檢測(cè)結(jié)果由同一位病理科醫(yī)師(不知道MRI檢查結(jié)果)采用相同的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)量。

MVD值計(jì)算方法： CD34染色陽性為微血管，其中陽性標(biāo)準(zhǔn)為直徑0.02～0.10 mm，內(nèi)皮細(xì)胞棕黃色。在低倍鏡下瀏覽找出微血管密度大的區(qū)域，然后在高倍鏡下計(jì)數(shù)三個(gè)視野內(nèi)微血管數(shù)量的均值，即MVD。

VEGF值計(jì)算方法：采用VEGF染色，在低倍鏡下瀏覽找出陽性細(xì)胞，然后在高倍鏡下進(jìn)行半定量計(jì)數(shù)，即無陽性細(xì)胞，≤25%低表達(dá)，26%～50%中度表達(dá)，>50%高度表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用SPSS 18.0軟件包處理，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，SSmax、T2*馳豫率和MVD、VEGF的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 MR PWI掃描表現(xiàn)

對(duì)照組SI-T曲線基本為直線；前列腺癌患者SI-T曲線信號(hào)強(qiáng)度明顯下降，VEGF表現(xiàn)為強(qiáng)陽性，MV平均計(jì)數(shù)61.2。兩組患者SSmax、T2*馳豫率間存在顯著性差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者SSmax、T2*馳豫率比較

2.2 觀察組SSmax、T2*馳豫率與MVD、VEGF的關(guān)系

觀察組患者SSmax、T2*馳豫率與MVD、VEGF(腫瘤血管生成)存在顯著相關(guān)性(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組SSmax、T2*馳豫率與MVD、VEGF的相關(guān)性

3 討論

3.1 MR-PWI原理

MR-PWI 相比傳統(tǒng)的MR檢查，其能提供病變部位及正常部位組織的解剖學(xué)信息，并且能提供病變部位血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)的信息。目前臨床常用的方法是動(dòng)態(tài)對(duì)比劑增強(qiáng)此敏感性磁共振成像[2]。當(dāng)對(duì)比劑(Gd-DTPA)進(jìn)入毛細(xì)血管，引起局部磁場(chǎng)變化，進(jìn)而導(dǎo)致T2值降低，在影響上則是信號(hào)強(qiáng)度降低。對(duì)比劑在血管內(nèi)外濃度差較大，信號(hào)受干擾較小，能反映灌注組織血流灌注情況，據(jù)此繪制曲線，可得到血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)[3]。

3.2 正常前列腺的PWI特點(diǎn)

Gd-DTPA在正常前列腺組織在血管內(nèi)外達(dá)到穩(wěn)態(tài)前，Gd-DTPA主要分布在血管內(nèi)，細(xì)胞外分布較少(約3%)，因此信號(hào)強(qiáng)度主要取決于血管內(nèi)的Gd-DTPA濃度[4]。因此，Gd-DTPA局部峰濃度可以通過SI-T曲線的峰值得到反映。在本研究中正常前列腺的中央帶和外周帶SI-T曲線未見明顯的波動(dòng)，基本處于直線，說明正常前列腺該區(qū)域血流灌注較低。

3.3 SSmax、T2*馳豫率與MVD和VEGF的相關(guān)性

腫瘤早期自身未形成血管，主要由宿主進(jìn)行供應(yīng)，腫瘤限制在2 mm3內(nèi)[5]。隨著腫瘤的進(jìn)一步生長(zhǎng)，形成自身的血管系統(tǒng)，腫瘤細(xì)胞能得到充足的血液供應(yīng)，迅速生長(zhǎng)并有腫瘤細(xì)胞脫落轉(zhuǎn)移。在正負(fù)調(diào)節(jié)因子的相互作用下，腫瘤體積逐漸倍增，在宿主血管參與下，腫瘤血管分布更加豐富，血流灌注水平較高，所以這些部位的血流灌注率可以用來反映腫瘤組織的生產(chǎn)情況[6]。通過對(duì)SSmax、T2*馳豫率和MVD、VEGF的Spearman相關(guān)分析表明，SSmax、T2*馳豫率和MVD、VEGF均存在正相關(guān)。表明前列腺癌患者的MVD、VEGF表達(dá)顯著高于對(duì)照組，此次選擇的SSmax、T2*馳豫率參數(shù)能較好的反映腫瘤血流灌注情況。

限于本次研究的條件，研究未對(duì)前列腺癌的相對(duì)血容量、相對(duì)血流速度及平均通過時(shí)間等參數(shù)進(jìn)行研究，有待于今后進(jìn)一步研究。