李凡敏 魏茂剛 范 華 魏海龍 胡麗佳 鐘 怡 羅林城

肺癌是臨床上較為常見的癌癥疾病，具有較高的發(fā)病率和死亡率。在肺癌患者中，有80%～85%的患者為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[1]。目前臨床上晚期NSCLC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案是第三代化療藥物聯(lián)合鉑類方案。一線治療失敗后，大多數(shù)有條件的NSCLC患者進(jìn)入二線治療，但二線治療的NSCLC患者一般客觀緩解率都只有6%～10%[2]。二線治療失敗后，目前臨床上尚無標(biāo)準(zhǔn)化的三線化療方案。2011年美國國家綜合癌癥網(wǎng)指南僅推薦分子靶向藥物厄羅替尼作為NSCLC患者三線治療的藥物。但分子靶向藥物厄羅替尼僅對于部分二線治療失敗的患者療效較好[3]，因此，如何選擇合適的三線治療方案，已是臨床醫(yī)生面臨的難題并有待進(jìn)一步的研究解決。培美曲塞作為一種新型的多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，培美曲塞與鉑類方案聯(lián)合治療是一線治療NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案，也是NSCLC患者二線治療的推薦方案[4]。但在臨床的實(shí)際工作中，因?yàn)橘M(fèi)用、用藥選擇種類多等原因，很多NSCLC患者在一線、二線治療時并未采用培美曲塞，那么對一線、二線治療失敗的NSCLC患者來說，如有條件并且有意愿接收三線治療時，采用培美曲塞是否可以改善這些患者臨床療效以及治療耐受性，還有待進(jìn)一步研究。鑒于此，本文將研究培美曲塞單藥或聯(lián)合鉑類方案三線治療NSCLC患者的臨床療效以及疾病預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年1月間我院呼吸內(nèi)科和腫瘤科收治的60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺部病理診斷結(jié)果均為非小細(xì)胞肺癌；②患者均經(jīng)一線、二線化療失敗且在一線、二線化療中未使用過培美曲塞治療；③體力狀況(performance status，PS)評分0～2分，預(yù)計生存期>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠女性；②曾使用培美曲塞或鉑類藥物治療非小細(xì)胞肺癌的患者；③合并精神障礙的患者。本研究采用回顧性分析的方法，把入選病例分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組男性14例，女性16例，年齡40～86歲，平均(58.3±2.9)歲，體力狀況評分：0～1分18例，2分12例。對照組男性15例，女性15例，年齡41～84歲，平均(56.9±3.1)歲，體力狀況評分：0～1分19例，2分11例。2組患者的一般資料如性別、年齡，體力狀況比較，無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法[5]

對照組采用培美曲塞單藥治療，觀察組采用培美曲塞聯(lián)合鉑類方案治療，具體如下：注射液培美曲塞二鈉：第1天靜脈滴注，500 mg/m2；順鉑：第1天靜脈滴注，75 mg/m2，化療4個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較2組患者療效，療效評價分級為完全緩解(complete response，CR)，部分緩解(panial response，PR)，疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)和疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：①CR：肺癌病灶完全消失，且維持時間>1個月；②PR：肺癌病灶體積縮小>50%，且維持時間>1個月；③SD：肺癌病灶縮小25%～50%；④PD：肺癌病灶增大>25%或出現(xiàn)新的病灶。CR+PR為總體有效，CR+PR+SD為疾病控制。(2)比較2組患者的腫瘤無進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)、總生存期(overall survival，OS)和患者生活質(zhì)量評分(quality of life，QOL)[7]。(3)比較2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、皮疹、肝功能異常、消化道反應(yīng)和凝血異常等[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用t檢驗(yàn)分析比較2組間的計量資料。采用卡方檢驗(yàn)分析比較2組間的計數(shù)資料。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組實(shí)體腫瘤療效比較

觀察組的總有效率為66.67%(20/30)，對照組為36.67%(11/30)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.406，P=0.038)；觀察組的疾病控制率為90.00%(27/30)，對照組為63.33%(19/30)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.963，P=0.030)，見表1。

表1 2組實(shí)體腫瘤的療效比較(例，%)

2.2 2組患者PFS、OS和QOL分析

觀察組患者的PFS(19.21±1.32)較對照組(15.21±1.32)高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的OS(32.21±1.32)較對照組(26.21±1.32)高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的QOL評分(84.21±1.34)較對照組(63.21±1.62)高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者PFS、OS和QOL分析

2.3 2組患者治療后的不良反應(yīng)情況比較

主要不良反應(yīng)包括腹瀉、皮疹、肝功能異常、消化道反應(yīng)和凝血異常，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率(10.00%)低于對照組(36.67%)，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.963，P=0.030)。見表3。

表3 2組患者治療后的不良反應(yīng)情況比較(例，%)

3 討論

近些年來，NSCLC的發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)均不斷升高，大部分患者就診時已處于晚期，失去了手術(shù)根治的最佳機(jī)會[9]。因此，放化療成為NSCLC患者治療的一個重要手段。

培美曲塞作為一種多靶點(diǎn)的葉酸拮抗劑，主要作用機(jī)制是抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶，阻斷嘌呤和嘧啶的合成，從而阻斷細(xì)胞有絲分裂的S期，最終抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[10-11]。培美曲塞與鉑類方案聯(lián)合治療是一線治療NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案，也是NSCLC患者二線治療的推薦方案，培美曲塞在NSCLC患者中一線、二線治療中的臨床療效得到廣泛的證實(shí)和應(yīng)用[12-13]。但在臨床的實(shí)際工作中，因?yàn)橘M(fèi)用、用藥選擇種類多等原因，很多NSCLC患者在一線、二線治療時并未采用培美曲塞，那么對一線、二線治療失敗的NSCLC患者來說，如有條件并且有意愿接收三線治療時，采用培美曲塞是否可以改善這些患者臨床療效以及治療耐受性，有待進(jìn)一步研究，目前采用培美曲塞作為三線化療藥物治療NSCLC患者的研究極少。

本文研究表明，觀察組采用培美曲塞聯(lián)合鉑類方案三線治療NSCLC患者，總有效率66.67%(20/30)高于單純采用培美曲塞治療的對照組NSCLC患者36.67%(11/30)；觀察組采用培美曲塞聯(lián)合鉑類方案三線治療NSCLC患者，其疾病控制率高于單純采用培美曲塞治療的對照組NSCLC患者。觀察組患者的PFS、OS以及QOL評分較對照組升高，提示采用培美曲塞聯(lián)合鉑類方案三線治療NSCLC患者比培美曲塞單藥治療時更能改善患者疾病的預(yù)后。觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示采用培美曲塞聯(lián)合鉑類方案三線治療NSCLC患者比培美曲塞單藥治療時更能降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合鉑類方案三線治療NSCLC的療效較好，可延長患者生存時間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，但其確切療效及安全性問題還需要更多大樣本的臨床、前瞻性研究來驗(yàn)證。