潘音樺 鄒全慶 周燕秋

乳腺癌是1種發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，可導(dǎo)致乳腺腫塊、乳頭溢液、乳頭皮膚瘙癢、糜爛等癥狀，其常用的治療方法為手術(shù)治療，可有效緩解患者的臨床癥狀，但由于術(shù)中操作對患者造成創(chuàng)傷，易引起機體多種應(yīng)激反應(yīng)，如引起機體內(nèi)分泌代謝異常導(dǎo)致免疫功能抑制等，影響患者的術(shù)后恢復(fù)和預(yù)后[1]。而有研究表明，生長激素(GH)是1種腺垂體細胞分泌的肽類激素，胰島素樣生長因子-I(IGF-I)則是1類多功能細胞增殖調(diào)控因子，前者可介導(dǎo)調(diào)節(jié)后者的合成分泌，發(fā)揮促進機體合成代謝和蛋白質(zhì)合成的作用[2-3]。對此，本研究通過檢測乳腺癌根治術(shù)圍術(shù)期血清GH、IGF-I水平，探討其與患者免疫功能的關(guān)系及其聯(lián)合預(yù)測生存預(yù)后的價值，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料 選取2010年9月至2013年9月期間我院確診治療的乳腺癌根治術(shù)患者152例，依據(jù)生存情況分為生存組(n=86例)和死亡組(n=66例)，生存組：年齡32～67歲，平均年齡(49.57±10.87)歲，最大瘤體直徑1.1～4.9 cm，平均(2.68±1.01)cm，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移36例，依據(jù)國際抗癌協(xié)會TNM分期分為Ⅰ期28例、Ⅱ期58例，體質(zhì)量指數(shù)(18.83～30.11)kg/m2，平均(23.27±4.04)cm，依據(jù)患側(cè)分為左側(cè)45例、右側(cè)41例，死亡組：年齡30～68歲，平均年齡(50.15±11.02)歲，最大瘤體直徑1.2～4.8 cm，平均(2.74±1.05)cm，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例，依據(jù)國際抗癌協(xié)會TNM分期分為Ⅰ期23例、Ⅱ期43例，體質(zhì)量指數(shù)(18.76～30.24)kg/m2，平均(23.76±4.13)cm，依據(jù)患側(cè)分為左側(cè)35例、右側(cè)31例，本次研究已經(jīng)我院倫理委員會審批且通過，兩組患者在年齡、最大瘤體直徑、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、患側(cè)、體質(zhì)量指數(shù)等資料上比較無顯著差異(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.1.2 納入和排除標準 納入標準：經(jīng)臨床癥狀、病史、實驗室、超聲或CT、病理學(xué)等檢查證實為乳腺癌[4]；均接受乳腺癌根治術(shù)且術(shù)前1個月無免疫抑制劑、抗感染等藥物治療史；患者或其家屬簽署知情同意書；排除標準：伴有心、肝、腎等重要器官原發(fā)性嚴重性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝疾病者；拒絕或中途退出本研究者；有精神病病史或溝通焦慮障礙者。

1.2 方法

所有患者于術(shù)前、術(shù)后3 d在平靜狀態(tài)下，于早晨抽取上臂靜脈血10 ml置入無菌抗凝試管中，常規(guī)血清分離(3000 γ/min，持續(xù)10 min)后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清GH、IGF-I和免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白A(IgG)、免疫球蛋白A(IgM)水平，試劑盒均購自深圳晶美生物技術(shù)有限公司，所有操作均嚴格依據(jù)說明書相關(guān)規(guī)定進行，完畢后通過電話、復(fù)診等方式隨訪3年，統(tǒng)計分析所有患者術(shù)前、術(shù)后血清GH、IGF-I、IgA、IgG、IgM水平和生存預(yù)后情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，對計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，對計量資料采用t檢驗，采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清GH、IGF-I與IgA、IgG、IgM的關(guān)系，采用ROC曲線分析血清GH、IGF-I聯(lián)合預(yù)測生存預(yù)后的效能，在P<0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者術(shù)前術(shù)后血清GH、IGF-I、IgA、IgG、IgM水平比較

患者術(shù)后血清GH、IGF-I、IgA、IgG、IgM水平明顯低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 患者術(shù)前術(shù)后血清GH、IGF-I、IgA、IgG、IgM水平比較

2.2 血清GH、IGF-I與IgA、IgG、IgM的Pearson相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，血清GH、IGF-I與IgA、IgG、IgM呈正相關(guān)(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者術(shù)前術(shù)后血清GH、IGF-I水平比較

術(shù)前，生存組和死亡組血清GH、IGF-I水平基本接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，生存組患者術(shù)后血清GH、IGF-I水平明顯高于死亡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 血清GH、IGF-I與IgA、IgG、IgM的Pearson相關(guān)性分析

2.4 術(shù)后血清GH、IGF-I聯(lián)合預(yù)測患者生存預(yù)后的ROC曲線分析

ROC曲線結(jié)果顯示，GH以3.50 ng/ml為分界值、IGF-I以130 ng/ml為分界值時，其聯(lián)合預(yù)測生存預(yù)后的敏感度、特異度、準確度分別為93.94%(62/66)、93.02%(80/86)、93.42%(142/152)，與實際結(jié)果基本相同，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.100，P>0.05)，見圖1。

表3 兩組患者術(shù)前術(shù)后血清GH、IGF-I水平比較

圖1 術(shù)后血清GH、IGF-I聯(lián)合預(yù)測患者生存預(yù)后的ROC曲線分析

3 討論

乳腺癌根治術(shù)是1種乳癌患者首選的外科治療方法，通過切除整個病變?nèi)橄龠B同癌瘤周圍5 cm寬的組織，可有效控制患者的病情，但術(shù)中操作(如創(chuàng)傷性操作、麻醉等)易引起機體免疫應(yīng)激反應(yīng)，影響患者的治療療效和預(yù)后[5-7]。有研究顯示，IGF-I是1種與胰島素結(jié)構(gòu)具有同源性的細胞調(diào)控因子，具有的不可抑制的胰島素樣活性、生長刺激作用，可有效調(diào)節(jié)機體的代謝[8-9]。而劉玲玲等研究表明[10-12]，GH是1種腺垂體細胞分泌的蛋白質(zhì)，可通過介導(dǎo)IGF-I的分泌來促進機體合成代謝，并可通過促進腸黏膜對谷氨酰胺的利用來促進蛋白質(zhì)的合成，具有調(diào)節(jié)機體內(nèi)代謝功能的作用。此外，機體免疫功能是由內(nèi)分泌代謝變化調(diào)節(jié)的，其中免疫球蛋白(Ig)是機體中一類常見具有抗體活性的球蛋白，包括IgA、IgG、IgM等，三者水平可有效反映機體的免疫狀態(tài)[13-15]。

對此，本研究通過檢測乳腺癌根治術(shù)圍術(shù)期血清GH、IGF-I水平，發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后血清GH、IGF-I、IgA、IgG、IgM水平明顯低于術(shù)前，Pearson相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，血清GH、IGF-I與IgA、IgG、IgM呈正相關(guān)，表明患者圍術(shù)期血清GH、IGF-I水平可能與其術(shù)后免疫功能抑制狀態(tài)發(fā)生有關(guān)；這可能是由于術(shù)中創(chuàng)傷性操作使使機體處于緊急的應(yīng)激狀態(tài)，引起機體抵御創(chuàng)傷而產(chǎn)生一系列應(yīng)激反應(yīng)，如導(dǎo)致機體代謝狀態(tài)減慢，使腺垂體細胞分泌的GH減少，導(dǎo)致GH對腸黏膜的促進作用下降，引起機體多種蛋白質(zhì)的合成受抑制，進而導(dǎo)致機體內(nèi)合成和分泌的IgA、IgG、IgM等Ig也隨之減少，同時隨著GH的減少，其介導(dǎo)IGF-I分泌的作用也隨之降低，使后者促進脂肪的代謝、蛋白質(zhì)合成中氨基酸利用的作用下降，進一步抑制機體的代謝，繼而影響機體免疫功能。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)生存組患者術(shù)后血清GH、IGF-I水平明顯高于死亡組，ROC曲線結(jié)果顯示，GH以3.50 ng/ml為分界值、IGF-I以130 ng/ml為分界值時，其聯(lián)合預(yù)測生存預(yù)后的敏感度、特異度、準確度分別為93.94%、93.02%、93.42%，與實際結(jié)果基本相同，表明術(shù)后GH、IGF-I水平與患者生存預(yù)后有關(guān)，其聯(lián)合檢測預(yù)測患者的生存預(yù)后具有良好的敏感性、特異性和準確性；這可能是由于手術(shù)對部分患者造成較為嚴重的免疫抑制反應(yīng)，導(dǎo)致GH、IGF-I的合成和分泌嚴重抑制，進而使二者未能有效調(diào)節(jié)機體代謝，使免疫細胞、因子等生長、分化受抑制，進而導(dǎo)致機體免疫功能嚴重受損，加之手術(shù)無法完全切除癌細胞或癌細胞轉(zhuǎn)移，使機體難以滅殺殘留的癌細胞，最終導(dǎo)致復(fù)發(fā)，甚至死亡的發(fā)生；因此，提示對血清GH、IGF-I水平過低者應(yīng)積極加強臨床治療干預(yù)，如使用重組GH，以恢復(fù)患者正常的代謝功能和免疫功能。

綜上所述，乳腺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期血清GH、IGF-I水平可能與其術(shù)后免疫功能抑制狀態(tài)發(fā)生有關(guān)，術(shù)后聯(lián)合檢測二者水平預(yù)測患者的生存預(yù)后具有良好的敏感性、特異性和準確性，值得臨床作進一步推廣。