薛白 高汝欽 劉麗

[摘要] 目的 探討高尿酸血癥對(duì)糖尿病發(fā)病的影響，為預(yù)防糖尿病提供科學(xué)依據(jù)。 方法 本研究采用隊(duì)列研究的方法，選擇參加2009年7月基線調(diào)查并且在2012年12月被隨訪到的有完整尿酸及糖尿病資料的35～74歲青島市常駐居民為研究對(duì)象，共2177人納入本次研究。利用非條件Logistic回歸計(jì)算優(yōu)勢(shì)比。用Bruzzi等定義的公式估計(jì)人群歸因危險(xiǎn)度。 結(jié)果 同時(shí)控制混雜因素后，高尿酸血癥史的OR值為1.497，多因素人群歸因危險(xiǎn)度為6.71%。 結(jié)論 高尿酸血癥史是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，青島市糖尿病的發(fā)生部分歸因于高尿酸血癥史。

[關(guān)鍵詞] 隊(duì)列研究；糖尿病；高尿酸血癥；人群歸因危險(xiǎn)度

[中圖分類號(hào)] R155.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）08（c）-0042-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of hyperuricemia on diabetes attack， and provide scientific basis for the work of prevention. Methods Cohort study was conducted in this study. Subjects were selected to participate in the baseline survey in July 2009. A three-year follow-up was conducted for those who met the conditions. The follow-up ended in December 2012. Eventually 2177 people aged 35 to 74 that had lived in Qingdao for years were included in the study. Non-conditional Logistic regression analysis was used to calculate the advantage ratio. The population attributable risk was estimated by using the formula defined by Bruzzi. Results After controlling for confounding factors， the OR value of hyperuricemia was 1.497. The attributional risk of multifactorial population was 6.71%. Conclusion Hyperuricemia is a risk factor for diabetes， and diabetes is caused in part by a history of hyperuricemia in Qingdao.

[Key words] Cohort study； Diabetes； Hyperuricemia； Population attributable risk

近年來，糖尿病已然成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的巨大威脅。2015年，美國糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）公布的數(shù)據(jù)顯示，2014～2035年全球罹患糖尿病的人數(shù)將由3.87億增至5.92億[1-2]。糖尿病發(fā)病誘因及影響因素研究迫在眉睫。關(guān)于高尿酸血癥與高血糖的相關(guān)性分析最早出現(xiàn)于1923年。尿酸做為嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物，當(dāng)嘌呤代謝紊亂、排泄出現(xiàn)異常時(shí)血中的濃度就會(huì)升高[3]。經(jīng)過多項(xiàng)臨床動(dòng)物試驗(yàn)以及人群流行病學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)高水平尿酸是引發(fā)高血壓、腦卒中、心肌梗死以及痛風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而，高水平尿酸對(duì)糖尿病的影響仍有爭(zhēng)議[4-7]。本研究通過開展3年隨訪工作，研究尿酸與糖尿病發(fā)生的相關(guān)性，通過計(jì)算多因素人群歸因危險(xiǎn)度，擬合糖尿病多項(xiàng)危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上，估計(jì)整個(gè)人群中由于高尿酸血癥史的存在而引發(fā)的糖尿病人數(shù)占所有發(fā)病人數(shù)的比例，為制定糖尿病預(yù)防控制策略奠定理論基礎(chǔ)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

根據(jù)青島市地理位置及經(jīng)濟(jì)狀況的不同，于2009年7月開始在全市范圍內(nèi)，按照分層整群隨機(jī)抽樣的方法開展糖尿病項(xiàng)目基線調(diào)查，隨后對(duì)滿足隨訪條件的人群進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為3年，于2012年12月隨訪結(jié)束。滿足隨訪條件并參與隨訪的人數(shù)為2312人，剔除缺失數(shù)據(jù)后納入本次研究的對(duì)象為2177人，失訪率為5.84%。

1.2 研究方法

問卷調(diào)査：以面對(duì)面的形式與被調(diào)查者填寫調(diào)查問卷（被調(diào)查者需簽署知情同意書）。體格檢查：測(cè)量身高、體重、腰臀圍、血壓等。實(shí)驗(yàn)室檢查：采用葡萄糖氧化酶法對(duì)空腹血糖（FPG）和2 h餐后血糖（2hPG）進(jìn)行測(cè)定；三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）和血尿酸（UA）采用酶法，糖化細(xì)胞蛋白（HbA1c）的測(cè)定采用免疫比濁法（羅氏）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：HbA1c≥6.5%和/或FPG≥7.0 mmol/L和/或2 h血漿血糖≥11.1 mmol/L。

高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：男性尿酸>420 μmol/L，女性尿酸>350 μmol/L（參照第6版《內(nèi)科學(xué)》中的定義）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

由于調(diào)查對(duì)象同時(shí)進(jìn)入隊(duì)列且同時(shí)出隊(duì)列，故本研究利用非條件Logistic回歸計(jì)算優(yōu)勢(shì)比。多因素調(diào)整的人群歸因危險(xiǎn)度（partial population attributable risk，PARp）利用Bruzzi等[10]定義的公式方法計(jì)算。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 20.0，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

多因素調(diào)整的人群歸因危險(xiǎn)度估計(jì)公式：

Dj為在暴露因素水平第j層中病例數(shù)；Pj = Dj/D，D為全部病例數(shù)；j層，即1，2，3…層；Rj為在暴露因素水平第j層的調(diào)整其他因素后的相對(duì)危險(xiǎn)度；Pj為j層病例數(shù)與總病例數(shù)之比。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的基線特征

基線數(shù)據(jù)中，女性2816人，男性1874人，女性多于男性，平均年齡為51.92歲。女性的體重指數(shù)（BMI）高于男性（P < 0.01）。男性的尿酸水平高于女性（P < 0.01），差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2hPG女性高于男性（P < 0.01），差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。男性FPG水平高于女性（P < 0.01），差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HbA1c男女差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。TC及TG不同性別間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。收縮壓及舒張壓男性均高于女性，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。有吸煙史及飲酒史的且男性中個(gè)人月收入>3000的人高于女性，高中及以上學(xué)歷者女性多于男性，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。不同性別中有糖尿病家族史的人所占比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 2型糖尿病發(fā)病的單因素危險(xiǎn)因素篩選

以有無2型糖尿病為因變量，以年齡、性別、糖尿病家族史、高學(xué)歷、高收入、吸煙、飲酒、高尿酸血癥，高血壓、血脂異常為自變量進(jìn)行單因素非條件Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，年長(zhǎng)、高尿酸血癥、肥胖、腹型肥胖、高血壓、血脂異常為2型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。見表2。

2.3 高尿酸血癥與糖尿病發(fā)病的多因素非條件Logistic回歸分析

模型1中未引入混雜因素，高尿酸血癥史的OR值為1.78，模型2中將年齡引入Logistic回歸模型后，高尿酸血癥史的OR值為1.659。模型3中將年齡、高血壓、血脂異常引入Logistic回歸模型后，高尿酸血癥史的OR值為1.584。模型4中將年齡、高血壓、血脂異常、肥胖、腹型肥胖引入Logistic回歸模型后，高尿酸血癥史的OR值為1.497。見表3。

2.4 高尿酸血癥與糖尿病發(fā)病的多因素調(diào)整人群歸因危險(xiǎn)度分析

參照Bruzzi等[10]定義的公式方法，經(jīng)計(jì)算，在無混雜因素的模型1基礎(chǔ)上計(jì)算所得的多因素調(diào)整人群歸因危險(xiǎn)度為8.85。以調(diào)整了年齡和性別的模型2為基礎(chǔ)計(jì)算所得的多因素調(diào)整人群歸因危險(xiǎn)度為8.03。模型3、模型4計(jì)算所得的多因素調(diào)整人群歸因危險(xiǎn)度分別為7.45、6.71。見表4。

3 討論

高水平血尿酸對(duì)糖尿病的影響一直存在爭(zhēng)議，本研究提示，高尿酸血癥史是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，控制其他影響因素后，有高尿酸血癥史者患糖尿病的“發(fā)生優(yōu)勢(shì)”為無高尿酸血癥史者的1.497倍。這與國外相關(guān)研究的結(jié)果相似，Kuwabara等[11]開展的對(duì)9721名日本受試者的回顧性隊(duì)列研究中提示高尿酸血癥史能增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。在本研究設(shè)計(jì)的4個(gè)模型中，模型1提示在無混雜因素的前提下，8.85%的糖尿病發(fā)生歸因于高尿酸血癥史；模型2提示在擬合模型中納入年齡、性別后，8.03%的糖尿病發(fā)生歸因于高尿酸血癥史；模型3提示在模型2的基礎(chǔ)上納入高血壓、血脂異常后，7.45%的糖尿病發(fā)生歸因于高尿酸血癥史；模型4提示在模型3的基礎(chǔ)上納入肥胖、腹型肥胖后，6.71%的糖尿病發(fā)生歸因于高尿酸血癥史。假如去除高尿酸血癥史這個(gè)危險(xiǎn)因素，則有6.71%的糖尿病避免發(fā)生。一項(xiàng)名為Rotterdam前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果提示[12]，高水平血尿酸的個(gè)體比血尿酸正常的個(gè)體發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更大，1/4的糖尿病病例歸因于高水平血尿酸。本次研究所得的多因素人群歸因危險(xiǎn)度低于前者，其原因可能是Rotterdam研究的隨訪對(duì)象年齡偏大、高尿酸血癥的分組標(biāo)準(zhǔn)不一致、多因素人群歸因危險(xiǎn)度計(jì)算方法不同等。

高尿酸血癥引發(fā)糖尿病的機(jī)制目前尚未明確，其原因可能是由于高水平的尿酸能增加全身炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致胰腺β細(xì)胞受到損傷，胰島素合成相應(yīng)減少，同時(shí)產(chǎn)生胰島素抵抗，降低了受體的敏感性[13-14]；一氧化氮是胰島素?cái)z取葡萄糖的重要介導(dǎo)因子，而高尿酸則會(huì)抑制一氧化氮的生物活性，使內(nèi)皮細(xì)胞的功能發(fā)生障礙，進(jìn)而導(dǎo)致胰島素抵抗，從而啟動(dòng)了2型糖尿病的發(fā)生[15-19]。本研究通過估計(jì)高尿酸血癥史對(duì)糖尿病發(fā)病的多因素人群歸因危險(xiǎn)度，將傳統(tǒng)流行病學(xué)上升至公共衛(wèi)生學(xué)角度，探討高尿酸血癥史對(duì)糖尿病發(fā)病的影響，本研究以及結(jié)合之前的相關(guān)文獻(xiàn)提示降低血尿酸水平可能會(huì)成為預(yù)防糖尿病的一項(xiàng)新措施。

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