蒙陶莎,李先鋒，韋琳，陳德耀，范利齊

(廣西南寧市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內科二區(qū),530022)

腦血管反應性(CVR)是反映腦血管潛力、衡量腦血管功能儲備的指標，CVR降低可能會增加卒中危險性。近年來高血壓對認知功能的影響受到關注，目前報道其病理機制包括高血壓引起大腦血管重構、大腦調節(jié)功能損害、灌注異常，腦血管在高血壓慢性作用下會發(fā)生血管重塑，這種適應性改變可減弱血管自我調節(jié)能力，因此推測原發(fā)性高血壓引起認知功能減退可能與患者CVR降低有關聯(lián)[1-2]。本文選取我院收治的原發(fā)性高血壓患者90例為研究對象，研究原發(fā)性高血壓患者CVR改變及與認知功能減退的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2017年1月我院收治的原發(fā)性高血壓患者90例為研究對象(研究組)，其中男46例，女44例；年齡范圍45～75歲，年齡(60.1±1.1)歲；病程范圍4～10年，病程(7.1±0.1)年。均符合《中國心血管病預防指南》[3]中原發(fā)性高血壓診斷標準：(1)年齡在45～75歲，收縮壓(SBP)≥140 mm Hg，舒張壓(DBP)≥90 mm Hg，確診為原發(fā)性高血壓，自愿參與本研究并簽署知情同意書；(2)可配合進行經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)屏氣試驗及認知功能評估。排除標準：(1)繼發(fā)性高血壓及糖尿病、急性心肌梗死、惡性腫瘤及近期急性感染者；(2)未控制的充血性心力衰竭或嚴重心肝腎功能不全者；(3)顱內占位或酒精依賴、腦外傷后認知功能減退者：(4)主動脈關閉不全或心包炎、貧血者，根據(jù)是否發(fā)生認知功能減退將原發(fā)性高血壓分為認知功能減退組與認知功能正常組。以同期門診體檢的健康人員45例為對照組，其中男23例，女22例；年齡范圍44～76歲，年齡(60.1±1.1)歲。對照組與研究組除血壓、病程外，其他基線資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料及病史采集 對原發(fā)性高血壓患者，采用面對面問卷調查形式收集人口學資料、健康狀況及病史信息，人口學資料：姓名、性別、民族、職業(yè)、文化程度、婚姻狀況、居住地等，健康狀況包括：身高、體質量、飲酒史、吸煙史、月經(jīng)史等，病史信息包括首次發(fā)病年齡、病程、高血壓分級、臥位收縮壓(SBP)、臥位舒張壓(DBP)、規(guī)律降壓治療等，相關危險因素包括高血壓家族史、心血管疾病史、糖尿病家族史等。

1.2.2 TCD檢查方法 應用德力凱公司生產(chǎn)的EMS-9PB型超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀(TCD)檢查安靜狀態(tài)下研究組與對照組的腦血管動力學指標、血管內皮功能指標，腦血管動力學指標：包括動脈血流平均流速(Vm)、脈動指數(shù)等，后要求研究對象在正常呼氣末開始屏氣，屏氣29～31 s，屏氣開始至屏氣結束后6 s內監(jiān)測其大腦中動脈(MCA)頻譜，休息5 min后再次監(jiān)測，記錄其2次屏氣結束時Vm、PI指數(shù)及屏氣時間，BHI=(屏氣末MCAVm-平靜時MCAVm)/平靜時MCAVm/屏氣時間，將左右兩側BHI值的平均值作為統(tǒng)計分析值；血管內皮功能指標主要檢測加壓后肱動脈內徑(D1)。采用VaSera VS-1000無創(chuàng)動脈硬化早期檢測儀測定動脈彈性系數(shù)(Ep)。

1.2.3 認知功能評估 由經(jīng)過統(tǒng)一培訓、并獲得認證的神經(jīng)心理檢測師應用MoCA量表進行認知功能評估，該表滿分30分，受教育年限不足12年的則加1分，得分26分為界值，以MoCA評分≤25分判定為認知功能減退。

1.2.4 腦血管反應性降低標準 以TCD檢測結果中BHI均值<0.69作為腦血管反應性降低標準。

1.3 觀察指標 (1)TCD檢測結果、Ep系數(shù)及MoCA評分比較：比較研究組與對照組Vm、PI、BHI等腦血管動力學參數(shù)，分析其D1、Ep等血管功能指標，并應用MoCA量表評價兩組認知功能；(2)以研究組的MoCA評分為因變量，分析Vm、PI、BHI、D1、Ep與MoCA評分的相關性，|r|>0.95為顯著性相關，0.95≥|r|≥0.8為高度相關，0.5≤|r|<0.8為中度相關，0.3≤|r|<0.5為低度相關，|r|<0.3為不相關；(3)比較認知功能正常組與認知功能減退組的臨床資料，分析影響認知功能的因素；(4)以認知功能障礙為因變量，以單因素分析有顯著差異的自變量，采用二分類非條件logistic回歸分析法分析影響原發(fā)性高血壓患者認知功能減退的獨立危險因素。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，采取χ2檢驗，計量資料以表示，行t檢驗，認知功能減退的單因素分析采用χ2檢驗，多因素分析采用logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組TCD檢測結果及Ep系數(shù)比較 研究組Vm、BHI、D1、Ep及MoCA評分與對照組比較明顯較低(P<0.05)，而研究組PI指數(shù)大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組TCD檢測結果及Ep系數(shù)比較

注：Vm為動脈血流平均流速，PI為脈動指數(shù)，BHI為屏氣指數(shù)，D1為加壓后肱動脈內徑，Ep為動脈彈性系數(shù)，MoCA評分為蒙特利爾認知評估量表評分，下表同

表2 Vm、PI、BHI、D1、Ep與MoCA評分的相關性分析

表3 影響原發(fā)性高血壓患者認知功能減退的單因素分析

2.2 Vm、PI、BHI、D1、Ep與MoCA評分的相關性分析 相關分析顯示，原發(fā)性高血壓患者Vm、BHI、D1、Ep與MoCA評分呈正相關(P<0.05)，而PI與MoCA評分呈負相關(P<0.05)。見表2。

2.3 影響原發(fā)性高血壓患者認知功能減退的單因素分析 本研究90例原發(fā)性高血壓患者采用以MoCA評分后，46例得分≤25分，44例MoCA評分>25分，單因素分析結果顯示認知功能減退組年齡、高血壓病程、SBP、DBP及CVR減少率高于認知功能正常組(P<0.05)，而前者BHI低于后者(P<0.05)，兩組性別、高血壓病家族史、心血管病家族史、高血壓分級大于Ⅰ期比例對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 影響原發(fā)性高血壓患者認知功能減退的多因素分析 多因素logistic回歸分析結果顯示，年齡、高血壓病程及BHI值是影響原發(fā)性高血壓患者認知功能減退的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

3 討論

腦血管反應性(CVR)是腦微小血管在各種因素影響下通過血管舒縮維持腦血流量穩(wěn)定的代償能力，是腦血流儲備的重要組成部分，研究顯示高血壓可作用于小血管進而影響腦血管及腦血流自動調節(jié)，引起腦血管損傷及重塑[4-6]。有學者提出與高血壓認知功能障礙相關的“血管假說”，即認知處理會引起血流分配發(fā)生變化，為代謝活躍部分神經(jīng)區(qū)域活動提供支持，當高血壓患者腦血流減弱會降低認知功能障礙，或腦實質在腦血管受損前受到了影響，因此推測腦血管反應性降低可能是原發(fā)性高血壓患者認知功能減退的影響因素[7-8]。

表4 影響原發(fā)性高血壓患者認知功能減退的多因素分析

TCD儀測定腦血管動力學指標是評價腦血流動力學的主要方法，檢測的指標主要包括Vm、PI、BHI，其中Vm降低說明患者腦血流量減少，增高說明腦血流增多，BHI則可反映腦血管的舒縮反應性，是評價腦血管CVR的特性指標，龔道愷[9]分析了不同程度降壓治療對老年原發(fā)性高血壓患者腦血管反應性和儲備功能的影響，結果顯示實驗組(原發(fā)性高血壓患者)受試前Vm、BHI低于對照組(健康體檢人群)，降壓后實驗組Vm、BHI、Vm上升率、BHI上升率、脈動指數(shù)下降率低于對照組，因此Vm、BHI可反映原發(fā)性高血壓患者腦儲備功能，用于評價腦血管通過維持局部腦血流量正常穩(wěn)定的能力。鄭桃林等[10]研究原發(fā)性高血壓合并輕度認知功能障礙的相關性，結果顯示晨峰血壓組(MBPS)MoCA評分低于非MBPS組，證實部分原發(fā)性高血壓老人存在輕度認知功能障礙，本研究對比了原發(fā)性高血壓患者(研究組)與健康體檢人員(對照組)，結果顯示研究組Vm、BHI、D1、Ep及MoCA評分較對照組低，而研究組PI指數(shù)大于對照組，這與上述報道結果相似，此外本研究中相關分析結果顯示原發(fā)性高血壓患者Vm、BHI、D1、Ep與MoCA評分呈正相關，而PI與MoCA評分呈負相關，因而原發(fā)性高血壓患者存在一定認知功能障礙，同時腦血流動力學參數(shù)Vm、BHI及D1、Ep與MoCA評分呈正相關，PI指數(shù)與之呈負相關。在CVR與原發(fā)性高血壓患者認知功能減退的相關性方面，王瑾等[11]的分析結果顯示，認知功能障礙患者年齡、高血壓比例明顯高于認知功能正常組，認知功能障礙患者受教育程度、BHI值均明顯低于認知功能正常者，多因素logistic回歸分析結果顯示年齡、高血壓及BHI是原發(fā)性高血壓患者認知功能障礙的獨立危險因素，本研究結果顯示認知功能減退組年齡、高血壓病程、SBP、DBP及CVR減少率高于認知功能正常組，認知功能減退組BHI值明顯低于認知功能正常組，兩組性別、高血壓病家族史、心血管病家族史等資料差異無統(tǒng)計學意義，此外多因素logistic回歸分析結果顯示，年齡、高血壓病程及BHI值是影響原發(fā)性高血壓患者認知功能減退的獨立危險因素，因此原發(fā)性高血壓患者腦血管反應性降低可能與其認知功能減退有一定關聯(lián)，可能是因為高血壓持續(xù)存在導致CVR下降，腦血流調節(jié)曲線右移，腦血流下降，血壓波動進而導致一過性腦缺血而影響腦能量代謝，最終引起認知功能障礙。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者腦血管反應性降低可能是導致認知功能減退的機制之一，但本研究樣本量較少，難以明確高血壓患者CVR下降與認知功能減退的動態(tài)變化，兩者之間的關系尚需擴大樣本量進一步研究。