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        抗菌藥的佼佼者:碳青霉烯類抗生素

        2018-09-14 02:06:12羅勤
        家庭醫(yī)學(xué)·下半月 2018年6期
        關(guān)鍵詞:綠膿桿菌培南烯類

        羅勤

        如果將抗生素分為三六九等,那碳青霉烯類(培南類)應(yīng)該是最高等,屹立于金字塔尖的佼佼者。其對各種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和多數(shù)厭氧菌具有強大的抗菌活性,對臨床常見的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。自1979年研制成功進入臨床以來,碳青霉烯類是抗感染用藥中最重要的品種,俗稱“抗生素的最后一道防線”,當其他的抗菌藥無效之后,醫(yī)生才會拿它使用。在臨床使用的三級抗生素(即非限制使用級、限制使用級與特殊使用級)中,碳青霉烯類被定為特殊使用級。它必須經(jīng)具有相應(yīng)處方權(quán)限的醫(yī)師開具處方,并經(jīng)具有抗感染臨床經(jīng)驗的感染或相關(guān)專業(yè)專家會診同意后,方可使用;緊急情況下未經(jīng)會診同意或確需越處方權(quán)限使用的,處方量不得超過1日用量。近年來,隨著“國家限抗政策”推行,遏制碳青霉烯類藥物擴大化使用,已成為從國家層面實施綜合治理抗生素的里程碑。

        碳青霉烯類抗生素是由青霉素結(jié)構(gòu)改造而成的一類β內(nèi)酰胺類抗生素,它屬于β內(nèi)酰胺類抗生素的一種,其結(jié)構(gòu)與青霉素類的青霉環(huán)相似。迄今,碳青霉烯類抗生素共有7個品種,其中單方藥物5個,分別是美羅培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南;復(fù)方制劑2個,分別是亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽┡c帕尼培南/倍他米?。吮秾帲鴥?nèi)已經(jīng)上市的品種有美羅培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南,復(fù)方制劑有亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽┡c帕尼培南/倍他米?。吮秾帲?。

        碳青霉烯類抗生素特點

        碳青霉烯類抗生素特點是高效、廣譜、耐酶。對需氧菌、厭氧菌均有強大抗菌活性,幾乎通殺革蘭陽性菌和革蘭陰性菌,抗菌譜幾乎包括目前臨床上所有常見的病原菌。特別值得指出的是,碳青霉烯類抗生素具有特別顯著的抗綠膿桿菌活性(具體藥物有差別),這點對呼吸科、重癥監(jiān)護室(ICU)來說非常重要。在抗菌界中,它們已經(jīng)成為治療嚴重醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎、混合感染以及多重耐藥菌感染的有效藥物。但它們也有不足,比如對真菌無效,對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、嗜麥芽假單胞菌、氣單胞菌、脆性擬桿菌缺乏活性,單用它們治療腸球菌感染也不可靠,且也開始面臨細菌耐藥的問題。即便是這樣,也難以撼動碳青霉烯類抗生素目前在江湖上的地位。

        各種碳青霉烯類抗生素比較要點

        抗革蘭陽性菌活性:帕尼培南>亞胺培南>厄他培南、比阿培南、美羅培南。

        抗革蘭陰性菌活性:美羅培南>厄他培南、帕尼培南、比阿培南>亞胺培南。

        抗綠膿桿菌活性:比阿培南=美羅培南>亞胺培南>帕尼培南、厄他培南(無效)。

        抗厭氧菌活性:比阿培南>亞胺培南=美羅培南=帕尼培南>厄他培南。

        碳青霉烯類抗生素使用寶典

        亞胺培南一西司他丁鈉(泰能):亞胺培南最常見的用法即是與西司他丁鈉組合,也就是抗菌藥物界中的明星藥——泰能。西司他丁鈉是一種特異性酶抑制劑,它能阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝,從而提高泌尿道中的藥物濃度。泰能的抗菌譜極廣,抗菌活性甚強,對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌,以及多重耐藥或產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細菌,皆有良好的抗菌活性??捎糜诙喾N疾病感染的治療,如腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、泌尿生殖道感染等。在對不明致病原的重癥感染患者搶救治療中更是首選藥物。但是需要注意的是,它不適用于腦膜炎的治療。因可能引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

        碳青霉烯類是時間依賴性抗菌藥物,所以每天應(yīng)多次給藥。根據(jù)病情,一次0.25~1.O克,1日2~4次。中度感染一般可按1次l克,1日2次給藥。因腎毒性相對較大,腎功能不全者應(yīng)按照肌酐清除率調(diào)整劑量。

        帕尼培南-倍他米?。吮秾帲号聊崤嗄蠁为毷褂脮r會在腎皮質(zhì)蓄積,并導(dǎo)致腎小管壞死,故與倍他米隆聯(lián)用以降低其腎毒性。帕尼培南抗菌譜與亞胺培南相似。對革蘭陽性菌活性略強于亞胺培南,對革蘭陰性菌與亞胺培南相近。對大多數(shù)厭氧菌有很強抗菌活性,與亞胺培南相似或稍強,對綠膿桿菌作用較弱。

        克倍寧不適于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染的治療。但已廣泛應(yīng)用于成人和兒童的敗血癥、呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染等,還可用于兒童化膿性腦膜炎,療效較好。成人每日1~2克,每8~12小時給藥1次,兒童每日30~60毫克/公斤體重,每8小時給藥1次。老年患者和腎功能損害患者應(yīng)酌情調(diào)整劑量。臨床上發(fā)現(xiàn),克倍寧的不良反應(yīng),如胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等少于亞胺培南。

        美羅培南(美平):不需要與酶抑制劑合用,低腎毒性??咕V與亞胺培南相似。對葡萄球菌和腸球菌屬的抗菌作用較亞胺培南稍弱,對腸桿菌科細菌活性較亞胺培南強2~32倍。對綠膿桿菌活性是亞胺培南2~4倍。對厭氧菌活性與亞胺培南差不多。不適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染治療。成人劑量每日為0.5~1克,分為2~3次靜脈給藥。可用于兒童細菌性腦膜炎的治療。常見不良反應(yīng)與亞胺培南相似,神經(jīng)毒性較低,偶有癲癇發(fā)生,但遠比亞胺培南少。

        厄他培南(怡萬之):厄他培南最大特點是血半衰期延長,可一天一次給藥,在眾多碳青霉烯類藥物中,厄他培南是唯一可以這么做的藥物。其抗菌譜、抗菌活性均很強大,對革蘭陽性菌的抗菌活性略低于亞胺培南,對革蘭陰性菌則強于亞胺培南,但對綠膿桿菌無效。除此之外,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、不動桿菌對本品耐藥。臨床上,厄他培南適用于老年社區(qū)獲得性肺炎、腹腔感染、尿路感染等的治療。

        比阿培南:對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌等均有廣譜和強效抗菌活性。特別是對綠膿桿菌活性很強,如對抑制綠膿桿菌和厭氧菌的活性比亞胺培南強2~4倍,對抑制綠膿桿菌活性比美羅培南強4~8倍。迄今未見有綠膿桿菌對它耐藥,是治療重癥肺部感染的新型藥物。與其他碳青霉烯類藥物相比,腎毒性幾乎為零;幾乎無中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,不會誘發(fā)癲癇,能用于細菌性腦膜炎的治療。日前,比阿培南是抗感染藥物中一個更安全、有效的后起之秀。

        碳青霉烯類抗生素除了上述介紹的5種以外,尚有多尼培南和替比培南2個品種,未列入本文介紹,有興趣的朋友可以自行了解。

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