李 敬

（錦州市婦嬰醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 錦州 121000）

隨著我國生育政策的改變，我國高齡孕婦的數(shù)量呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢。高齡孕婦因此年齡較大，出現(xiàn)早產(chǎn)、妊娠合并癥及巨大胎兒的概率較大，是臨床常見的早產(chǎn)高危人群。早產(chǎn)是造成圍生兒死亡和新生兒發(fā)病的關(guān)鍵性因素[1]。使用子宮收縮抑制劑是治療先兆早產(chǎn)的主要手段，目前臨床上最常用的早產(chǎn)干預(yù)治療藥物為臨床上治療早產(chǎn)的方法包括：引導(dǎo)孕婦臥床、使用子宮收縮抑制劑、糖皮質(zhì)激素和廣譜抗生素等。本次研究主要探討阿托西班與利托君治療高齡孕婦先兆早產(chǎn)的效果及圍生兒結(jié)局，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2016年1月至2017年9月到我院接受保胎治療的先兆早產(chǎn)高齡孕婦100例作為研究對象，運用隨機(jī)法將入選孕婦分成兩組，其中研究組（50例）使用阿托西班干預(yù)治療，對照組（50例）則使用利托君干預(yù)治療。研究組年齡31～40歲，平均年齡（35.5）歲，孕周（30±3）周，對照組年齡30～41歲，平均年齡（35.5）歲，孕周（30±2）周。入選標(biāo)準(zhǔn)；屬單胎妊娠；孕周28～32周；子宮收縮頻率為60分鐘/8次。排除標(biāo)準(zhǔn)；羊水過少、胎膜早破，陰道出血及宮口開＞3 cm者。兩組孕婦的一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），數(shù)據(jù)具有可比性。

1.2 方法：研究組使用阿托西班干預(yù)治療：首劑為6.75 mg，靜脈注射；在濃度為5%的葡萄糖注射液中加入阿托西班注射液（20 mL，7.5 mg/mL），葡萄糖注射液控制180 mL內(nèi)，靜脈滴注的速度為300 μg/mL，滴注時間為3 h，3 h后將滴速改為100 μg/min，滴注時間直到子宮收縮效果達(dá)到預(yù)期，共計滴注時間不可超過45 h，將阿托西班的總使用量控制的330 μg內(nèi)。對照組則使用利托君干預(yù)：將100 mg的利托君加入到濃度為5%的葡萄糖溶液中，選擇靜脈滴注，開始時的滴速為0.05 mg/min，每間隔10 min將速度增加0.05 mg/min，滴注時間直到子宮收縮效果達(dá)到預(yù)期，發(fā)現(xiàn)孕婦子宮收縮停止后再繼續(xù)滴注12～18 h[2]。兩組各組孕婦均使用糖皮質(zhì)激素干預(yù)治療1個療程。當(dāng)發(fā)現(xiàn)孕婦的宮口張開到3 cm或出現(xiàn)胎膜破裂等情況應(yīng)該立即停止阿托西班及利托君的輸入，期間禁止使用子宮收縮抑制劑。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察并比較兩組孕婦的藥物不良反應(yīng)情況、用藥效果和圍生兒結(jié)局。兩組延長孕齡48 h及7 d的有效率情況：有效；藥物干預(yù)后孕婦子宮收縮停止，48 h或者7 d內(nèi)沒有分娩；無效；藥物干預(yù)后子宮收縮仍然持續(xù)，孕婦48 h或者7 d內(nèi)完成分娩。不良反應(yīng)；孕婦出現(xiàn)惡心、低血壓、心悸、嘔吐及胸痛等反應(yīng)，心率＞100次/分鐘。圍生兒結(jié)局；新生兒的體質(zhì)量情況，新生兒窒息（Apgar評分結(jié)果≤7分），圍生兒死亡發(fā)生情況：孕周＞28周發(fā)生死胎、死產(chǎn)，產(chǎn)后7 d內(nèi)發(fā)生新生兒死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：選擇SPSS21.0相關(guān)研究軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行研究和處理，計量資料主要以（±s）來表示，P值＜0.05顯示數(shù)據(jù)比較有差異。

2 結(jié) 果

2.1 比較兩組的用藥效果：研究組的48 h有效率及7 d有效率均顯著優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)存在顯著差異性（P＜0.05），見表1。

表1 兩組用藥效果比較

2.2 藥物不良反應(yīng)：研究組的并發(fā)癥發(fā)生率20.0%（10/50）顯著低于對照組28.0%（14/50）；兩組數(shù)據(jù)比較存在顯著差異性（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況[n（%）]

2.3 圍生兒結(jié)局：對照組發(fā)生新生兒窒息率及病死率（32.0%、20.0%）均顯著高于研究組（14.0%、6.0%），數(shù)據(jù)比較存在出現(xiàn)差異性（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者圍生兒結(jié)局比較

3 討 論

早產(chǎn)的發(fā)生一直以來是造成圍生兒患病和死亡的關(guān)鍵性因素，有關(guān)醫(yī)學(xué)研究調(diào)查指出，早產(chǎn)的發(fā)生率達(dá)10%左右，其中自發(fā)性早產(chǎn)的占比最高，占到40%。臨床上治療早產(chǎn)的方法包括：引導(dǎo)孕婦臥床、使用子宮收縮抑制劑、糖皮質(zhì)激素和廣譜抗生素等藥物干預(yù)，并進(jìn)行臨床常規(guī)監(jiān)護(hù)護(hù)理[3]。子宮收縮抑制劑是最為常見的干預(yù)早產(chǎn)藥物，目前國內(nèi)外運用最為廣泛的子宮收縮抑制劑是β2腎上腺素受體激動劑，雖然β2腎上腺素受體激動劑干預(yù)早產(chǎn)取得較為理想的效果，但其可產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，對孕婦及胎兒的健康造成一定的影響。阿托西班是抗縮宮素和抗利尿激素聯(lián)合作用的拮抗劑。阿托西班在臨床治療早產(chǎn)的運用較少，但其是目前歐洲藥物總署唯一批準(zhǔn)的用于干預(yù)早產(chǎn)的子宮收縮抑制劑，其在使用過程中不良反應(yīng)較少，而且癥狀輕微，沒有明確禁忌證，可有效緩解孕婦的子宮收縮癥狀，但因該藥價格較為昂貴，一般孕婦的家庭難于接受，使其在國內(nèi)的運用受到限制[4]。

本次研究結(jié)果顯示，研究組的48 h有效率及7 d有效率均顯著優(yōu)于對照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率卻明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組發(fā)生新生兒窒息及死亡的概率均顯著高于研究組，數(shù)據(jù)比較存在出現(xiàn)差異性，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但周小燕等系統(tǒng)性研究顯示[5]，阿托西班治療早產(chǎn)的臨床療效與利托君相當(dāng)，國內(nèi)外研究中比較二者不良反應(yīng)發(fā)生率的結(jié)果有所不同，尚不能斷定阿托西班治療早產(chǎn)的安全性明顯優(yōu)于利托君。

由此可見，阿托西班及利托君用于治療高齡孕婦先兆早產(chǎn)均取得一定的效果，但高齡孕婦使用阿托西班干預(yù)治取得的療效及安全性更理想。但是，尚需更多國內(nèi)外高質(zhì)量、大樣本的RCT結(jié)合成本-效益分析，以更全面、客觀、正確地評價阿托西班在治療早產(chǎn)中的確切臨床價值。